细胞因子课件
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5
细胞因子的产生
v 正常细胞，如活化的淋巴细胞、活化的单核细胞巨噬细胞、 NK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。
6
ห้องสมุดไป่ตู้ 细胞因子的共同特征
v 细胞因子的种类繁多，生物学作用各异，但具有以下共同 的特征：
Ø 为分泌到细胞外的小分子蛋白质； Ø 在接受抗原和丝裂原等刺激后合成释放； Ø 生物半衰期和发挥作用的时间均较短； Ø 多在细胞间发生短距离作用； Ø 很低水平就表现生物学活性； Ø 通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。
16
IL-1
Ø 来源：单核巨噬细胞、树突状细胞和多种免疫细胞； Ø 功能：
高浓度----为内源性致热原，引起发热等全身中毒反应； 低浓度----局部免疫调节作用，促进T、B、NK活性，
参与炎症反应。
17
18
IL-2
Ø 来源：主要是活化的T细胞 （特别是CD4 + Th1 细胞）； Ø 功能：
促进T、B、NK细胞活性； 诱导LAK细胞、TIL细胞增殖，具有抗肿瘤作用。
细胞因子 （Cytokine）
南京大学 医学院 王婷婷
前言
v 为了维持机体的生理平衡，抵抗病原微生物的侵袭，防止 疾病发生，机体的许多细胞，特别是免疫细胞合成和分泌 许多微量的多肽因子。它们在细胞之间传递信息，调节细 胞的生理过程，提高机体的免疫力。这样一大类因子统称 为细胞因子。
v 从信息传递的角度，细胞因子是生物体内一类重要的第一 信使分子，是细胞内基因表达的产物。
7
1 细胞因子的生物学特征
v 绝大多数细胞因子是低分子量（15-30kD）的蛋白或糖蛋 白。天然的细胞因子由抗原、丝裂原或其它刺激物活化的 细胞分泌；
v 多数细胞因子以单体形式存在，少数细胞因子如IL-10、 IL-12 、M-CSF、TGF-β、PDGF等以双体形式存在， TNF可形成三聚体。
v 细胞因子通常以非特异方式发挥作用，即细胞因子对靶细 胞作用无抗原特异性，也不受MHC限制性。
Ø 若某种细胞因子的靶细胞也是其产生的细胞，则该因子对 靶细胞表现出的生物学作用称为自分泌效应。
Ø 若某种细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，且二者 邻近，则该因子对靶细胞表现出的生物学作用称旁分泌。
Ø 少数细胞因子如TGF-β、IL-1和M-CSF在高剂量时也作用 于机体远处的靶细胞，表现为内分泌效应。
Ø 来源：主要是活化的巨噬细胞、成纤维细胞和Th2细胞；
Th1细胞可分泌IL-2 IL-3 IFN-γ TNFβ Th2 细胞和Th1细胞均可分泌IL-3 Th2 细胞可分泌IL-4 作用于B细胞 胸
腺细胞和肥大细胞
12
4 重叠性、拮抗性和协同性
v 几种不同的细胞因子也可对同一 种靶细胞发生作用，产生相同或 相似的生物学效应，这种性质称 为重叠性；
v 可以增强另一种细胞因子的某种 生物学作用，表现为协同效应。
2
第一节 概述
3
一 细胞因子的概念
v 细胞因子(Cytokine,CK) 是指由免疫细胞和非免疫细胞 （如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）合成和分 泌的，具有介导和调节多种细胞生理功能的小分子可溶性 糖蛋白，是一类非特异性免疫效应物质 。
v 从不同的角度，细胞因子有多种其它的名称，如由单核吞 噬细胞产生的细胞因子称为单核因子（monokine）；由淋 巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子（lymphokine）；可 刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子称为集落刺 激因子（colony-stimulating factor，CSF）。
10
细胞因子的作用方式
v 如T淋巴细胞产生的 IL-2刺激T淋巴细胞 生长
v 如树突状细胞产生 的IL-12刺激T淋巴 细胞分化
11
3 细胞因子的多效性
v 一种细胞可产生多种细胞因子，不 同类型的细胞也可产生一种或几种 相同的细胞因子；
v 一种细胞因子可对多种靶细胞发生 作用，产生多种不同的生物学效应， 这种性质称多效性。
4
v 目前已知白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死 因子（TNF）、转化生长因子（TGF-β）等均是免疫细胞 产生的细胞因子，它们在免疫系统中起着非常重要的调控 作用，在异常情况下也会导致病理反应。
v 细胞因子除介导、调节局部和全身免疫应答和炎症反应过 程之外，还对伤口愈合、造血干细胞再生与分化密切相关。
19
20
IL-4、IL-5
Ø 来源：主要是CD4 + T h2细胞；
Ø 功能：均促进B细胞的增殖分化 IL-4 促进B细胞分泌IgE、IgG1的产生； IL-4 抑制Th1、巨噬细胞活性； IL-5 促进B细胞分泌IgA、IgM合成； IL-5 促进嗜酸性粒细胞的ADCC活性。
21
22
IL-6
v 一种细胞因子可以抑制另一种细 胞因子的某种生物学作用，表现 为拮抗效应；
13
5 细胞因子的网络性
v 众多细胞因子在机体内存 在，相互促进或相互抑制， 形成十分复杂的细胞因子 网络。
v 从正常状态到疾病状态 细胞因子的网络发生改变。
14
第二节 细胞因子的分类
v 细胞因子可被分为六大类： Ø 白细胞介素 Ø 干扰素 Ø 肿瘤坏死因子 Ø 集落刺激因子 Ø 生长因子 Ø 趋化性因子
8
v 大多数细胞因子都以较高的亲和力和其受体结合，因此， 很微量(pM)的细胞因子就可对靶细胞产生显著的生物学作 用。细胞因子的分泌是一个短时自限的过程。这是因为， 细胞因子的基因多在细胞受到刺激后开始转录，转录出的 mRNA在短时工作后即被降解。
9
2 细胞因子的作用方式
v 细胞因子可以旁分泌（paracrine）、自分泌(autocrine) 或内分泌(endocrine)的方式发挥作用。
15
一 白细胞介素
v 白细胞介素（Interleukin，IL）：最初是指由白细胞产 又介导白细胞间相互作用的细胞因子。后来发现白细胞介 素可由其它细胞产生，也参与其它细胞的相互作用，如： 造血干细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、神经细胞、成 骨和破骨细胞，但这一名称仍被广泛使用着。
v 白细胞介素的主要作用是：促使T和B细胞增殖和分化；增 强NK细胞以及单核细胞的杀伤活性；刺激造血细胞参与炎 症反应；诱导抗体的产生；促进血小板的生成等。
细胞因子的产生
v 正常细胞，如活化的淋巴细胞、活化的单核细胞巨噬细胞、 NK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。
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ห้องสมุดไป่ตู้ 细胞因子的共同特征
v 细胞因子的种类繁多，生物学作用各异，但具有以下共同 的特征：
Ø 为分泌到细胞外的小分子蛋白质； Ø 在接受抗原和丝裂原等刺激后合成释放； Ø 生物半衰期和发挥作用的时间均较短； Ø 多在细胞间发生短距离作用； Ø 很低水平就表现生物学活性； Ø 通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。
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IL-1
Ø 来源：单核巨噬细胞、树突状细胞和多种免疫细胞； Ø 功能：
高浓度----为内源性致热原，引起发热等全身中毒反应； 低浓度----局部免疫调节作用，促进T、B、NK活性，
参与炎症反应。
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IL-2
Ø 来源：主要是活化的T细胞 （特别是CD4 + Th1 细胞）； Ø 功能：
促进T、B、NK细胞活性； 诱导LAK细胞、TIL细胞增殖，具有抗肿瘤作用。
细胞因子 （Cytokine）
南京大学 医学院 王婷婷
前言
v 为了维持机体的生理平衡，抵抗病原微生物的侵袭，防止 疾病发生，机体的许多细胞，特别是免疫细胞合成和分泌 许多微量的多肽因子。它们在细胞之间传递信息，调节细 胞的生理过程，提高机体的免疫力。这样一大类因子统称 为细胞因子。
v 从信息传递的角度，细胞因子是生物体内一类重要的第一 信使分子，是细胞内基因表达的产物。
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1 细胞因子的生物学特征
v 绝大多数细胞因子是低分子量（15-30kD）的蛋白或糖蛋 白。天然的细胞因子由抗原、丝裂原或其它刺激物活化的 细胞分泌；
v 多数细胞因子以单体形式存在，少数细胞因子如IL-10、 IL-12 、M-CSF、TGF-β、PDGF等以双体形式存在， TNF可形成三聚体。
v 细胞因子通常以非特异方式发挥作用，即细胞因子对靶细 胞作用无抗原特异性，也不受MHC限制性。
Ø 若某种细胞因子的靶细胞也是其产生的细胞，则该因子对 靶细胞表现出的生物学作用称为自分泌效应。
Ø 若某种细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，且二者 邻近，则该因子对靶细胞表现出的生物学作用称旁分泌。
Ø 少数细胞因子如TGF-β、IL-1和M-CSF在高剂量时也作用 于机体远处的靶细胞，表现为内分泌效应。
Ø 来源：主要是活化的巨噬细胞、成纤维细胞和Th2细胞；
Th1细胞可分泌IL-2 IL-3 IFN-γ TNFβ Th2 细胞和Th1细胞均可分泌IL-3 Th2 细胞可分泌IL-4 作用于B细胞 胸
腺细胞和肥大细胞
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4 重叠性、拮抗性和协同性
v 几种不同的细胞因子也可对同一 种靶细胞发生作用，产生相同或 相似的生物学效应，这种性质称 为重叠性；
v 可以增强另一种细胞因子的某种 生物学作用，表现为协同效应。
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第一节 概述
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一 细胞因子的概念
v 细胞因子(Cytokine,CK) 是指由免疫细胞和非免疫细胞 （如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）合成和分 泌的，具有介导和调节多种细胞生理功能的小分子可溶性 糖蛋白，是一类非特异性免疫效应物质 。
v 从不同的角度，细胞因子有多种其它的名称，如由单核吞 噬细胞产生的细胞因子称为单核因子（monokine）；由淋 巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子（lymphokine）；可 刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子称为集落刺 激因子（colony-stimulating factor，CSF）。
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细胞因子的作用方式
v 如T淋巴细胞产生的 IL-2刺激T淋巴细胞 生长
v 如树突状细胞产生 的IL-12刺激T淋巴 细胞分化
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3 细胞因子的多效性
v 一种细胞可产生多种细胞因子，不 同类型的细胞也可产生一种或几种 相同的细胞因子；
v 一种细胞因子可对多种靶细胞发生 作用，产生多种不同的生物学效应， 这种性质称多效性。
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v 目前已知白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死 因子（TNF）、转化生长因子（TGF-β）等均是免疫细胞 产生的细胞因子，它们在免疫系统中起着非常重要的调控 作用，在异常情况下也会导致病理反应。
v 细胞因子除介导、调节局部和全身免疫应答和炎症反应过 程之外，还对伤口愈合、造血干细胞再生与分化密切相关。
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IL-4、IL-5
Ø 来源：主要是CD4 + T h2细胞；
Ø 功能：均促进B细胞的增殖分化 IL-4 促进B细胞分泌IgE、IgG1的产生； IL-4 抑制Th1、巨噬细胞活性； IL-5 促进B细胞分泌IgA、IgM合成； IL-5 促进嗜酸性粒细胞的ADCC活性。
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IL-6
v 一种细胞因子可以抑制另一种细 胞因子的某种生物学作用，表现 为拮抗效应；
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5 细胞因子的网络性
v 众多细胞因子在机体内存 在，相互促进或相互抑制， 形成十分复杂的细胞因子 网络。
v 从正常状态到疾病状态 细胞因子的网络发生改变。
14
第二节 细胞因子的分类
v 细胞因子可被分为六大类： Ø 白细胞介素 Ø 干扰素 Ø 肿瘤坏死因子 Ø 集落刺激因子 Ø 生长因子 Ø 趋化性因子
8
v 大多数细胞因子都以较高的亲和力和其受体结合，因此， 很微量(pM)的细胞因子就可对靶细胞产生显著的生物学作 用。细胞因子的分泌是一个短时自限的过程。这是因为， 细胞因子的基因多在细胞受到刺激后开始转录，转录出的 mRNA在短时工作后即被降解。
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2 细胞因子的作用方式
v 细胞因子可以旁分泌（paracrine）、自分泌(autocrine) 或内分泌(endocrine)的方式发挥作用。
15
一 白细胞介素
v 白细胞介素（Interleukin，IL）：最初是指由白细胞产 又介导白细胞间相互作用的细胞因子。后来发现白细胞介 素可由其它细胞产生，也参与其它细胞的相互作用，如： 造血干细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、神经细胞、成 骨和破骨细胞，但这一名称仍被广泛使用着。
v 白细胞介素的主要作用是：促使T和B细胞增殖和分化；增 强NK细胞以及单核细胞的杀伤活性；刺激造血细胞参与炎 症反应；诱导抗体的产生；促进血小板的生成等。