微移植：白血病肿瘤免疫治疗的新策略-艾辉胜

国际单倍体移植和细胞治疗会议 （2014.12.4，旧金山）
HLA单倍体微移植临床及实验研究进展 （专题报告2014.12.4.15:00-15:30）
Thank you
科学研究的灵魂：创新 临床研究的关键：病人 新的研究： 进行时！
12.新乡市中心医院浙江省中医院
13.浙江省中医院
微移植治疗NHL中国多中心开放、随机对照研究
中心 编号 1 2 3 4 5 6 7 8 研究中心名称 北京大学肿瘤医院 解放军307医院 北京大学第一医院 天津血液病研究所 天津肿瘤医院 山西省肿瘤医院 河北省肿瘤医院 浙江省肿瘤医院 主要研究者 中心 编号 10 11 13 14 15 16 17 18 研究中心名称 上海复旦肿瘤医院 主要研究者 洪小南
Graph Rejection/ GVHD
淋巴/髓系全清除
Recurrent Disease
非清髓移植
降低预处理强度:TBI2-4GY+CTX60mg/kg+Flud 淋巴系全清除/髓系部分清除 供体细胞混合-完全植入 保留GVL效应，降低毒性 仍合并较重的GVHD：HLA相合移植：>30%;单倍体移植： >50%
戈舍瑞林、唑来磷酸+放疗
WBC：0.81,Hb:62g,Pt:17.6 骨髓：增生极低，成堆转移瘤细胞
微移植治疗前列腺癌
吴XX，男，73岁， “前列腺癌广泛转移”，“脑梗塞”(左肢体瘫痪) WBC0.81,Hb:62g,Pt:17.6 骨髓：增生极低，成堆移瘤细胞 PSA：383.200ng/m
微移植前后PSA及血细胞变化
清髓 非清 髓
本中心：中国非清髓移植协作组组长
微移植：移植、免疫、化疗的有机结合
（JCO 2011，Guo， Ai） 预处理： 清瘤不清淋（SCT？）
供体植入：微嵌合（SCT？） 抗肿瘤效应：GVT/RVT
（SCT？）
细胞：G-CSF动员后PBSC 供体：HLA部分及全不合、无关 GVHD: 不预防但避免GVHD 安全：年龄>88岁，安全、可复制
中国：共35个中心 北京军医科院附院 北京血研所、天津血研所 上海二医大长海医院 浙江医科大附属一院 苏州大学附属一院 西安四军大唐都医院 江苏省人民医院 武汉同济医科大学 安徽医科大学 山西长治医学院 北京儿研所、301医院 二炮总院、上海六院 山西医科二院、大医院、 肿瘤医院、郑州、新乡 沧州、唐山、张家口 济南、泰安、常州及 扬州等 University of Montreal
Duke Univ. Keck School of Medicine of USC
Anderson Cancer Centre
Univ. of Sydney St Vincent’s Hospital
Madrid, Spain
国外： 美国杜克大学 美国南加州大学凯克医学院 澳大利亚悉尼大学细胞基因治疗中心 加拿大蒙特利尔大学 中国：北京军医科院附院 血液科（发起单位） 北京血研所 天津血研所 上海二医大长海医院 浙江医科大附属第一医院 苏州大学附属第一医院 西安四军大唐都医院 江苏省人民医院 武汉同济医科大学 安徽医科大学 山西长治医学院
美国Anderson’中心Mattiuzzi教授在Blood发信：“老年AML和肿瘤的新治疗”
JCO 同期评述
微移植：分离GVHD/GVT的新模式
国外同行微移植发表文章
1. Freireich E J, Lichtiger B, Mattiuzzi G, et al. A prospective, randomized, double-blind study, comparing unirradiated to irradiated white blood cell transfusions in acute leukemia patients. Leukemia. 2013; 27: 861-5. 2. Bishop D C, Johnston A J, Kwan J M W, et al. Haploidentical peripheral blood stem cell infusion in combination with chemotherapy for acute myeloid leukaemia in elderly patients. Internal medicine journal, 2014, 44(10): 1038-1040. 3. Fores R, Dorado N, Vilches C, et al. HLA-partially matched cellular therapy (stem-cell microtransplantation) for acute myeloid leukaemia: description of four cases. Br J Haematol. 2014;165:580-1.
朱军
艾辉胜 任汉云 邱录贵 张会来 苏丽萍 高玉环 杨海燕
江苏省人民医院 郑州一大附一院 广东省人民医院 中山肿瘤医院 黑龙江省肿瘤医院 辽宁盛京医院 长治和平医院
李建勇 张明智 李文瑜 黄慧强 刘爱春 杨威 申徐良
微移植治疗MDS中国多中心开放、随机对照研究
课题牵头单位：天津血研所 肖志坚 北京解放军307医院 艾辉胜 胡凯勋 入组：中危II以上MDS 年龄：15-85岁 预期研究时间：3年 进展：天津血研所与307医院正通过伦理 预计4月中启动
AML：微移植与非清髓移植的比较
P=0.021 P=0.225
NRM
Relaps
P=0.972
P=0.398
6/16/2015
LFS
OS
微移植治疗MDS
6/16/2015
2015-6-16
微移植治疗前列腺癌
吴XX，男，73岁。 “前列腺癌多发骨转移”（颈、胸、腰、骨盆、双 膝、肩及下颌骨） “脑梗塞”(左肢体瘫痪)
微移植：白血病肿瘤免疫治疗的新策略
军事医学科学院附属医院血液科 北京New cell细胞治疗中心 艾辉胜
造血干细胞移植的发展
骨髓输注：无植入，无GVHD
微移植：微嵌合，几无GVHD
清髓移植：完全植入，重GVHD
Hale Waihona Puke Baidu
非清髓移植：混合植入，较重GVHD
经典的清髓移植
致死性预处理：TBI/CTX 供体细胞完全植入 移植物抗白血病效应（GVL） 移植物抗宿主病（GVHD）等、死亡率高 HLA相合移植：>50% 单倍体移植： >70%
33/39 WT1+ CD8+ CTL（Pentamer） GVL: 3 cases RVL: : 6 cases GVL/RVL: 24 cases
微移植的供体植入-微嵌合
6/16/2015
微移植分子成像观察
TBI: 0Gy，2×106-Zhou QQ, Zhan LS
6/16/2015
MST 协作研究
微移植治疗AML中国多中心平行对照研究
单位
牵头单位
研究单位名称
01. 中国人民解放军军事医学科学院附属医院 02. 山西医科大学第二医院 03.广东省人民医院 04.福建协和医院 05. 广西医科大学附属第一医院 06.郑州大学附属第一医院 07.西安交大附一
参加单位
08.兰州大学第二医院 09.青岛齐鲁医院 10.温州医学院附属第一医院 11.武汉中南医院
Dr. Preet, 2014.6
原创提出“微移植”治疗急髓白血病
预处理： 不用免疫抑制 供者微量植入 快速重建造血 抗肿瘤效应
HLA不相合供体
无 GVHD预防
避免 GVHD
微移植治疗老年AML：快速恢复造血及避免 GVHD （Blood 2011；JCO 2012）
微移植治疗老年AML疗效
1. 总CR率：80.0% vs 42.8% 2. 中性粒细胞恢复：11d vs 16d 3. 重感染：26.7% vs 57.1%
微移植治疗老年多发性骨髓瘤 中国多中心、随机对照研究
课题牵头单位：上海长征医院 侯建 北京解放军307医院 艾辉胜 乔建辉
入组：>65岁以上MM患者 预期研究时间：3年 进展：长征医院已通过伦理，预计4月中启动
微移植发表文章
国外同行微移植相关文章
英国皇家医院Mackinnon教授在Blood同期发表评述：治愈白血病的新途径
450 400 350 300 250 200 150 100 50 0
+10d：WBC:4.7x109/L +11d：60-71x109/L 骨髓：粒红系比值正常
PSA
ng/ml
10-1-30 10-3-29 10-4-1910-7-910-8-910-8-2210-9-710-11-10-12-11-4-12 11-4-26 11-7-10 22 26
Guo et al. Blood 2011；117:936-941
微移植治疗老年AML
急性髓细胞白血病，60-88岁。 缓解率和生存期提高1倍，快速恢复造血，未见GVHD
Guo M, et al. Blood 2011；117-936-41
微移植治疗中青年AML
JCO 2012； Guo Mei
微移植：胃癌伴骨髓坏死及多发骨转移
女性，52岁，
1.进展期胃癌； 2.骨髓坏死及骨髓、多发骨及腹膜后淋巴结转移 3.DIC; WBC：12.25×109/L，Hb：36g/L，Pt：3×109/L LDH：1000IU/L， CA19-9 978981U/L
PT 19.7s，活动度46%，D-Dimer 15340ng/L
主席
艾辉胜 （中国、项目发起人） Bob Lowenberg (荷兰，Blood主编 ) Armand Keating (加拿大，2012年ASH主席 Dr. Nelson （美国）
成员
Dr. Rizzeiri（美国） Dr. Nelson （美国） Dr. Anthony Sung （美国） Dr. Preet Chaudhary （美国） Dr. David Gottlieb (澳大利亚) Dr. Elizabeth Krakow （加拿大） 黄晓军、王建祥、王建民 黄河、吴德培、郭梅
微移植前后骨髓变化
骨髓坏死
骨髓转移
骨髓恢复
微移植前后血象及CA19-9变化
微移植治疗前后胃镜下变化
疗前胃镜
疗前超声内镜
疗后胃镜
疗后超声内镜
微移植的机制
微移植促进小鼠化疗后造血恢复
微移植加速老年AML造血恢复
血小板恢复时间
微移植 中性粒细胞恢复时间 化 疗
微移植加速老年肾癌造血恢复
微移植诱导GVL/RVL效应