第十三章 甾类药物

第十三章甾类药物
一、甾类激素药物的概述
（一）甾类激素药物的分类和命名
1．甾类激素药物的分类
甾类激素药物的基本结构为甾烷即环戊烷并多氢菲，按药理作用分为性激素和皮质激素；按化学结构分为雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷类。

C13上都有角甲基的为雄甾烷；C10、只C13上有角甲基的为雌甾烷；C10
、
C13上有角甲基，C17上两个碳的取代基为孕甾烷。

2．甾类激素药物的命名
首先选择母体，多以雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷为母体；也可以类似药物为母体。

然后在母体前加上取代基的位置、构型和名称。

（二）甾类激素药物的一般性质
1．官能团的反应
（1）羰基的反应：C3、C11、C20位上若有酮基的药物可与肼生成腙，C3位上的最易反应。

也可与盐酸羟胺、盐酸氨基脲等缩合成相应的衍生物。

（2）α-醇酮基的还原性：C17位上有α-醇酮基的药物可被氧化剂氧化成相应的酸，氧化剂的颜色变化可供鉴别。

（3）甲基酮的反应：C17位有甲基酮的药物可与亚硝基铁氰化钠生成阴离子复合物而显色。

（4）羟基反应：羟基能与酸生成酯，可测熔点供鉴别；其酯也可与羟胺生成异羟肟酸再与Fe3+显色供鉴别。

2．与强酸显色反应：药典多采用与硫酸的显色反应，可能是甾体分子中的羟基在酸的作用下质子化后，发生分子重排形成新的共轭体系而显色。

3．红外分光光度法：因专属性高，我国药典都采用红外吸收图谱比较法进行甾类药物的鉴别。

二、甾类激素药物
（一）雄激素类药物
基本结构为19碳原子的雄甾烷，结构特点是具有4-烯-3-酮和17β-羟基官能团。

甲睾酮
1．本品为睾丸素17位上多一个α-甲基，又名甲基睾丸素。

2．睾丸素17位上的羟基易被代谢，作用时间短，又可被消化道破坏不能口服。

17位上引入甲基后，使仲醇变为叔醇增加位阻作用而难被肝脏代谢并可以口服，为可口服、长效的雄激素药。

苯丙酸诺龙
1．雄甾烷C10上去角甲基，雄性作用降低，蛋白同化作用增强。

C17位上的羟基与苯丙酸成酯。

2．C3位上的酮基有羰基反应，除了与肼成腙外，还可与氨基脲缩合成缩氨脲衍生物测熔点用于鉴别。

达那唑
1．本品为雄性激素A环骈异噁唑环，使雄性活性下降蛋白同化作用增强兼有抗孕激素作用。

因在C17位上引入乙炔基，故命名时把母核看作孕甾烷。

2．分子中含乙炔基可与硝酸银作用生成白色的银盐沉淀供鉴别。

双炔失碳酯
为我国首创的避孕药，可看作雄甾烷A环降一个碳原子的衍生物，也有炔的银盐反应。

（二）雌激素类药物
基本结构为18碳原子的雌甾烷，天然雌激素有雌酮、雌三醇和雌二醇三种，其结构特点为A环为芳香环，C3位上有酚羟基，C17位上有羟基或酮基。

其中雌二醇活性最强但口服后在肝及胃肠道中迅速失活。

已烯雌酚
1．为雌激素的人工合成代用品，属非甾体的二苯乙烯类化合物，其反式立体结构与雌激素相似，可以看作是其开口同型物。

2．具酚羟基的性质，遇光易氧化变质，需遮光、密封保存；可与
Fe3+生成有色配合物或与醋酐成双酯测熔点供鉴别。

炔雌醇
1．为雌二醇C17位引入乙炔基的衍生物，使17β-羟基被肝脏代谢和胃肠道微生物降解受阻，可口服。

化学命名以19去甲基孕甾为母体即孕甾烷C10位少一甲基。

2．具有酚羟基和炔基的性质。

尼尔雌醇
为雌三醇的3位环戊醚化，17位引入乙炔基的衍生物，命名以19-去甲基孕甾为母体。

是我国开发的一种长效口服雌激素。

（三）孕激素类药物
基本结构为21碳原子的孕甾烷，结构特点是A环具有4-烯-3酮基，17位上有甲酮基。

黄体酮
1．为天然孕激素，与雄激素睾酮相比，区别只在C17位上的取代基，睾酮为羟基，黄体酮为甲酮基或者说乙酰基，因此多两个碳原子。

2．C3和C20位上的羰基反应和C17位上的甲基酮反应，可供鉴别。

炔诺孕酮
1．可看作是孕甾烷C10去甲基，C13的甲基为乙基取代的衍生物，命名时以13-乙基-18，19-二去甲基孕甾为母体。

2．有C3的羰基反应和C17上的炔基反应供鉴别。

炔诺酮
与炔诺孕酮比较C13为甲基而后者C13为乙基，可看作为孕甾烷的C10位上去甲基的衍生物。

化学性质与炔诺孕酮相似。

（四）肾上腺皮质激素类药物
肾上腺皮质激素按生理作用可分为盐皮质激素和糖皮质激素两类，临床上主要应用糖皮质激素，基本母体为孕甾烷类，其结构特点有，含4-烯-3-酮，C11位上有羟基或氧，C17位上有α-醇酮基，其中C17位多数有α-羟基。

C17位上无α-羟基为皮质酮类盐皮质激素，临床上少用。

醋酸地塞米松
1．除具有糖皮质激素的基本结构特征外，还有C1双键，C9α-氟，C11β-羟基，C16α-甲基，并且C21上的羟基与醋酸成酯，又名醋酸氟美松。

其特点是孕甾烷母核上，几乎可被取代的位置都引入了取代基，是目前临床上使用的作用最强的糖皮质激素。

2．利用α-醇酮基的还原性；其醋酸酯可与乙醇生成乙酸乙酯的性质；氧瓶燃烧法显氟化物的反应来进行鉴别。