胰腺针吸细胞病理学

导管腺癌
细胞学特点
高分化腺癌 小-中等大小的细胞片，很少单个散在 核中度增大、轻度不一致，核显著的拥挤、重叠， 核膜不规则（裂隙/凹口） 染色质苍白，核仁不显著 胞浆黏液, 局灶鳞状细胞改变
导管腺癌

主要标准 1. 核重叠/拥挤 2. 核轮廓不规则 3. 染色质透亮和/或 凝 集
胰腺的囊性肿瘤
[外分泌胰腺]
浆液性囊性肿瘤
一般为良性，富含糖原 ~25% 胰腺囊性肿瘤 临床表现：腹部痛、腹部肿块、少有黄疸 大体表现; 在体、尾部，可达25CM，界限清，肿物圆凸 、 有无数小囊 ，象海绵状，囊内含淡黄色液体 囊壁衬有单层立方状细胞，极少有乳头状突起
胰腺的囊性肿瘤
非肿瘤性病变
急、慢性胰腺炎 假性囊肿 淋巴上皮性囊肿 先天性囊肿
慢性胰腺炎
常与胆结石和过量饮酒有关 继发外分泌腺破坏和纤维化，病变不可逆 临床：出现脂肪泻, 体重减轻,腹痛, DM 组织学表现：腺泡和导管萎缩，弥漫纤维化， 炎细胞浸润
慢性胰腺炎
细胞学 敏感性/特异性– 100%/98% * 腺泡细胞少，导管细胞相对多，炎细胞混杂 (淋巴细胞， 浆细胞) 背景中有退变的细胞碎片 纤维母细胞 上皮细胞少，有反应性改变
很少有并发症 血管迷走神经反应 出血性胰腺炎 坏死性胰腺炎 胰瘘 感染性胰腺坏死 针道种植 EUS-FNA (1.6%) 急性胰腺炎 吸入性肺炎
FNA诊断存在问题
病变难被取到： 腺体位于 腹膜后腔且解剖 位置接近胃、小肠和大肠， 经腹 FNA 要通过 腹膜、胃或小肠/大肠。
胰母细胞瘤
细胞学表现
以单个散在细胞为主 细胞多, 卵圆形-立方形，有适度颗粒状胞浆 核深染，染色质粗, 有的有核仁 梭形, 伸长和三角形上皮细胞 细胞小， N/C 高， 胞浆致密 梭形间叶细胞组成的组织碎片
胰腺的囊性肿瘤
[外分泌胰腺]
浆液性囊性肿瘤
粘液性囊性肿瘤 导管内粘液乳头状瘤 (IPMN) 实性-假乳头瘤
淋巴上皮囊肿
罕见 囊壁薄、衬有成熟的角化鳞状细胞 淋巴细胞, 常有生发中心
细胞病理学特点
吸出糊状物 混合的良性表层性鳞状细胞 和小的成熟淋巴细胞 有、无核鳞状细胞, 多核组织细胞和胆固醇结晶 （EUS FNA要除外经食道鳞状细胞污染）
胰腺的实性肿瘤
[外分泌胰腺]
胰腺的囊性肿瘤
[外分泌胰腺]
粘液性囊性肿瘤—囊腺瘤/交界瘤 细胞病理学特
光亮、粘稠的粘液样物 粘着的单层柱状上皮细胞片 核增大 ，显示 假腺泡形成，核位于基底部 细胞/结构有不同程度非典型 (核增大, 深染, 拥挤）改变 丰富的粘液、吞噬细胞
胰腺的囊性肿瘤
[外分泌肿瘤]
粘液囊性肿瘤—囊腺癌 细胞病理学特点
腺泡细胞癌
很少见 (~1% 胰腺外分泌肿瘤），有腺泡分化 男性多发, 极少数发生在儿童 临床无特殊症状或体征, 1/6患者有以下综合症： 弥漫性脂肪坏死 周围血嗜酸细胞增多 多发性关节痛 主要发生在胰头部 ，1/3在胰尾部, 常较大 (平均直径11cm), 界限清 可以是囊性

次要标准 1. 单个上皮细胞 2. 坏死 3. 核分裂像 4. 核增大
• 两个或更多主要标准，或一个主要标准和三个次 要标准
导管腺癌
中分化 细胞量多、单层平铺和三维结构 大的单个散在细胞群 核多形性, 不深染 核仁明显 低分化 大量单个散在细胞 多形性, N/C高, 核深染, 染色质粗, 核仁大 核分裂像, 坏死明显 大的畸形细胞, 多核细胞
胰腺的囊性肿瘤
[外分泌胰腺‘]
导管内乳头状粘液瘤 (IPMN) 细胞病理学特点
有白色光泽的粘液 单层平铺、轮廓光滑的腺体片断和局灶-融合的 乳头结构，背景中丰富的粘液, 粘液上皮 ，顶部胞浆透亮、核沟 不同程度非典型改变 (轻-重)
鉴别诊断
胃肠上皮污染 粘液囊性肿瘤 导管腺癌有粘液生成
多形性腺上皮, 有印戒细胞, 胞浆内粘液空泡 较多三维结构, 核浆比例高, 大核仁 坏死, 核分裂像
胰腺的囊性肿瘤
[外分泌胰腺]
导管内乳头状粘液瘤 (IPMN)
发生在大导管的乳头状瘤, 病变多中心 多见于男性 临床表现; 腹痛, 体重减轻, 黄疸, 慢性胰腺炎的 表现 血浆脂肪酶和淀粉酶升高 粘液从法特壶腹漏出 高柱状上皮伴有不同程度不典型改变(腺瘤, 交界 性肿瘤, 原位癌, 浸润腺癌) 1/3病例伴有浸润癌
导管腺癌 导管腺癌亚型
粘液腺癌 腺鳞癌 多形性巨细胞癌（未分化癌） 破骨细胞样巨细胞肿瘤
腺泡细胞癌 胰母细胞瘤
导管腺癌
85-90% 胰腺癌 临床无特殊症状或体症 , 在疾病晚期常有腹痛 向背部放射、体重减轻、 黄疸，血栓性脉管炎。 常发生在胰头部，较少在体、尾部
胰腺内分泌肿瘤
高-中分化胰岛细胞瘤 (Islet Cell Tumor)
细胞学特点
单个散在、小-中等大细胞 细胞不规则、松散粘着聚集 单一形态，核染色质细、均匀分布、有集结点 ，可 有不明显的核仁 核分裂像不常有 少-中等量颗粒状、 嗜酸-嗜碱性 、分界明确的胞 浆 要点: 极单一
[外分泌胰腺]
浆液性囊性肿瘤
细胞病理学特点 稀薄、清亮的水样液 细胞少, 蛋白样渗出物 小的上皮碎片 , 均一、单层低立方状 胞浆透亮, 细小空泡，胞界清
胰腺的囊性肿瘤
[外分泌胰腺]
粘液性囊性肿瘤
体积大 (平均 ~10 cm), 多位于体、尾部
多见于女性 高柱状粘液上皮和致密的卵巢样间质 (Immunoreactive With Inhibin) 常为多房 囊常大于浆液性肿瘤的囊(cm Vs. mm), 充满粘液, 不与大导管相通 临床表现非特异性上腹痛、腹部肿块 肿瘤分为; 腺瘤, 交界性肿瘤, 原位癌 和浸润腺癌
导管腺癌
免疫细胞化学
CK 7+, CK 20+
CEA+, CA19-9+ MUC1+, MUC4+ EMA+
导管腺癌亚型
粘液腺癌（非囊性） 腺鳞癌 未分化癌 破骨细胞样巨细胞瘤
导管腺癌亚型
粘液腺癌 丰富的粘液中有上皮细胞岛 常伴有导管内粘液乳头状瘤 生存率无明显差别 很难与粘液囊腺癌鉴别
直接涂片 标本采集 离心→涂片 液基保存→液基制片 固定→染色→封片→镜下观察
胰腺FNA
指征 有占位性病变 准确性 敏感性 80%—90% 特异性 ~ 100%
胰腺FNA优越性
可以在不同平面取材 可以多重取材 可以立即评价标本满意度 高敏感度 低并发症

胰腺 FNA并发症
胰腺假性囊肿
最常见 (75%胰腺囊肿) ，常发生在胰尾部，单发，单房 常见原因：炎症、创伤、手术 坏死碎片、血液、分泌物等在胰腺/胰腺周围组织局灶性集聚 囊内层无上皮，囊内液淀粉酶↑ 大多数直径在2-30cm
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细胞学特点
丰富的液体 细胞碎片, 纤维素，巨噬细胞（可含含铁血黄素）， 淋巴细胞，钙化碎片，胆色素，胆固醇结晶，纤维母细胞 无上皮细胞（可混入） 鉴别诊断 囊性肿瘤
胰腺针吸细胞病理学
中国医学科学院中国协和医科大学 肿瘤医院细胞学室
针吸细胞学—细针（针外径小于0.9mm) 穿刺细胞学(Fine Needle Aspiration, FNA)
FNA取材途径
经腹 超声引导 CT引导 内窥镜超声引导 (EUS -FNA) 经胃 经十二指肠
细胞病理学工作程序
导管腺癌亚型
腺鳞癌 罕见 有广泛鳞状分化 单个散在/合体细胞群, 角化胞浆 细胞间桥，角化珠 任一成分均可转移 排除 转移性肺鳞癌 淋巴上皮囊肿
导管腺癌亚型
破骨细胞样巨细胞瘤 象破骨细胞样巨细胞肿瘤 大多核巨细胞 单核细胞(圆形—梭形） 腺癌细胞 免疫细胞化学: 巨细胞 – CD68, Lysozyme 阳性 单核细胞– AE1/AE3, CAM5.2, EMA阳性 是一种有多核巨细胞反应的癌 高侵袭性, 生存期不到一年
胰母细胞瘤
很少,常发生在儿童, 1/3在成人
较常在男性、亚洲人 有腺泡分化, 鳞状巢和局灶内分泌分化 临床表现; 腹部肿块, 腹痛,体重减轻，腹泻，呕吐，黄疸 (仅15% ),，少数有血浆 AFP 升高 肿瘤大 (平均 5 cm)，棕黄色伴有囊性改变和出血 纤维束分隔细胞呈片状或小叶状 三种细胞类型; 一致的细胞片, 有腺泡分化细胞和形成鳞状细胞巢细胞 阳性表达 CAM5.2, And/Or Trypsin, Chymotrypsin, Lipase (在有腺泡分化区域), > 50% 病例 NE Markers阳性
胰腺囊肿鉴别诊断
假性囊肿
非肿瘤性 最常见 尾部 男＞女 淀粉酶↑ CEA↓ 单囊 混浊度不同 吞噬C、碎片 少或无上皮C 粘液-
浆液性囊肿
良性肿瘤 少 体、尾部 年长 女＞男 淀粉酶↓ CEA↓ 多＞6 小＜2 水样 蜂窝状 少、立方状 粘液-糖原+
粘液性囊肿
低-高度恶性 少 体、尾部 中年女＞男 淀粉酶↓ CEA↑ 较少、较大 粘液 不同拥挤±乳头
胰腺的囊性肿瘤
[外分泌胰腺] 实性-假乳头状瘤 细胞病理学特点 涂片中有丰富的 细的单个和分支状乳头” 一层-几层均匀的 多角形细胞围绕着纤维血管束, 细胞小，有单一的圆形-卵圆形核 显著的核沟,极少数有核内包涵体 异染的粘液球 鉴别诊断 粘液囊性肿瘤 囊性胰岛细胞瘤
不同非典型、柱状
实性乳头状囊肿
低度恶性 极少 体、尾部 年轻女性 淀粉酶↓ CEA↓ 大、有包膜 坏死液 乳头群
温和、卵圆核、核沟
粘液+
异染体
内分泌胰腺
胰岛细胞增生
胰腺的内分泌肿瘤 (PEN) ∠10%胰腺肿瘤，多发于体、尾部， 多单发、良性，80%为功能性 高分化-中分化 (胰岛细胞瘤)) 低分化 NE 癌 (小细胞癌)
腺泡细胞癌
细胞学表现
细胞丰富, 形态单一，腺泡结构，较少细胞束或巢 。 N/C中度增高 , 核偏位，有1-2明显核仁。 胞浆丰富、颗粒状，可以透亮 、有空泡、脆弱 , 常有大量裸核在背景中，与淋巴细胞相似 。 核分裂像少, 可以表现广泛坏死。
腺泡细胞癌
免疫细胞化学
CAM5.2, CK8, CK18, AE1/AE3 (65%)阳性 Trypsin (100%), Lipase (77%), Chymotrypsin (38%) And Amylase (31%) Chromogranin – 单个细胞阳性 (43%)
胰腺囊性肿瘤
[外分泌胰腺]
实性-假乳头瘤
罕见, 几乎均发生在20-30岁的妇女 临床表现; 腹痛，腹胀，恶心/呕吐 常发生在尾部、较大（平均10.5CM)，界限清 单个 囊是由于退变，血液和坏死物集聚形成 免疫表达CD10 (阳性率高), Beta-catenin核着色. AAT 和 Cytokeratins (不同程度着色). NE Markers局灶微弱着色 大多数术后不复发, 10-15% 可以转移
避免误译：FNA会混有胃、肠上皮和间皮， 要足够熟悉这些脏器的正常细胞学表现，避 免误译正常细胞。
胰腺FNA正常细胞
外分泌细胞 腺泡细胞：主要为粘附的细胞片、有腺腔结构， 细胞短 柱状-锥形，胞浆丰富 、细颗粒状，核位于 基底部，单个显著核仁 导管细胞：单层平铺蜂窝状 , 核一致、圆形-卵圆形, 细胞短柱状-柱状 内分泌细胞 松散粘着聚集，细胞圆形-多角形、较小 ， 染色质细，无核仁， 胞浆脆弱 非胰腺细胞 (Needle Contaminants) 间皮细胞 胃肠道上皮细胞