红细胞葡萄糖G-6-PD

根据酶活性的不同及临床表现分类
类型 酶活性(正常％) 变异型
临床表现
Ⅰ 严重缺乏(接近0) 香港型 先天性非球性细胞
圣地亚哥型 性溶血性贫血
Ⅱ 重度缺乏(﹤10) 地中海型 急性溶血性贫血
广东型 _ 新生儿黄疸 Ⅲ 轻～中度缺乏 A 型 急性溶血性贫血
(10～60)
新生儿黄疸
Ⅳ 正常或轻度减低 B型、A型
地区少见。
病因
* 本病为X连锁不完全显性遗传 （男性杂合子、女性纯合子和部分女性杂合子） * X染色体随机灭活的假说 * G-6-PD基因位于Xq28,已发现122个以上的变
异型,其中20多种能引起溶血。 * 我国已发现的变异型即有17种,如香港型、台湾
型、广州型及广东客家型等。
G6PD的三维结构
实验室检查
1、高铁血红蛋白还原试验 正常还原率>75％中间型74％-31％，
显著缺乏＜３０％。 敏感性较高，但有时会有假阳性。
实验室检查
2、荧光斑点实验（特异性高） 原理：NADPH在波长340nm的紫外光激
发下可见荧光，缺乏G-6-PD的细胞因 NADPH减少，荧光减弱或不发光。
正常10min内出现荧光，中间型1030min出现荧光，严重缺乏30min无荧光。
胞，衰老红细胞已被破坏，故溶血终止。
临床表现
一、急性溶血性贫血 常见的触发因素分三类: 1）药物（20种）：抗疟类、磺胺类、枫类
、解热镇痛类、其它如樟脑（萘）、美兰 、川连、珍珠粉等 2）蚕豆或蚕豆制品 3）感染：细菌、病毒的过氧化物触发
* 急性起病；
临床表现
* 全身症状：疲乏、嗜睡、厌食、呕吐等；
发病机理
* G-6-PD是磷酸戊糖旁路代谢过程中必需 的脱氢酶。反应过程中的H﹢使辅酶 Ⅱ(NADP)还原成还原型辅酶Ⅱ(NADPH) 。 * 红细胞摄取的葡萄糖10％通过这条途径获 取NADPH，使氧化型谷胱甘肽GSSG转换 成还原型谷胱甘肽GSH。
发病机理
发病机理
GSH的主要作用
1、体内重要的抗氧化剂：保护红细胞内含-SH 基的血红蛋白或酶蛋白,以及红细胞膜蛋白的 完整性；维持过氧化氢酶的活性，避免过氧 化氢对-SH基物质的氧化。
临床表现
三、先天性非球形细胞性溶血性贫血 1、少见，散发，均为男性； 2、无诱因时出现慢性溶血，婴儿期发病； 3、贫血、黄疸、脾大； 4、血管外溶血，无血红蛋白尿
实验室检查
* 溶血性贫血实验室检查的目的有3个： 1、肯定溶血证据 2、确定主要溶血部位 3、寻找溶血原因
溶血性贫血实验室检查步骤
（肯定溶血证据）
红细胞葡萄糖-6-磷酸
脱氢酶缺乏症
Glucose-6-phosphate dehydrogenase G-6-PD
概述
* 又称为蚕豆病，是一种遗传性溶血性疾病。 * 本病分布遍及世界各地。 * 各地区、各民族间发病率差异很大，高发区
为中西部非洲，中东和东南亚。 * 我国主要见于长江流域及其以南各省，北方
* 贫血表现：苍白、头晕、耳鸣、心动过速等
* 急性血管内溶血的表现：黄疸、血红蛋白尿
、少尿、酸中毒、急性肾功能不全、溶血危
பைடு நூலகம்
象等。
临床表现
二、新生儿黄疸：G-6-PD缺乏是常见原因 诱因：感染、病理产、缺氧、穿用樟脑处
理过的衣物、乳母服用氧化性药物或蚕豆 等。 发病:多见于生后2-3天，晚于血型不合引 起的溶血。
实验室检查
3、硝基四氮唑蓝(NBT)纸片法 NBT作为细胞内产生的NADPH的显色指
示剂。正常滤纸片呈蓝色，中间型呈淡蓝色 ，显著缺乏呈红色。
实验室检查
二、红细胞G-6-PD活性测定（定量） 1、测定红细胞内存在６－磷酸葡萄糖时
，NADP转化的NADPH量以反映G6-PD活性。 2、近年采用G-6-PD/6-PGD比值测定 ，较为准确，适用于杂合子的检出。
实验室检查
三、变性珠蛋白小体生成试验 1、原理：血红蛋白分子中，珠蛋白的半胱
氨酸侧链被氧化而产生变性珠蛋白链沉淀 ，形成细胞内的包涵体。 2、溶血发生时阳性细胞＞0.05，可以检测 到变性珠蛋白小体，但很快就被从血循环 中清除。
G6PD缺乏者红细胞内可见Heinz 小体
诊断
* 病史：阳性家族史或既往病史； * 临床表现：急性溶血特征或新生儿黄疸； * 有上述触发因素； 可考虑本病，结合实验室检查可以确诊
诊断
* 自幼表现为慢性溶血，除外其他引起 慢性溶血的原因，结合可靠的实验室 检查，可以诊断先天性非球形细胞性 溶血性贫血。
鉴别诊断
有贫血及网织红细胞增多者，应注意 1、失血性贫血 2、缺铁性贫血的恢复早期 3、巨幼细胞性贫血的恢复早期
治疗
* 祛除触发溶血的诱因 * 一般治疗 * 输血 * 糖皮质激素、免疫抑制剂、丙种球蛋白
红细胞破坏增加的检查 红细胞代偿性增加的检查
高胆红素血症
网织红细胞增多
尿胆原、粪胆原增多 血中出现幼红细胞
红细胞畸形、破碎增多 血中大红细胞增多
血红蛋白尿
骨髓幼红细胞明显增生
实验室检查
一、红细胞G-6-PD缺乏的半定量测定 1、高铁血红蛋白还原试验 2、荧光斑点试验 3、硝基四氮唑蓝(NBT)纸片法
发病机理
诱发溶血的因素： * 服用氧化性药物 * 蚕豆（但有些G-6-PD缺乏者在进食蚕豆后
并不发病，可能与G-6-PD变异类型有关， 也可能存在其它的因素）
蚕豆
发病机理
* 多数G-6-PD造成的溶血呈自限性。 * 原因： 1）新生红细胞G-6-PD活性较高，对氧化性
物质有较强的“抵抗性”； 2）溶血后骨髓代偿造血产生大量的新生红细
2 与过氧化氢酶共同作用，使H2O2还原成H2O 。
发病机理
* G-6-PD缺乏，NADPH生成不足，GSH减少 ，H2O2增加。
* 当受到氧化性物质作用时，Hb易氧化成高铁 血红蛋白。Hb变性沉淀，形成不溶性的变性 珠蛋白小体沉积于红细胞膜上；同时红细胞内 含-SH的膜蛋白和酶蛋白发生变化，膜的性能 改变，最终红细胞出现严重损伤和溶血。
不溶血
（60～100）
Ⅴ 增高
verona
不溶血
发病机理
* 成熟的红细胞无线粒体、核蛋白体等细胞 器，不能进行核酸和蛋白质的生物合成，也 不能进行有氧氧化利用脂肪酸。血糖是其唯 一的能源。 * 红细胞摄取葡萄糖属易化扩散，不依赖胰 岛素。
发病机理
成熟红细胞的代谢通路： 1）葡萄糖酵解 2）磷酸戊糖旁路 3）2、3一二磷酸甘油酸支路