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干货抗体偶联药物（adc)深度研究报告

目录一、行业背景

针对病症

历史沿革基本原理介绍二、核心技术抗体部分（ 1）靶点选择

（ 2）抗体选择（ 3）抗体修饰（ 4）抗体内吞连接物部分

（1）连接物（ Linker ）选择（ 2）连接方式及 DAR （ 3）新技术 Abzena 的 ThioBridge 毒素部分核心专利 -连接物与毒素排序三、效果对比： Kadcyla 对比 Herceptin 四、核心公司竞

争情况 1. 领先公司（ 1） Seattle Genetics （ 2）ImmunoGen （ 3） Immunomedics 2. 规模较大公司

（1） Abzena （ 2） Agensys （3） Celldex （4） Progenics Pharmaceuticals （5） Genmab

（6） Sorrento 旗下 Concortis 3. 大型药企在 ADC 领域的

布局（ 1） Abbvie 及其旗下Stemcentrx （ 2）Roche 旗下 Genetech 的情况（ 3）武田旗下 Takeda Oncology （ 4）辉瑞 ADC 产品 Mylotarg （ 5）复星、药明、浙江医药与 Ambrx （ 6）三生制药及三生国健（7）丽珠医药集团旗下丽珠单抗（ 8）江苏恒瑞医药（ 9）四川恒康旗下上海美雅珂生物（10）其他药企五、行业市场规模六、 ADC 成功要素分析独

家技术优秀团队研发方向

一、行业背景抗体偶联药物Antibody-drug Conjugate (ADC)是拥有强细胞毒性的化疗药物通过连接物与单抗偶

联形成的，兼具小分子药物强大的杀伤力和纯单抗高度的靶

向性，因而成为肿瘤靶向治疗的研究和发展热点。但是，ADC 本身并非在各方面强于纯单抗。其疗效的显著提升是通过牺

牲药品的均一性与稳定性实现的。现在比较成熟的两种偶联

技术分别侧重均一性与稳定性，有一些新式偶联技术能够在

两方面同时改善。1、针对病症ADC 药物被用于癌症治疗，

其针对病症由其中抗体所针对的靶点决定，能够对将该靶点

高表达的肿瘤细胞进行针对性DNA 破坏或抑制微管。由于

其针对性很高，其可以使用化疗中不能使用或剂量不能提高

的高毒性药物 [1] 。 ADC 药物相对于化疗药的治疗安全窗口therapeutic window 会更大，相对更加安全 [2] 。下表为可供使用的各种靶点及其针对的癌症种类。其中，目前已经上市的

两款药物中， Kadcyla 使用 HER2 靶点，针对 HER2 阳性的肺癌；Adcetris 使用 CD30 靶点，针对 CD30 阳性的霍奇金淋

巴瘤Hodgkin Lymphoma (HL) 与间变性大细胞淋巴瘤anaplastic large cell lymphoma (ALCL) [3] 。靶向药物中不同抗原及其针对癌症种类，以及相应在研的ADC 药物数量抗原对应在研ADC 数量主要针对适应症在肿瘤细胞表面表达的靶向抗原GPNMB1 乳腺癌及黑素瘤CD561 小细胞肺癌（ SCLC ）TACSTD2

（T ROP2）1 三阴性乳腺癌（ TNBC ）及胰腺癌 CEACAM51

结肠直肠癌Folate receptor- alpha2 卵巢癌及子宫内膜癌

Mucin 1 （ Siaglycotope CA6 ）1 乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、肺癌及胰腺癌STEAP 11 前列腺癌 Mesothelin2 卵巢癌、胰腺癌及间皮瘤（ mesothelioma）Nectin 42 膀胱癌、乳腺癌、肺

癌及胰腺癌ENPP31 肾癌、肝癌及前列腺癌GCC1 胰腺癌及结肠直肠癌SLC44A41 胰腺癌、胃癌及前列腺癌NaPi2b2 非小细胞肺癌、铂类耐药卵巢癌CD70（ TNFSF7 ）4 肾癌 CA9, Carbonic anhydrase1 实体瘤 5T4（ TPBG ）1 实体瘤 SLTRK61 膀胱癌 SC-16（ anti-Fyn3 ）1 小细胞肺癌，或非小细胞肺癌及卵巢癌 Tissue factor1 实体瘤 LIV-1 （ ZIP6 ） 1 乳腺癌

P-Cadherin1 实体瘤 PSMA2 前列腺癌在癌症组织外部血管及

细胞间基质内的靶向抗原

Fibronectin Extra-domain B1 实体瘤 Endothelin receptor ETB1 黑素瘤 VEGFR2 （CD309 ） 1 实体瘤 Tenascin c1 实体瘤 Collagen IV1 实体瘤 Periostin1 实体瘤癌症成因性的靶向抗原HER2

（ Kadcyla 使用的靶点） 3 乳腺癌 EGFR3 胶质母细胞瘤、

非小细胞肺癌、头颈癌、乳腺癌、食道癌血液肿瘤

CD30（ Acetris 使用的靶点） 2 霍奇金淋巴瘤（ HL ）及渐变性大细胞淋巴瘤（ ALCL ） CD223 非霍奇金淋巴瘤（ NHL ）及急性淋巴性白血病（ ALL ） CD79b1 扩散性大 B 淋巴细胞

淋巴癌及囊性非霍奇金淋巴癌CD192 扩散性大型 B 淋巴细

胞淋巴癌及急性淋巴性白血病（ALL ） CD1381 多发性骨髓

瘤（ multiple myeloma ）CD741 慢性淋巴性白血病（CLL ）、非霍奇金淋巴癌（ NHL ）及多发性骨髓瘤CD371 非霍奇金淋

巴癌（NHL ）及慢性淋巴性白血病（CLL ）CD33 （ Mylotarg 使用的靶点） 2 急性骨髓性白血病（AML ）CD191 急性淋巴性白血病（ALL ）及非霍奇金淋巴癌（NHL ）CD981 急性骨髓性淋巴癌（AML ）