慢性粒细胞白血病ppt课件

概
述
慢粒是一种起源于骨髓多能造血干细胞的恶 性增殖性疾病。其临床特点是粒细胞显著增 多、脾明显肿大、绝大多数病例（90%以上） 具有慢粒的标记染色体—Ph染色体。慢粒起 病及发展较缓慢，大多死于急性变。年发病 率为0.36/10万。
病因和发病机制
病因：见总论。 发病机制： Ph染色体 t(9；22)(q34；q11)，形成 abl / bcr融 合基因，并转录一种新的mRNA，产生异常的蛋白质p210。 p210与慢粒发病有直接关系，而且是慢粒的特异性标 志用于鉴别诊断、监测疗效和治疗的靶点。
CML病程演变－临床分期
•
慢性期 加速期 急变期 周围血或骨髓原始细胞 <10% 10%～20％ >20%
• 目前已将细胞遗传学的变化作为CML克隆衍化的独立指标。
类白血病反应
明确病因 临床表现 WBC 血 象 有

鉴别诊断
白血病
无 四大临床症状 ＞100×109/L 幼稚细胞增多 进行性减少,出现幼RBC 除慢粒早期外均减少 粒细胞白血病减少 增生极度或明显活跃 有大量原始和幼稚细胞 有白血病细胞浸润 疗效差
慢性白血病 慢粒

典型病例
2.骨髓象：骨髓增生极度活跃，以粒系细胞增生为主， 共达 90% ，其中原粒细胞 1% ，早幼粒细胞 5% ，中 性中幼粒细胞 20% ，中性晚幼粒细胞 21% ，中性杆 状核粒细胞 14% ，中性分叶核粒细胞 10% ，嗜酸性 粒细胞 9% ，嗜碱性粒细胞 10% ，淋巴细胞 8% ，中 幼红细胞2%。在1cm 1.5cm的骨髓片膜内见到有 核细胞45个，易见小巨核细胞 3. 细胞化学染色：NAP染色阳性率“0”，积分值“0”
双颌下、腋窝、腹股沟均可触及查体：全身浅表 淋巴结不大，肝肋下未及，脾肋缘下 2cm3cm
淋巴结数个，质硬，无触痛，脾肋缘下1.5cm。
慢性白血病 慢淋

典型病例
1. 血象：Hb 102g/L，WBC 52109/L，PLT 35 109/L 。白细胞分类：中性杆状核粒细胞 2% ，中性 分叶核粒细胞 10% ，小淋巴细胞 88% 。部分成熟红 细胞轻度大小不均 2.骨髓象：骨髓增生明显活跃，小淋巴细胞明显增多， 达86%，粒红两系明显减少，未见巨核细胞 3. 细胞化学染色：淋巴细胞PAS染色阳性率80%，积 分值258
差，生存期明显缩短。
预
后
慢粒的慢性期一般持续1～4年，个别病人可长达 10 年以上。 70% 的病人最终进展到急变期，预后 差，急粒变者中位生存期仅为1～6个月，急淋变 者中位生存期为6～12个月。
慢性白血病 慢淋

检验 骨髓象

骨髓增生明显活跃或极度活跃 淋巴细胞≥40％,多为成熟淋巴 细胞,原淋<5％
慢性白血病 慢淋

治疗
烷化剂苯丁酸氮芥连续用药4-8周 4-8mg/m2.d 环磷酰胺 嘌呤类似物氟达拉滨2530mg/(m2.d),连续3或5天，4周重复 糖皮质激素一般不单独使用。 造血干细胞移植
慢性白血病 慢淋

典型病例
患者男性，65岁，半年来渐感面色苍白，乏力，
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两下颌及双腋下有小硬块，不疼。心、肺阴性。
治
疗
姑息治疗 ＆目的是降低肿瘤细胞的负荷，但不能清除肿 瘤细胞，只能达到血液学缓解。 ＆不能明显地延长CML患者的生存期，Ph染色体 持续存在。 ＆常用的药物有羟基脲(3g/d2次/日)、马利兰、 异靛甲等。
治
疗
针对Ph阳性细胞的治疗 ＆目的是降低或清除Ph阳性细胞，达到细胞遗传 学的缓 解，使Ph+细胞减少甚至消失。 ＆能够延长CML患者的生存期。 ＆常用的药物有干扰素α、高三尖杉酯碱 （HHT）、格列卫等。
红系和粒系相对减低,晚期巨核 细胞减少
慢性白血病 慢淋

检验 骨髓象

慢性白血病 慢淋

检验 诊断

临床表现：一般症状 淋巴结无痛性肿大 肝脏轻度肿大 贫血、血小板减少、粒细胞减少 感染
慢性白血病 慢淋

检验 诊断

外周血中淋巴细胞持续增高≥3个 月，骨髓中小淋巴细胞≥40% 免疫学标志：单克隆性升高IgM
类白血病反应
RBC
PLT NAP
原发病症状常明显 ＜100×109/L 常见细胞毒性变 无明显变化 正常或增加 显著增加 白细胞增多,核左移 原始细胞＜10％ 无白血病细胞浸润 解除原发病迅速恢复
骨髓象
活检
治疗
慢性白血病 慢粒

典型病例
患者男性， 42 岁，因患感冒查血时发现白细胞数 增高和脾大就诊。查体：全身浅表淋巴结不大，肝肋 下未及，脾肋缘下1.5cm 1. 血象：Hb 119g/L，WBC 59109/L，PLT 320 109/L 。白细胞分类：原粒细胞 2% ，早幼粒细胞 3%，中性中幼粒细胞24%，中性晚幼粒细胞24%， 杆状核粒细胞 17% ，分叶核粒细胞 10% ，嗜酸性粒 细胞 8% ，嗜碱性粒细胞 12% ，单核细胞 7% ，淋巴 细胞2% ，血小板易见，成熟红细胞形态大致正常。 在分类过程中见到晚幼红细胞1个
治
根治手段－－异基因造血干细
胞移植
疗
＆毁灭患者的造血组织、 免疫功能及白血病细胞。 ＆移植入正常的HLA匹配的 骨髓细胞，重建造血和免 疫功能。 ＆移植物抗白血病作用清 除残留白血病细胞。
治
其他：白细胞单采术
疗
预防发生白细胞淤滞症 化疗后继发高尿酸血症
急变期治疗：同急性白血病的化疗方案，但疗效
慢粒外周血涂片
慢粒骨髓涂片
实验室检查（形态学）
细胞遗传学改变 ph染色体 分子生物学改变 bcr/abl融合基因阳性
诊断及鉴别诊断
诊断 脾大 血象 骨髓象 细胞化学染色 Ph染色体 有条件可用分子生物学技术检测bcr/abl融合基因
诊断及鉴别诊断
鉴别诊断 脾肿大：血吸虫病、肝硬化、脾功能亢进、慢性 疟疾、黑热病等。 类白血病反应：严重感染、恶性肿瘤、中毒、急 性溶血等。 原发性骨髓纤维化：
实验室检查（形态学）
血象：白细胞数明显增高。血涂片中性粒细胞显著增多， 可见各阶段粒细胞，以中性中、晚幼及杆状核粒细胞增 多为主；嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。 骨髓象：骨髓有核细胞增生明显至极度活跃，以粒细胞 为主。其中中性中、晚幼及杆状核粒细胞明显增多。原 粒细胞不超过10%，嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。 NAP：活性明显减低或呈阴性反应。