夫西地酸钠的抗菌作用临床探索

第8卷第20期·总第100期

2010年10月·下半月刊

71夫西地酸钠的抗菌作用临床探索陈轶暖高春杰白云王晓彦黑龙江省齐齐哈尔和平医院药剂科（161005）

关键词：夫西地酸；合理用药

doi：10.3969/j.issn.1672-2779.2010.20.059 文章编号：1672-2779（2010）-20-0071-01

夫西地酸化学名称为：反-16α-羧基-3β,11β-二羟基-4β,8β,14α-三甲基-18-去甲基-5β,10α-胆甾-(17Z)-17(20)，24-二烯-21-酸半水合物。夫西地酸对与皮肤感染有关的各种革兰氏阳性球菌尤其对葡萄球菌高度敏感，对耐药金黄色葡萄球菌也有效，对某些革兰氏阴性菌也有一定的抗菌作用。与其它抗生素无交叉耐药性。

夫西地酸钠，为白色结晶性粉末，溶剂为无色的澄明液体。主要成份为夫西地酸钠，其化学名称为：16α－乙酰氧基－3β，11β－二羟基－4β，8β，14α－三甲基－18－去甲－5β，10α－胆甾－(17Z)－17(20)，24－二烯－21-酸钠，夫西地酸钠通过抑制细菌的蛋白质合成而产生杀菌作用，对一系列革兰氏阳性细菌有强大的抗菌作用。葡萄球菌，包括对青霉素、甲氧西林和其它抗菌素耐药的菌株，均对本品高度敏感。夫西地酸钠与临床使用的其它抗菌药物之间无交叉耐药性。因此越来越受到人们的关注，成为抗金黄色葡萄球菌新的选择。

1 抗菌作用

夫西地酸属梭链孢酸类，其结构与头孢菌素P1、烟曲霉酸相似，仅有一些基团不同，正是这些不同基团增加了它的抗菌活性。夫西地酸具有抑菌杀菌和抗炎免疫调节的双重作用，通过干扰延长因子G，阻断核糖体的易位，从而阻碍细菌蛋白质的合成，这种独特的抗菌机理避免了与其他抗生素的交叉耐药性，使之能有效抵抗MRSA感染。夫西地酸在炎症反应过程中尚具有免疫调节作用，但其作用机制和临床意义尚不明确。夫西地酸对革兰阳性菌、许多厌氧菌和几种其他菌的抗菌活性强，尤其对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、梭状芽孢菌属、棒状杆菌非常敏感。对大多数革兰阴性菌不敏感，只对奈瑟氏球菌和类杆菌敏感。对其他菌如分枝杆菌、嗜肺军团菌、诺卡氏菌中度敏感。在目前一些治疗MRSA的有效药物中，夫西地酸的MIC最低，最易达到杀菌浓度。过去认为夫西地酸治疗过程中容易出现耐药，但近期的研究表明，耐药主要发生于慢性感染患者较长时间单药使用时。虽然该药全身和局部应用已有40年，用量一直在增加，但并未出现广泛的耐药菌株。1994年国际抗生素耐药调查组报告，金黄色葡萄球菌对夫西地酸的敏感性为96.8%～100%，西地酸对MRSA的敏感性非常高。即使长期应用产生了耐药，停用一段时间耐药性会消失，夫西地酸将恢复敏感的杀菌作用。

2 药代动力学

夫西地酸钠有极好的组织渗透能力，在机体内分布广泛。临床上尤为重要的是，本品不但在血液供应丰富的组织中有高浓度。即使在血管分布较少的组织中也同样具有高浓度。已知在脓液、痰液、软组织、心脏、骨组织、滑液、死骨片、烧伤痂、脑脓肿和眼内，夫西地酸钠的浓度均超过其对葡萄球菌的最小抑菌浓度（0.03～0.16mg/ml）。夫西地酸钠在肝脏代谢，主要由胆汁排出，几乎不经肾脏排泄。夫西地酸钠毒性极低，与临床使用的其它抗菌药物之间无交叉过敏性，因此可用于治疗对其它抗生素禁忌的病人，如对青霉素或其它抗菌素过敏者。对因严重或深部感染而需长时间用药时，建议夫西地酸钠与其它抗葡萄球菌药物联用以减少耐药性的产生。夫西地酸钠可与耐青霉素酶的青霉素类、头孢菌素类、红霉素。夫西地酸具有脂溶性，组织分布良好。具有高度扩散性，易穿透细胞，与广泛组织呈可逆性结合。不但在血液供应丰富的组织中有高浓度，即使在血管分布较少的组织中也同样具有高浓度。已知在脓液、痰液、软组织、心脏、骨组织、滑液、死骨片、烧伤痂、脑脓肿和眼内，夫西地酸的浓度均超过其对葡萄球菌的最小抑菌浓度。夫西地酸经肝脏代谢，胆汁中药物原形仅占0.3%。至少有7种代谢产物已明确，最常见的代谢产物是葡糖苷酸，其中有几个残存代谢产物有抗菌活性，但活性较母药低。在肝脏代谢后，大部分代谢产物分泌到胆管排泄。夫西地酸几乎完全通过肝脏代谢或胆汁排泄，严重胆汁郁积时则清除率降低，但肾衰时没有改变，因为只有很少量药物以原形在尿中排泄。血液透析对夫西地酸的血药浓度无明显影响。

3 用法用量

用于葡萄球菌感染，对耐其他抗生素的菌株尤为适宜。常用于皮肤，骨组织及关节等部位感染以及心内膜炎等。本品主要用于葡萄球菌引起的各种感染如肺炎、骨髓炎、心内膜炎、败血症、皮肤软组织感染等。静脉给药适用于严重病例和耐药菌株感染，亦可用于耐甲氧西林葡萄球菌感染，但由于细菌对本品易产生耐药性，故一般不作为严重感染的首选药物，且应与其他抗菌药联合使用。本品口服治疗难辨梭菌所致伪膜性肠炎，亦且良好疗效。为一种具有甾体骨架的抗生素主要对革兰阳性菌及奈瑟球菌、结核杆菌有抗菌作用。用于敏感菌所致的周围感染。静脉注射本品可能会导致血栓性静脉炎和静脉痉挛。每天用药1.5～3g时有可逆性转氨酶增高的报道。曾有报道个别病人用药后出现可逆行黄疸，这主要见于大剂量静脉给药，尤其是严重的金黄色葡萄球菌性菌血症的病人。若黄疸持续不退，需停用本药，则血清胆红素会恢复正常。过敏反应的报道十分罕见。大部分患者对夫西地酸钠耐受，其主要的副作用有胃肠道不适、转氨酶升高、静脉痉挛和血栓性静脉炎。无肾毒性和耳毒性。胃肠道副作用：有恶心、消化不良、上腹痛、呕吐、厌食和腹泻，主要发生在口服的患者中，而静滴治疗较少发生。转氨酶升高及黄疸：黄疸可能与结合胆红素升高有关，但确切的机制不清，停药后黄疸可以自行消退。○Z

参考文献

[1] 望亭松.夫西地酸国外应用现状及进展[J].中国感染控制杂志,2002,

1(1):71-74.

（本文校对：马万里收稿日期：2010-07-29）