药品手性异构体纯度检测(附件)

3．气相色谱法
使一对对映异构体先与另一个光活性化合物制成两个
非对映异构体，这两个非对映异构体可以用气相色谱分离检测。
第二节 不对称合成
通过试剂与分子中的一个前手征性(prochiral)基团作用， 变为手征性中心时能得到不等量的立体异构体产物。
不对称合成的基本类型有： 一、非手征性试剂和手征性反应物的反应 二、手征性试剂和非手征性反应物的反应 三、非手征性反应物在手征性催化剂影响下的反应
指一种对映异构体在消旋混合物中占优势的程度。
现有三个方法可以精确的测定这个e e%值
1．应用手性位移试剂，测定其NMR值
H3C CH3
手性位移试剂：
CH3
O Eu O
2．先制成非对映异构体，然后根据混合物的NMR图谱 而计算出两者的含量。
OH OH O + P2S5 PSH O S 辛可宁
O
PSH 辛可宁盐 O S RS体和SS盐
二、利用拆分剂的拆分
利用一种光活性的酸或碱与对映体成盐，得到两种不同 的盐的结晶，因为它们的溶解度不同，就可以自某个溶剂中 分段结晶分离。
CH3 H C NH2 + CH3 H2N C H COOH H OH + HO H COOH A(+) 右旋酒石酸
CH3 OHH C NH2 COOH OH + HO H COOCH3 H C NH3 COOH OH HO H COOA(+)
这个P*BH与烯烃加成，然后用H2O2氧化，可以得到光活性丁醇-2， 光收率高达70%—90% .
Байду номын сангаас
B(-)
B(+)
B(-)
(+) - α—苯基乙胺
B(-) (-)α—苯基乙胺
三、形成共价非对映异构体 先将待拆分的消旋混合物与一个拆分剂结合成一对非对 映异构体，然后利用它们的溶解度差异分段结晶而分离。最 后将它们分别解离而获得两种对映异构体。
OH OH (+) - 联二萘酚 （1）
POCl3 N(Et)3
O
PCl O O (+) - 联二萘酚磷酰氯 （2）
（3）RS体 （3）SS体
LiAlH4 LiAlH4
R—联二萘酚 S—联二萘酚
（2） +
CHNH2 CH3 (S)—α—苯乙胺
O
PNHCHC6H5 O O CH3 RS体和SS体 （3）
四、光纯度（O.P.）的测定
光纯度或称之为对映体过量百分率（e e%）：
*
此中间体与格氏试剂或Na－Hg齐反应而得到不等量的非对映异构体α－羟 基酯，水解除去导入的光活性醇，就得到不等量的对映体α－醇酸。
R4
R1 RCOCOO C R2 R3
*
R1
R C COO C R2 R4MgX OH R3
OH
*
*
H2O
R4
R C COOH OH
*
R1
R C COO C R2 R4 R3
H2O
OH R C COOH R4
*
二、手征性试剂与非手征性反应物的反应
手征性试剂或催化与非手征性反应物之间同样也是形 成非对映异构体的过渡态，而进行不对称合成。 硼烷（BH3）2的两个氢原子被两个手征性分子取代， 即得手征性硼烷试剂:
H H 3C
B2H6/THF 0° C
CH3 CH3
B
P*BH
一、非手征性试剂和手征性反应物的反应
在前手征基团近邻预先有一个手征中心，从而使分子的 这部分具有一个对称面时，则试剂优先从位阻较小的一边进 攻，结果形成两个立体异构体的量就不相等。
例如，非手征性α－酮酸先与光活性的醇进行酯化反应：
R1 RCOCOOH + HO C R2 R3
*
R1 RCOCOO C R2 R3
第九章 光学异构体的拆分和不对称合成
第一节 光学异构体的拆分
1、优选结晶法 2、酸、碱中和成盐法 3、形成共价键的非对映异构体法。
一、优选结晶法
有些对异构映体的溶解度小于消旋体。在这种情况下， 消旋体的过饱和溶液，其中有一种异构体在晶种的引发下， 这一种异构体可以结晶出来而被分离。
优点: 避免了使用拆分剂。 缺点: 反复升温、降温、过滤的手续， 不适宜大规模的工业生产