生酮饮食治疗婴儿痉挛症的临床研究

ｈｏｍｅ
ａｒｅ
ａｎｄ
ｙｅａｒｓ，ｍｏｒｅ
ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｍｅｔｈｏｄｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ＫＤ
ｔｒｉｅｄ ｉｎ
ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＩＳ．
Ｐｕｒｐｏｓｅｓ Ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ，ｓｉｄｅ ｏｆ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ
ａｒｅ
第一部分 生酮饮食治疗婴儿痉挛症的临床研究
研究生：张冰 导师：王纪文教授
摘要：
背景：生酮饮食（ｋｅｔｏｇｅｎｉｃ ｄｉｅｔ，ＫＤ）是一种高脂肪，低碳水化合物，适量蛋白 质的特殊饮食，它主要是模拟人体的饥饿状态，即碳水化合物供应不足，主要依 靠脂肪类物质供能，但是脂肪酸不能透过血脑屏障到达脑组织，但是其中间代谢
论文作者签名：速垄
导师签名：
２￡！幺日
期：礁！乜￡！兰
目
录
中文摘要……………………………………………………………………………１ 英文摘要……………………………………………………………………………３ 符号说明……………………………………………………………………………５
第一部分：生酮饮食治疗婴儿痉挛症的临床研究
ｏｕｒ
ａｎｄ
Ｍａｒｃｈ，２０ １ ４ ｉｎ
ｈｏｓｐｉｔａｌ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ．Ｉｎ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｌａｓｓｉｃ ＫＤ ｏｆ ｔｈｅ Ｊｏｈｎｓ
Ｈｏｐｋｉｎｓ ｈｏｓｐｉｔａｌ，ｗｅ
ｆｏｒｍｕｌａｔｅｄ
Ｏｕｒ ｏｗｎ ｃｌａｓｓｉｃ ＫＤ ｔｈａｔ ｓｕｉｔｅｄ
ｏｕｒ
ｈｏｓｐｉｔａｌ ａｎｄ
分类号：Ｒ７４８ 密级：
单位代码：１０４２２ 学 号：２０１２１３７４７
∥▲东’，弓
硕士学位论文
Ｔｈｅｓｉｓ ｆｏｒ
Ｍａｓｔｅｒ
Ｄｅｇｒｅｅ
（专业学位）
论文题目：生酮饮食治疗婴儿痉挛症的临床研究
Ｔｈｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｋｅｔｏｇｅｎｉｃ Ｄｉｅｔ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ Ｉｎｆａｎｔ Ｓｐａｓｍ
ｃａｎ
ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎ．ＫＤ
ｃａｎ
ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ｉｓ ｉｎ ｓｈｏｒｔ ｓｕｐｐｌｙ ａｎｄ ｆａｔ ｂｕｍｓ ｆｏｒ ｅｎｅｒｇｙ．Ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｂｌｏｏｄ—ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ，ｂｕｔ ｋｅｔｏｎｅ ｂｏｄｙ
ｔｏ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ ｔｏ ｓｕｐｐｌｙ
ａｓ
ｎｏｔ ｔｒａｖｅｒｓｅ
开始的平均年龄为２５．４８月±１７．４３（Ｏ一４８），ＫＤ治疗平均持续时间５．５８月±３．６３ （１．１８），入组前用药数量平均为４．６ｌ±１．８６（２—９）。随访ｌ、３、６、９、１２个月 及以上时，有效人数及占保留人数的比例分别为２５（６０．９％）、１８（５０．０％）、１４ （５１．９％）、４（８０．０％）、２（６６．７％）、２（１００．０％）。其中２５例（６０．９％１患儿运动智
ｅｆｆｅｃｔｓ，ａｎｄ
ｐｒｏｂａｂｌｅ ｅｆｆｅｃｔ ｆａｃｔｏｒｓ
ｓｔｕｄｉｅｄ ａｎｄ
ａｎａｌｆ ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ
ｔｒｅａｔｉｎｇ ＩＳ ｗｉｔｈ ＫＤ ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ
Ｍｅｔｈｏｄｓ
４１ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ＩＳ ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＫＤ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｊｕｎｅ，２０１２
行评估，癫痫发作减少５０％以上认为治疗有效，有效者可分为Ｉ级、ＩＩ级、ＩＩＩ级，
发作减少不足５０％为无效。对于可能对ＫＤ治疗效果产生的相关因素进行了研究 分析，包括性别、发病年龄、病程、ＫＤ起始比例、入组前药物、病因、发作类 型以及脑电图情况，同时也分析了ＫＤ后的不良反应以及智力运动发育的改变。
结果本次研究中共有４１例患儿，其中男性患儿２０名，女性患儿２１名，ＫＤ
Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．３４
Ａｃｋｎｏｗｌｅｄｇｍｅｎｔｓ…………………………………．…………………………．．……３８
山东大学硕士学位论文
ｃａｎ
ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ ｐｒｏｄｕｃｔ ｏｆ ｆａｔｔｙ ｃａｉｄ
ｔｒａｎｓｆｅｒ ｉｓ
ｅｎｅｒｇｙ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｔｈｅ ａｎ ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ
ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ
ｎｅｕｒｏｎ
ｍｏｄｕｌａｔｅｄ ａｎｄ ｉｔ ｌｅａｄｓ ｔｏ
ｅｆｆｅｃｔ，ｂｕｔ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｓ ｎｏｔ ｖｅｒｙ
产物酮体可转运至脑组织为其供能，与此同时，也改变了神经元的兴奋性，发挥
了抗癫痫的作用，但是具体机制尚不明确。婴儿痉挛（ＩＳ）时一种婴儿期起病、 发作频繁的癫痫综合征，传统的抗癫痫药物（ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｄｒｕｇｓ，ＡＥＤｓ）治疗效 果并不理想，即使是应用了国内外较为推崇的促肾上腺皮质激素
（ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｈｉｃ
前言…………………………………………………………………………………６ 资料与方法…………………………………………………………………………９ 结果…………………………………………………………………………………１２ 讨论…………………………………………………………………………………１５ 结论…………………………………………………………………………………１９ 附表…………………………………………………………………………………２０ Ｉ咐Ｉ訇…………………………………………………………………………………２３ 参考文献……………………………………………………………………………２４ 第二部分：生酮饮食治疗癫痫性脑病 综ｊ盔…………………………………………………………………………………２７ 参考文献……………………………………………………………………………３４ 致谢…………………………………………………………………………………３８
山东大学硕士学位论文
力发育水平较前提高。 在ＫＤ治疗过程中，出现不良反应者有２９例（７０．７％），其中呕吐１４例（３４．１％），
腹泻１６例（３９．２％），便秘７例（１７．１％），肺炎３例（７．３％），低血糖２例（４．９％），低
蛋白血症１例（２．４％），肾结石１例（２．４％）。
结论ＫＤ是治疗ＩＳ的一种有效的方法，并且见效较迅速。添加ＫＤ饮食治疗的 有效率远远高于既往研究中添加第三种ＡＥＤｓ发作的有效率。除了能有效控制癫 痫发作以外，ＫＤ也可有效提高ＩＳ患儿智力运动发育水平以及改善脑电图情况。 ＫＤ还是一种相对安全的治疗方法。虽然不良反应发生率较高，但是程度大部分
Ｓｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．Ｗａｎｇ
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：
Ｂａｅｋｇｒｏｕｎｄ Ｋｅｔｏｇｅｎｉｃ ｍｏｄｅｒａｔｅ ａｍｏｕｎｔ
ｄｉｅｔ（ＫＤ）ｉｓ
ａ
ｓｐｅｃｉａｌ ｄｉｅｔ ｏｆ ｈｉｇｈ ｆａｔ，ｌｏｗ ｅａｒｂｏｈ）ｒｄｒａｔｅ ａｎｄ ｉｍｉｔａｔｅ ｔｈｅ ｓｔａｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｔｈａｔ ｔｈｅ
作者 培养
专 业
姓 单 名
名 位 称
张冰 医学院 儿科学 王纪文教授
指导 合作
教
导
师
师
２０１４年５月１２日
原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。
ｃｌｅａｒ．Ｉｎｆａｎｔ ｓｐａｓｍ（ＩＳ）ｉｓ ａｎ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｗｈｉｃｈ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｉｎｆａｎｔ－ｏｎｓｅｔ ａｎｄ
ｆｒｅｑｕｅｎｔ ｓｅｉｚｕｒｅｓ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｏｆ ｃｌａｓｓｉｃａｌ ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ
ｎｏｔ
ｄｒｕｇｓ（ＡＥＤｓ）ｉｓ
ｏｎｅ
ｔｒｅａｔｅｄ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｔ．Ｄａｔａ ｆｒｏｍ ｔｈｅｓｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｈａｄ ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ ｏｆ ａｔ ｌｅａｓｔ ｍｏｎｔｈ ａｆｔｅｒ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ
ｓａｔｉｓｆｉｅｄ．Ｔｈｅ
ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ
ｒａｔｅ
ｉＳ ｍｏｒｅ
ｔｈａｎ ５０％ｅｖｅｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｓ ｗｅｌｌ
ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｈｉｃ ａｂｒｏａｄ．Ｉｎ
ｒｅｃｅｎｔ
ｈｏｒｍｏｎｅ（ＡＣＴＨ）ｗｈｉｃｈ ａｎｄ ｍｏｒｅ
ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ
Ｒｅｓｕｌｔｓ…．．…．…．．……．．…．．．……．．…．．…．．……．．．．．．．…．．．…．．…．．．．．．．．．．………１：！ Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ．…．．．…．…．．．．．．．．．．．．．．．．…．．．．．．．．．．．．．．．．…．．．．．．．．．．．．．．……．．．．．．．．．．．…．１５
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１９
Ａｐｐｅｎｄｉｘ……………………………………………………………………………一２０ Ｆｉｇｕｒｅｓ………………………………………………………………………………一２３
Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．…．．．．．．．．．．．…．……．．．．．…．．６
ＭａｔｅｒｉａｌｓａｎｄＭｅｔｈｏｄｓ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．９
Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：！‘４．
Ｐａｒｔ ＩＩ Ｋｅｔｏｇｅｎｉｃ Ｄｉｅｔ ｉｎ Ｅｐｉｌｅｐｔｉｃ Ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｉｅｓ
Ｒｅｖｉｅｗ………………………………………………………………………………一２７
ｈｏｒｍｏｎｅ，ＡＣＴＨ）治疗，复发率仍在５０％以上，所以近年
来越来越多的治疗方法被尝试应用于ＩＳ的治疗，其中就包括ＫＤ疗法。
目的：本文就ＫＤ对于Ｉｓ的治疗效果、不良反应以及可能影响疗效的因素进行
研究分析，旨在为临床医师应用ＫＤ治疗ＩＳ提供有效的参考依据。 方法本研究筛选了２０１２年６月至２０１４年３月收治于我院的４１例Ｉｓ的患儿， 参考霍普金斯医院的经典ＫＤ方案，按照我院自身情况制定的经典ＫＤ进行治疗。 入组患儿在ＫＤ开始后均进行了至少１个月随访，参照Ｅｎｇｅｌ分级方法对疗效进
论文作者签名：
猛，生
Ｅｔ期：五！生￡！兰
关于学位论文使用授权的声明
本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 （保密论文在解密后应遵守此规定）
ＣＡＴＡＩ．ｏＧＵＥ
Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｂｓｔｒａｃｔ………………………………………………………………………………………………．１ Ｅｎｇｌｉｓｈ ａｂｓｔｒａｃｔ．．．．．．．．．．．．．．…．．．．．．．．．．．．．．．．．．．…．．…．．．．．．．．．．．．………．．．．．．．…．．．．………………………．．．．３ Ｓｉｇｎ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｏｎ．．．．．．．．．．．．．．．．…．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．……．．．．．．．．．．．．．…………．…．．．．…．．５ Ｐａｒｔ Ｉ Ｔｈｅ Ｃｌｉｎｃａｌ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｋｅｔｏｇｅｎｉｃ Ｄｉｅｔ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｌｌ Ｉｎｆａｎｔ Ｓｐａｓｍ
较轻微，多数患儿可耐受治疗。 关键词：生酮饮食；婴儿痉挛；疗效；影响因素。
２
山东大学硕士学位论文
Ｐａｒｔ Ｉ
Ｔｈｅ
Ｃｌｉｎｃａｌ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｋｅｔｏｇｅｎｉｃ Ｄｉｅｔ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ Ｉｎｆａｎｔ Ｓｐａｓｍ
Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ： Ｚｈａｎｇ Ｂｉｎｇ Ｊｉ—ｗｅｎ