悦文——左西孟旦注射液

注意事项
关于透析患者 此时不要纠结于肌酐清除率的数字，透析 本身起到“人工肾”的作用，不需要关注 肾脏本身功能 关键点：部分药品会透出，不建议透析同 时使用 透析隔日使用，适当减量
推广方向

目标科室：
心内科、心胸外、急诊、CCU、 ICU 、老年、 呼 吸等

目标医生：
心衰治疗领域学术带头人、医院相关科室主任、 病房内带组组长
2. 急性右心衰竭
3. 非心原性急性心衰： （1）高心排血量综合征
（2）严重肾脏疾病（心肾
综合征） （3）严重肺动脉高压
（4）大块肺栓塞等
2010<中国急性心衰诊疗指南>
急性左心衰竭处理流程
初始治疗
一般处理：体位、四肢轮流绑扎等 吸氧（鼻导管或面罩） 药物：呋塞米或者其他襻利尿剂、吗啡、毛花甙C 和氨茶碱或其他支气管解痉剂
悦文时代到来，你准备好了吗？
推广要点
目标医生 与高手共舞，从上往下做 联合爱络，形成合力 科室重叠度极高 打好第一枪 选择好病例，逐渐积累心得 常态化的学术活动 悦文不是拼费用的品种，医生教育非常重要


注意事项
关于肝功能不全
药物部分通过肝脏代谢 说明书中未对肝功进行量化

国外文献：中度肝功能损害患者可以应用，维持 剂 量（0.1 μg/kg/min 静脉输注24 h）（详见代谢篇 文献汇编）
注意事项
关于肾功能不全 悦文部分通过肾脏代谢，但非肾毒性产品 要分清起始因素，是本身肾功能不全还是 心衰引起的？ 心-肾综合征：控制心衰更重要! 国外文献：应用悦文后尿量增加，肌酐清 除率增加，本身能够改善心衰引起的肾功 能不全
每搏指数（ml/m2）
40
30
*
20
多巴酚丁胺+左西孟旦组 多巴酚丁胺+米力农组
*
*
米力农组
10 * P<0.05
#CPB术：心肺旁路手术
基线 CPB术# 整个手 T0 后15min 术结束
T6
T12
T24
T48
进入ICU后时间（小时）
Anesth Analg 2007;104:766-773
悦文--禁忌症
新型正性肌力药物
悦文—左西孟旦注射液
产品篇
心衰是我国重大的卫生问题
充血性心力衰竭的发生率逐年升高，已成为本世纪 最严重的医学难题之一 据调查，我国心衰死亡患者有59%为急性心力衰竭
急性心力衰竭 59%
所有其他因素 41%
中国心血管病研究2008年8月第6卷第8期
急性心衰治疗的首要目标
ACEP20071与ESC20082指南共同指出： 急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、

以70kg体重为例： 负荷剂量：10µg/kg 维持剂量：0.1µg/kg/min 24小时用量： 70×10+0.1×70×60×24=10780µg （10.78mg）
规格：5ml:12.5mg/支， 患者一周期1支左右
推广篇
目录
找到患者
产品优势
注意事项
推广工具
找 到 患 者！
悦文：左西孟旦注射液
2010年齐鲁制药中国首家上市
产品信息
【商品名】悦文 【药品名称】左西孟旦注射液 【英文名】Levosimandan Injection 【适应症】急性失代偿心力衰竭 【规格】5ml：12.5mg 【有效期】24个月

全新机制-----Ca2+增敏作用
左西孟旦特异性与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的 构象稳定性（而非直接增加钙离子内流）；促进横桥与细 肌丝的结合，增强心肌收缩力。
重症：心脏病史患者大手术后（不限于心脏手术）
围产期心肌病.......
ZJ
美国纽约心脏病学会（NYHA）


Ⅰ级： 患者患有心脏病但活动量不受限制，平时 一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。 Ⅱ级：心脏病患者的体力活动受到轻度的限制， 休息时无自觉症状，但平时一般活动下可出现疲 乏、心悸、呼吸困难或心绞痛。 Ⅲ级：心脏病患者体力活动明显限制，小于平时 一般活动即引起上述的症状。 Ⅳ级：心脏病患者不能从事任何体力活动。休息 状态下也出现心衰的症状，体力活动后加重。
稳定血液动力学状况的即刻目标。
注：ACEP：美国急诊医师学会 ESC：欧洲心脏病学会 Ann Emerg Med. 2007. 49: 627-669. European Heart Journal (2008) 29, 2388–2442.
急性心衰治疗方案
ESC2008心衰指南推荐的急性心衰治疗方案
根据收缩压、肺淤血状态和血流动力学监测，选 择血管活性药物包括血管扩张剂、正性肌力药物、 缩血管药物等
进一步治疗
根据病情需要采用非药物治疗：主动脉内球囊反 搏、无创性或气管插管呼吸机辅助通气和血液净 化等
动态评估心衰程度、治疗效果、及时调整治疗方 案
急性左心衰血管活性药物的选择
收缩压 肺淤血 推荐的治疗方法
悦文-治疗利益
Ca2+浓度依赖性结合 TnC，增强心肌收缩 激活血管平滑肌的K+通 道，扩张组织血管
双重机制
显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状
European Heart Journal (2006) 27, 1908–1920
悦文—优势
左西孟旦VS传统正性肌力药物
不增加细胞内钙离子浓度 不引起心肌钙超载和耗氧量增加 不易导致恶性心律失常 不影响心室舒张功能
快速利尿 吸氧 吗啡…
血管扩张剂
急性心衰 正性肌力药物
European Heart Journal (2008) 29, 2388–2442
正性肌力药物分类
洋地黄类 洋地黄毒苷 地高辛 毛花苷 C 毒毛花苷
非洋地黄类 β受体激动剂 多巴胺 多巴酚丁胺 磷酸二酯酶抑制剂 氨力农 米力农
传统正性肌力药物存在弊端
安全范围小
洋地黄类
抑制Na+-k+-ATP酶
不能提高远期生存率 不能改善心室舒张功能
多巴胺、 多巴酚丁胺
激活腺苷环化酶
急性心衰使用，极易耐受 不能长期用药
磷酸二酯酶抑制剂
抑制磷酸二酯酶
易诱发恶性心律失常， 长期应用死亡率增加
Ca2+内流是症结之所在！
增加心肌耗氧
影响心肌舒张
Ca2+ 内流增加
Killip分级：急性心肌梗ห้องสมุดไป่ตู้的心力衰竭 （泵衰竭〕


Ⅰ级：无心力衰竭征象，但PCWP（肺毛细血管楔嵌压）可 升 高，病死率0-5%。 Ⅱ级：轻至中度心力衰竭，肺罗音出现范围小于两肺野的 50%， 可出现第三心音、奔马律、持续性窦性心动过速或 其它心 律失常，静脉压升高，有肺淤血的X线表现，病死 率10-20%。 Ⅲ级：重度心力衰竭，肺罗音出现范围大于两肺的50%，可 出现急性肺水肿，病死率35-40%。 Ⅳ级：出现心原性休克，血压小于90mmHg，尿少于每小时 20ml，皮肤湿冷，呼吸加速，脉率大于100次/分，病死率 85-95%。
＜90 mm Hg
有
临床表现与科室分布（参考）

无明确心脏病史：首次发作的急性心衰（例如：大面积 AMI、急性心肌炎、血压突然升高等）
科室：急诊、ICU、心内 呼吸 ......

原有基础心脏病：LVEF降低或保留的心衰恶化（急性失 代偿）
科室：急诊、心内、老干、ICU.....


难治性心力衰竭：有严重LV收缩功能障碍的进行性心衰， 持续恶化的低心排有关
增加死亡率
诱发恶性心律失常
悦文--上市
开发公司：芬兰Orion Pharma 名称：Levosimendan 上市时间：


2000年10月 瑞典 2005年：美国上市 2010年：齐鲁制药中国首家上市
悦文-左西孟旦注射液
目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用
新型正性肌力药-细胞内钙离子增敏剂
对左西孟旦或其它任何辅料过敏的患者 严重机械性阻塞性心脏疾病 严重的肝、肾（肌酐清除率<30ml/min）功 能损伤的患者 严重低血压和心动过速患者 有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的 患者

悦文--不良反应

常见不良反应：
头痛、低血压 其它不良反应： 低钾血症、失眠、头晕、心动过速、室性 早搏、早搏、恶心、便秘、腹泻、呕吐等

不要只按说明书想当然的局限在“心内科” 什么样的原因会引起急性心功能不全？ 主动发掘不同科室的心功能不全的患者 发掘患者流向,急性心衰患者先去那里就诊？



急性心衰临床分类
1. 急性左心衰竭：
（1）慢性心衰急性失代偿 （2）急性冠状动脉综合征 （3）高血压急症 （4）急性心瓣膜功能障碍 （5）急性重症心肌炎和围 产期心肌病 （6）严重心律失常
重组人利钠肽 西藏药业 地高辛 多巴胺 多巴酚丁胺 西南药业 武汉制药 第一生化
悦文单价高，疗程费用适中，同时卓越的疗效减少监护时间 和支持治疗费用，节约医疗资源 -----解答医生对价格的质疑
注意事项
悦文是好药，但不是神药！ 明确禁忌症与适应症 血压 心率 流出道狭窄（瓣膜狭窄、限制性心肌病等） 血钾水平（正常：3.5-5.5mmol/l ） 尖端扭转型室速病史 肝肾功能（辩证去看）
更直接的目标（医生、患者）
心外/急诊/重症/心内/干部/呼吸...... 谁需要用米力农、氨力农等强心药物？--盯病号 谁在处方米力农、氨力农等强心药物？---找医生 心内/ /急诊/重症/干部/呼吸...... 谁需要用新活素？--盯病号 谁在处方新活素？---找医生
争取直接替换！
米力农VS悦文
＞100 mm Hg
有
利尿剂（呋塞米）+血管扩张剂（硝酸酯类、硝普钠、 重组人B型利钠肽、乌拉地尔）以及左西孟旦
90～100 mm Hg
有
血管扩张剂和（或）正性肌力药物（多巴酚丁胺、磷 酸二酯酶抑制剂、左西孟旦）
此情况为心原性休克。 （1）在血流动力学监测（主要采用床边漂浮导管法） 下进行治疗； （2）适当补充血容量？ （3）应用正性肌力药物如多巴胺，必要时加用去甲肾 上腺素； （4）如效果仍不佳，应考虑肺动脉插管监测血流动力 学和使用主动脉内球囊反搏和心室机械辅助装置； PCWP高者可在严密监测下考虑多巴胺基础上加用少量 硝普钠、乌拉地尔
不增加患者远期死亡率
悦文临床应用
急性失代偿心力衰竭
心肌顿抑
心脏手术围术期
右心功能不全
左西孟旦临床研究
国内研究
左西孟旦
国外研究
LIDO
CASINO
RUSSLAN
REVIVE-1
SURVIVE
REVIVE-2
悦文VS米力农
联用多巴酚丁胺：左西孟旦持续增强肌力作用优于米力农
50
左西孟旦组

悦文不贵
化学名
米力农
生产厂家
鲁南制药
规格
5ml∶5mg 0.5mg 2ml：0．5mg 2ml:20mg 20mg; 2 ml
单价 （元）
100 1450 0．8 0．69 1.55
日治疗费用
600—1200元 1450-2900 1元左右 10元左右 15-60元
疗程费用
2000—6000元 1450-6000 10元左右 50元左右 100-300元

产品优势
新品类：全新机制（动态机制图和FLASH）， 更多获益（VS传统正性肌力药物） 权威指南推荐：2005、2008ESC指南、中国 急性心衰诊疗指南均有推荐 国外使用：2000年上市，欧美主流用药， 疗效及安全性确切 国内市场：齐鲁2010首家研发上市（工艺 正在申请专利）截止至2012年2月份，全国 共使用10000余例，涵盖不同科室。
米力农：
磷酸二酯酶抑制剂，增加钙离子内流 强心效果确切，但不如悦文强 利尿效果与悦文相当 副作用多于悦文，且不能降低远期死亡率 单价低，疗程费用不低甚至高于悦文
新活素VS米力农
新活素（重组人脑钠肽）
西藏药业生产，深圳康哲营销 属于新型血管扩张剂，通过扩张血管和增加尿 量减轻心脏负荷治疗心衰 与悦文不是一个品类，使用不矛盾！ 自费，单价1500左右，但一支不能解决问题 如果没有禁忌症，在经济条件有限的情况下， 悦文性价比更佳！（强心、利尿、扩血管、安 全）

悦文--推荐使用
药代动力学特点
【半衰期】原药约为1小时；活性代谢物长达75-80小时, 药物效应可持续一周
给药剂量
【首剂负荷】6-12µg/kg，缓慢静推，时间不小于10min 【维持剂量】0.05-0.2µg/kg/min，持续静脉滴注24h
注：5ml:12.5mg/支， 患者一周期1支左右
悦文使用举例