淋巴细胞亚群ppt课件

T4<100：CMV、鸟分支杆菌
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HIV感染时T4 细胞的减少规律
T4细胞 (cell/mm3）
800
CD4
病毒载量
400
急性感染 期
无症状期 艾滋病前期和艾滋病期
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艾滋病人经HAART后的 CD4+ 细胞恢复规律
Cells/µl
150
0.17/µl/d（CD4+ 淋巴细胞）
1.9
2230±478 252±72 371±196
1543±358 849±288
579±175
483±200
368±162 368±162 785±265
31±39 86±50 291±101 99±79 271±114 356±203 146±109
1.6±1.3
精1品.8±课1 件
1.536±0.589
无精症品状课件期
5－8年
艾滋期
CMV感染
淋巴细胞总数减少 T4细胞减少，T8细胞正常或升高 功能亚群 CD28+表达减少 激活亚群增加
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谢谢！
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T淋巴细胞：CD3-TCR复合体→识别MHC-抗原肽复合物
→ CD3+/CD4+：辅助性T细胞（Th） 分泌细胞因子，调节免疫应答 → CD3+/CD8+：细胞毒T细胞（Ts） 杀伤靶细胞、抑制功能
• 双重识别：MHC限制性： MHC-II / CD4；MHC-I / CD8； • I类分子表达于所有有核细胞表面—提呈内源性抗原（病毒、胞内病原体、肿瘤）
性感染 CD25分子、HLA-DR分子和CD38分子是细胞活化标志，
异常的T细胞免疫激活提示病毒感染感染(如HIV、 CMV和EBV等) 移植后CD4／CD8比值较移植前明显增加，则预示可 能发生排斥反应；
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淋巴细胞亚群与疾病
疾病
自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 自身免疫性溶血性贫血 重症肌无力
CD3减低，见于麻疹后、麻疹脑炎、腮腺炎、流感、 带状疱疹、皮肌炎、SLE
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T4、T8淋巴细胞
CD4增高，见于RA、SS等； CD4减低，见于SCID、CVID、PBC、慢性活动
性肝炎、AIDs等；
CD8增高，见于乙型肝炎、传染性单核细胞增 多症、麻风、AIDs等；
CD8减低，见于RA、SS等。
淋巴细胞亚群分析的临床应用
北京协和医院 免疫科 赵丽丹
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如何测定
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报告单
白细胞 血淋巴细胞 Ｂ淋巴细胞 CD19+ 自然杀伤细胞 CD16+CD56+ Ｔ淋巴细胞 CD3+ Ｔ辅助细胞 CD3+CD4+ Ｔ抑制／细胞毒细胞 CD3+CD8+ 记忆T4细胞 CD4+CD45RA-/CD4+ Naive细胞 CD4+CD45RA+/CD4+ CD4+CD45RA+62L+/CD4+ CD4+CD28+/CD4+ CD4+CD25+/CD4+ CD4+DR+/CD4+ CD8+CD28+/CD8+ CD8+DR+/CD8+ CD8+CD38+/CD8+ CD4+CD95+/CD4+ CD8+CD95+/CD8+ CD8+CD57+/CD8+ CD4+Ki67+/CD4+ CD8+Ki67+/CD8+ CD4/CD8
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T4 细胞数量的减少
第一期：原发感染期，T4 细胞数量一过性迅速减少 第二期：无症状期，T4 细胞数量持续缓慢减少 第三期，AIDS前期，T4 细胞数较快速减少，T4 细胞数在
350/mm3-200/mm3。 第四期，AIDS期，T4 细胞数再次快速减少.
T4细胞数和病毒载量－－预测机会性感染、把握治疗时机 治疗时机：T4 <350/ul，T4 350~500/ul，快速减少中
免疫缺陷病 爱滋病
病毒感染 传染性单核细胞增多症
慢性活动性肝炎 活动性肝硬化 肿瘤
消化道癌, 肝癌, 肺癌 再生障碍性贫血 粒细胞减少症
CD3 CD4 CD8 CD4/CD8
NK
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SLE
淋巴细胞总数减少 T4细胞减少，T8细胞正常
或升高 功能亚群 CD28+表达减少 活动期激活亚群明显增加？
普通变异性免疫缺陷病CVID IgG显著低下，B细胞减少或正常，naïve T减少
青壮年，反复化脓性呼吸道感染
选择性IgA缺陷、选择性IgG亚类缺陷 高IgM综合征
• X连锁重症联合免疫缺陷SCID T细胞和NK细胞减少，B细胞可正常 新生儿、婴幼儿，病毒、PCP、念珠菌、败血症
• 继发：肿瘤、药物、营养不良
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B细胞的发育
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B细胞在风湿病中的免疫效应
活化的B细胞
1 抗原呈递,提供共刺激
信号，活化T细胞；
2 产生自身抗体，介导II
型、III型超敏反应；
3 调节其他免疫细胞如DC
4 产生的致炎性细胞因子：
TNF-（肿瘤坏死因子）
IL-6（白介素-6）
Lymphotoxin（淋巴毒素） IFN-（ -干扰素）
Anti-DNA Anti-SSA
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RA滑膜中的B淋巴细胞
RA关节滑膜可出现弥漫性或滤泡样淋巴细胞浸润， 甚至可形成生发中心，其中的B细胞可分化为浆细胞 并产生RF。
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免疫缺陷病
X连锁无丙种球蛋白血症 XLA 外周血和淋巴组织中B 细胞减少或缺失，Ig缺乏 男性婴幼儿，6~9月发病，反复化脓性感染
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HIV/AIDS
淋巴细胞总数显著减少 CD19+CD38+活化B细胞增多 主要感染T4细胞，T4细胞持续性下降、功能受
损、异常免疫激活： naïve细胞减少，CD28+表达减少，T8细胞正常
或升高,晚期也减少。 CD38,DR,CD95异常升高，且与HIV血浆RNA病毒
载量有良好相关性
Naïve 细胞和memory细胞比例和计数 功能亚群 CD4+CD28+和CD8+CD28+ 激活亚群 HLA+DR+， CD38+：异常细胞免疫激活
提示微生物感染（如HIV、CMV和EBV等），激活的 程度与感染的严重程度密切相关。
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CD3+T淋巴细胞
CD3增高，见于甲状腺功能亢进、甲状腺炎、重症肌 无力、器官移植后排斥反应、慢性活动性肝炎、瘤 型麻风、恶性肿瘤、ALL、SLE等
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移植
移植后的细胞免疫功能评估 移植排斥：CD25+表达显著↑，CD4/CD8↑，
GVHD 移植后CMV感染：
T4细胞显著下降，T8 比例明显增高； CD28 表达下降； HLA－DR、CD38表达升高，NK和B 细胞数量降低，CD4/CD8比值<0.2必须停用免 疫抑制剂－凶险感染.
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CD4+/CD8+的比值
应用：评价自身免疫失调
免疫缺陷
风险↑
监测GVHD：较移植前显著↑，GVHD
正常参考值为1.4～2.5；
＞2.5：细胞免疫功能过度活跃 <1.4：病毒感染、恶性肿瘤
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CD4/CD8↑ >2.5
CD4/CD8 1.4～2.5
细胞免疫激活
I型DM GVHD 变态反应
随访中的病情监测
B细胞恢复－病情复发－强化治疗；
感染风险
化脓菌、
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NK细胞
NK细胞：杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞、胞内寄生 菌（分支杆菌、利什曼原虫、李斯特菌、真菌）、 寄生虫；
自身免疫性疾病时降低, 病毒感染时升高 表面标志物：CD3-CD16+CD56+；
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T淋巴细胞 －从基础到临床
100
0.05 /µl/d（记忆CD4+细胞）
50 1.4 0.5
0 3
0.11 /µl/d（Naive CD4+细胞 ）
6
9
12
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18
月
CD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期
AIDS
CD4
白念菌
带状疱疹
HIV
卡波氏肉瘤
淋巴瘤
卡氏肺囊虫肺炎 弓形体
200
巨细胞病毒
鸟分支杆菌
3－6个月
急性感染期
II类分子表达于专职APC、胸腺上皮细精胞品－课提件呈外源性抗原
胞内病原体（病毒、立克次体、结核杆菌、布氏杆菌、 沙门氏菌、李斯特菌、军团菌、新型隐球菌 、原虫）
肿瘤免疫 抗移植排斥
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第二信号分子CD28－功能标记
T细胞活化的双信号： TCR- MHC-抗原肽;
CD28-B7;
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T4细胞亚群及免疫效应
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淋巴细胞亚群-从基础到临床
体内免疫功能状态 辅助临床疾病的诊断 探索疾病的发病机理、病程、预后， 监测、指导临床治疗方案
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如何看淋巴细亚群检测报告？
B细胞、T细胞和NK细胞比例和绝对计数 （自身免疫病、肿瘤、免疫缺陷病） 药物－感染风险、疗效评估）
T4和T8细胞比例和计数
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理想的B细胞靶向治疗应为清除病理性B细胞和/或促进保护性B细胞的 扩增和功能。
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Anti-CD20
抗CD20单抗治疗
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淋巴细胞亚群监测在抗CD20单抗治疗中的临床 指导意义
初始治疗
B细胞显著增多→应用价值； CD4+T细胞显著减少→应用风险；
治疗中的监测
B细胞清除效应→预测治疗效果（临床效果与B细胞清除相 关，*长寿命浆细胞）
结果分析： 1)淋巴细胞总数，
T淋巴细胞计数 NK细胞计数 B淋巴细胞
2）CD4＋T细胞比例及计数 CD8＋T细胞比例及计数 CD4＋T/CD8＋T比例
3) 第二信号受体CD28
4）细胞免疫异常激活：
外周血淋巴细胞亚群
外 T淋巴细胞
周
CD3+
血
淋
巴 细 胞
B淋巴细胞
CD19+
NK细胞
CD16+CD56+
或病毒拷贝>105/ml； T4 <200/ul，预防性抗PCP治疗；
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T4细胞数与机会性感染
T4 >500/ul:较少出现机会性感染；
T4 350～500/ul：HSV、带状疱疹病毒感染；
T4 200～350/ul：皮肤霉菌、口腔念珠菌、
疱疹
HSV、带状
T4 100～200/ul：PCP、隐球菌、弓形体
测定值
百分比
绝对值 （细胞／mm3)
正常参考值 ( 平均值±标准差）
百分比
绝对值 （细胞／mm3)
32.6±4.68 11.5±3.02 16.5±7.00 69.7±7.06
38±8.0
26.4±7.23
57.0±11.41
43.0±11.41 43.0±11.41 93.1±8.08
3.4±2.96 10.2±5.14 48.8±11.6 15.1±8.8 44.9±12.5 41.9±16.7 22.3±14.8
T辅助细胞 CD4+
Naïve T
CD45RA+CD45RO-
Memory T
CD45RA-CD45RO+
CD4+/CD8+
活化标志
CD95 DR CD38
T8细胞
CD8+
来自百度文库
细胞毒T细胞
CD28＋
抑制型T细胞
CD28－
增殖标志
Ki-67
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体液免疫和细胞免疫
产生抗体， 中和胞外病毒、 细菌外毒素
RA
病毒感染
HIV/AIDs EBV（传单）
CMV 流感 HBV
CD4/CD8↓ <1.4
自身免疫病
SLE MS
肿瘤及其他
淋巴瘤 白血病 实体肿瘤
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Naïve T细胞（ CD4+CD45RA+CD45RO-CD62L＋）
Naïve T 细胞亚群减少容易发生机会性感染 CD28＋的T4或T8细胞亚群减少的个体容易发生机会