合成抗菌类药物的分析
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1.酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石 蕊试纸几乎不显碱性反应。氢溴酸东 莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其 5%水溶液的pH值为4.0-5.5，来控制 本品中的酸性杂质。
检查方法：取本品0.l0g，加水 2m1 溶 解 后 ， 分 成 两 等 份 ： 一 份 中 加氨试液2一3滴，不得发生浑浊； 另一份中加氢氧化钾试液数滴，只 许发生瞬即消失的类白色浑浊。
三 有关物质检查
四（一）氢溴酸东莨菪中有关物质检查 氢溴酸东莨菪碱是从茄科植物颠茄、
白曼陀罗、莨菪等中提取得到的莨菪碱 的氢溴酸盐。我国是从茄科植物白曼陀 罗的干燥品（洋金花）中提取东莨菪碱， 然后制成氢溴酸盐。
根据其制备工艺，本品在生产和贮 藏过程中可能引人的特殊杂质，通过 酸度、其他生物碱和易氧化物检查进 行控制。
3.其他生物碱检查 本品的水溶液加入氨试液不得发生混浊。
当有其他生物碱，如阿扑阿托品、颠茄碱存 在时，则产生混浊；
本品水溶液加入氢氧化钾试液，则有东 莨菪碱析出显浑浊，瞬间消失。因东莨菪碱 在碱性条件下水解，生成异东莨菪醇和莨菪 酸，前者在水中易溶；后者生成碱式盐在水 中也能溶解，故可使瞬即发生的浑浊消失。
OH · HCl· H2O
N
· HCl· H2O
N
盐酸环丙沙星
二、化学性质: 1.碱性：喹啉环芳环氮碱性较弱，
不能与硫酸成盐，脂环氮碱性较强， 可与酸成盐。
2.旋光性：硫酸奎宁为左旋体，硫 酸奎尼丁为右旋体，盐酸环丙沙星无 旋光性。
3.荧光特性 硫酸奎宁和硫酸奎尼 丁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光。
三.鉴别反应
利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁中硫酸根，在酸性条件下 与氯化钡反应生成白色的沉淀。
四. 有关物质检查
(一) 硫酸奎宁中有关物质检查 有关物质主要是生产过程中产生的中间体
及副产物。 通过检查酸度、三氯甲烷-乙醇中不溶物
质和其他金鸡纳碱等加以控制。 1. 酸度 本项检查通过测定pH控制酸性物 质 2. 三氯甲烷-乙醇中不溶物质
鉴别方法：取供试品约10mg,加发烟硝酸5滴，置水 浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2一3滴湿 润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。
（二）氧化反应 本类药物水解后，生成的莨菪
酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的 条件下，发生氧化反应，生成苯甲 醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。
（三）沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物
本项检查控制药物制备过程中引入的醇 不溶性杂质和无机盐。
3. 其他金鸡纳碱的检查 主要控制硫酸奎宁中的其他生物碱，
采用HPLC和TLC中的主成分自身对照法或 对照品对照法。
Ch.P TLC法 BP HPLC法
第三节 托烷类药物
托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生 的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生 物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物 碱。
合成抗菌类药物的分析
第二节 喹啉类药物
喹啉类药物含有吡啶与苯稠和而成 的喹啉杂环。环上杂原子的反应性能与 吡啶相同
代表药物硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐 酸环丙沙星
一 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构
H HO
O
H H HO N
O
H N
wenku.baidu.com
N
硫酸奎宁
N
硫酸奎尼丁
F F N HN N HN
OO
O O OH
2.易氧化物 主要是检查本品在生产过 程中可能引入的杂质阿扑东茛菪碱及其
它含有不饱和双键的有机物质，可使高 锰酸钾溶液褪色。
检 查 方 法 ： 取 本 品 0.15g ， 加 水 5m1 溶解后，在15℃一20℃加高锰酸钾滴定 液（0.02mo1/L)0.05ml，l0min内红色不 得完全消失。
（二）硫酸阿托品中有关物质检查
本品为消旋体，无旋光性，利用旋光 度测定法可对莨菪碱杂质进行检查。
第四节 吩噻嗪类药物的分析
基本结构硫氮杂蒽母核
6
S
4
7
5
3
8 9
10
N
1 2 R'
R
一、结构与性质
（一）结构分析 1. 硫氮杂蒽母核
（1）含S、N的三环共轭的大体系，S、 N与苯环形成p-共轭——具有紫外吸收光 谱特征
（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原 性，易氧化呈色
（3）结构上的差异主要表现在母
核2位上 R ,取代基和10位上R取代基的
不同。 通常为—H、—Cl、—CF3、 —COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个 碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环， 如哌嗪，吡啶衍生物
现仅以典型药物硫酸阿托品和氢溴 酸东莨菪碱为例进行讨论
一 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构
（二）主要化学性质
1.水解性 阿托品和东莨菪碱分子结构中，具 有酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生 成莨菪醇（I）和莨菪酸（II）
2.碱性 阿托品和东莨菪碱的分 子结构中，五元脂环上含有叔胺 氮原子，因此，具有较强的碱性， 易与酸成盐。如阿托品的pKb1为 4.35.
(一)绿奎宁反应 反应机制：奎宁和奎尼丁为6-位含氧喹啉，经氯水
（或溴水）氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色的 二醌基亚胺的铵盐。
(二)光谱特征 1. 紫外吸收光谱特征（Ch.P盐酸环丙沙星的鉴别） 2. 荧光光谱特征（硫酸奎宁及奎尼丁的鉴别） 3. 红外吸收光谱特征（硫酸奎宁及盐酸环丙沙星的鉴
别） (三)无机酸盐
碱沉淀剂生成沉淀。如阿托品与氯化 汞醇试液反应，则生成黄色沉淀，而 东莨菪碱与氯化汞醇试液反应，则生 成白色复盐沉淀。
（四）硫酸盐与溴化物反应 硫酸阿托品的水溶液，加氯化钡试液，
即生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均 不溶解；加醋酸铅试液，也生成白色沉淀， 但沉淀在醋酸胺或氢氧化钠试液中溶解。
氢溴酸东莨菪碱的水溶液，加硝酸银 试液，即生成淡黄色凝乳沉淀，沉淀能在 氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴 加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿 层显黄色或红棕色。
3.旋光性 氢溴酸东莨菪碱分子 结构中含有不对称碳原子，呈左旋 体。比旋度为-240至-270，而阿托 品结构中虽然也含有不对称碳原子， 但因外消旋化而为消旋体，无旋光 性。利用此性质可区别阿托品与东 莨菪碱。
二 鉴别试验
（一）托烷生物碱一般鉴别试验 本类药物为酯类生物碱，水解
后生成的莨菪酸，经发烟硝酸加热 处理，转变为三硝基衍生物， 再与氢氧化钾醇溶液和固体氢氧化 钾作用，则转成有色的醌型产物， 开始呈深紫色。以阿托品为例，其 反应式为：
检查方法：取本品0.l0g，加水 2m1 溶 解 后 ， 分 成 两 等 份 ： 一 份 中 加氨试液2一3滴，不得发生浑浊； 另一份中加氢氧化钾试液数滴，只 许发生瞬即消失的类白色浑浊。
三 有关物质检查
四（一）氢溴酸东莨菪中有关物质检查 氢溴酸东莨菪碱是从茄科植物颠茄、
白曼陀罗、莨菪等中提取得到的莨菪碱 的氢溴酸盐。我国是从茄科植物白曼陀 罗的干燥品（洋金花）中提取东莨菪碱， 然后制成氢溴酸盐。
根据其制备工艺，本品在生产和贮 藏过程中可能引人的特殊杂质，通过 酸度、其他生物碱和易氧化物检查进 行控制。
3.其他生物碱检查 本品的水溶液加入氨试液不得发生混浊。
当有其他生物碱，如阿扑阿托品、颠茄碱存 在时，则产生混浊；
本品水溶液加入氢氧化钾试液，则有东 莨菪碱析出显浑浊，瞬间消失。因东莨菪碱 在碱性条件下水解，生成异东莨菪醇和莨菪 酸，前者在水中易溶；后者生成碱式盐在水 中也能溶解，故可使瞬即发生的浑浊消失。
OH · HCl· H2O
N
· HCl· H2O
N
盐酸环丙沙星
二、化学性质: 1.碱性：喹啉环芳环氮碱性较弱，
不能与硫酸成盐，脂环氮碱性较强， 可与酸成盐。
2.旋光性：硫酸奎宁为左旋体，硫 酸奎尼丁为右旋体，盐酸环丙沙星无 旋光性。
3.荧光特性 硫酸奎宁和硫酸奎尼 丁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光。
三.鉴别反应
利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁中硫酸根，在酸性条件下 与氯化钡反应生成白色的沉淀。
四. 有关物质检查
(一) 硫酸奎宁中有关物质检查 有关物质主要是生产过程中产生的中间体
及副产物。 通过检查酸度、三氯甲烷-乙醇中不溶物
质和其他金鸡纳碱等加以控制。 1. 酸度 本项检查通过测定pH控制酸性物 质 2. 三氯甲烷-乙醇中不溶物质
鉴别方法：取供试品约10mg,加发烟硝酸5滴，置水 浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2一3滴湿 润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。
（二）氧化反应 本类药物水解后，生成的莨菪
酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的 条件下，发生氧化反应，生成苯甲 醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。
（三）沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物
本项检查控制药物制备过程中引入的醇 不溶性杂质和无机盐。
3. 其他金鸡纳碱的检查 主要控制硫酸奎宁中的其他生物碱，
采用HPLC和TLC中的主成分自身对照法或 对照品对照法。
Ch.P TLC法 BP HPLC法
第三节 托烷类药物
托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生 的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生 物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物 碱。
合成抗菌类药物的分析
第二节 喹啉类药物
喹啉类药物含有吡啶与苯稠和而成 的喹啉杂环。环上杂原子的反应性能与 吡啶相同
代表药物硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐 酸环丙沙星
一 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构
H HO
O
H H HO N
O
H N
wenku.baidu.com
N
硫酸奎宁
N
硫酸奎尼丁
F F N HN N HN
OO
O O OH
2.易氧化物 主要是检查本品在生产过 程中可能引入的杂质阿扑东茛菪碱及其
它含有不饱和双键的有机物质，可使高 锰酸钾溶液褪色。
检 查 方 法 ： 取 本 品 0.15g ， 加 水 5m1 溶解后，在15℃一20℃加高锰酸钾滴定 液（0.02mo1/L)0.05ml，l0min内红色不 得完全消失。
（二）硫酸阿托品中有关物质检查
本品为消旋体，无旋光性，利用旋光 度测定法可对莨菪碱杂质进行检查。
第四节 吩噻嗪类药物的分析
基本结构硫氮杂蒽母核
6
S
4
7
5
3
8 9
10
N
1 2 R'
R
一、结构与性质
（一）结构分析 1. 硫氮杂蒽母核
（1）含S、N的三环共轭的大体系，S、 N与苯环形成p-共轭——具有紫外吸收光 谱特征
（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原 性，易氧化呈色
（3）结构上的差异主要表现在母
核2位上 R ,取代基和10位上R取代基的
不同。 通常为—H、—Cl、—CF3、 —COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个 碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环， 如哌嗪，吡啶衍生物
现仅以典型药物硫酸阿托品和氢溴 酸东莨菪碱为例进行讨论
一 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构
（二）主要化学性质
1.水解性 阿托品和东莨菪碱分子结构中，具 有酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生 成莨菪醇（I）和莨菪酸（II）
2.碱性 阿托品和东莨菪碱的分 子结构中，五元脂环上含有叔胺 氮原子，因此，具有较强的碱性， 易与酸成盐。如阿托品的pKb1为 4.35.
(一)绿奎宁反应 反应机制：奎宁和奎尼丁为6-位含氧喹啉，经氯水
（或溴水）氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色的 二醌基亚胺的铵盐。
(二)光谱特征 1. 紫外吸收光谱特征（Ch.P盐酸环丙沙星的鉴别） 2. 荧光光谱特征（硫酸奎宁及奎尼丁的鉴别） 3. 红外吸收光谱特征（硫酸奎宁及盐酸环丙沙星的鉴
别） (三)无机酸盐
碱沉淀剂生成沉淀。如阿托品与氯化 汞醇试液反应，则生成黄色沉淀，而 东莨菪碱与氯化汞醇试液反应，则生 成白色复盐沉淀。
（四）硫酸盐与溴化物反应 硫酸阿托品的水溶液，加氯化钡试液，
即生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均 不溶解；加醋酸铅试液，也生成白色沉淀， 但沉淀在醋酸胺或氢氧化钠试液中溶解。
氢溴酸东莨菪碱的水溶液，加硝酸银 试液，即生成淡黄色凝乳沉淀，沉淀能在 氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴 加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿 层显黄色或红棕色。
3.旋光性 氢溴酸东莨菪碱分子 结构中含有不对称碳原子，呈左旋 体。比旋度为-240至-270，而阿托 品结构中虽然也含有不对称碳原子， 但因外消旋化而为消旋体，无旋光 性。利用此性质可区别阿托品与东 莨菪碱。
二 鉴别试验
（一）托烷生物碱一般鉴别试验 本类药物为酯类生物碱，水解
后生成的莨菪酸，经发烟硝酸加热 处理，转变为三硝基衍生物， 再与氢氧化钾醇溶液和固体氢氧化 钾作用，则转成有色的醌型产物， 开始呈深紫色。以阿托品为例，其 反应式为：