氨茶碱

氨茶碱药品的信息介绍

二〇一〇年十二月二十二日

一、氨茶碱名称（英文名称）（Aminophylline）

1.商品名氨茶碱片（英文名称）（AMINOPHYLLINE TABLETS）

2.化学名 1,3-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮-1,2-乙二胺盐二水合物.

（英文名称）（无）

3.其他名称胺非林、茶碱乙二胺盐、茶碱乙烯双胺、乙二氨茶碱、乙二胺茶碱

二、氨茶碱的简史

1.演变历史氨茶碱治疗支气管哮喘已有几十年的历史,其解除支气管痉挛的作用已为临床公认,对其作用机制的认识也在不断深入。近年来发现氨茶碱除了具有支气管舒张作用外,还能抗炎、免疫调节、拮抗腺苷受体、增强呼吸等,因而氨茶碱还有治疗早产儿窒息、急性肺损伤、病窦综合征等新用途。由于氨茶碱的有效血浓度和中毒血浓度较接近,用药过量很容易发生不良反应,如何规范合理用药,提高其安全系数是临床普遍关注的问题。因此,重新认识氨茶碱的药理作用和正确安全使用很有必要。

2.发明故事：从氨茶碱片到氨茶碱注射液的发展。氨茶碱是临床常用的治疗哮喘、慢性支气管炎的有效药物之一，它的应用已有60余年的历史。

3.开发过程：在自行研制的六通道溶出度过程分析系统上建立药物溶出度自动监测技术。方法:以6支分支光纤为光传输媒介,分别连接光源和检测器,光纤公共端部直接插入溶出杯实时监测氨茶碱片的溶出过程。结果:氨茶碱在25～150mg·L-1范围内线性关系良好,r=0.9996,日内日间的RSD分别为1.1%和1.9%。方法的加样回收率为99.1%。经与中国药典2000年版方法对照,提取的参数无显著性差异。结论:本法获得的数据信息完整,反映了药物在体外的溶出过程

4.特别之处：氨茶碱片是需要遮光保存的，如果透光了，就会使效。药片失去疗效。

三、氨茶碱的化学结构与分子式

1.化学结构

2.分子式C2H8N2(C7H8N4O2)2·2H2O

四、氨茶碱的药理作用

本品为茶碱与乙二胺复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。本品对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用机理比较复杂，过去认为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP含量提高所致。近来实验认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，此外，茶碱是嘌呤受体阻滞剂，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，因此有益于改善呼吸功能。

五、氨茶碱的临床研究

1.药理试验

【目的】观察药物对气管收缩剂的拮抗作用，掌握氨茶碱的平喘作用。

【原理】哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病，其发病机制包括呼吸道炎症、支气管平滑肌痉挛性收缩、支气管黏膜充血水肿及呼吸道腺体分泌亢进等多个环节。凡能拮抗发病病因或缓解喘息症状的药物均有平喘作用。

【材料】

1. 动物：豚鼠，体重100～152g，♀♂兼用。

2. 器材：药物喷雾装置，1m1注射器。

3. 药品：生理盐水，0.4％磷酸组织胺溶液，12.5％氨茶碱溶液，1.25％异丙肾上腺素溶液，0.1％肾上腺素注射液。

【实验步骤】

1．动物筛选：取150～200g豚鼠，放入约4 L的玻璃喷雾箱内，以400mmHg的恒压喷入0．4％磷酸组织胺溶液8～15秒钟，密切观察豚鼠反应，如见抽搐跌倒，应立即将其取

出，以免死亡，并记录引喘潜伏期(从喷雾开始到跌倒的时间)。正常豚鼠引喘潜伏期不超过150秒，大于150秒认为不敏感，不予选用。

2. 次日取经过筛选的豚鼠4只，分别腹腔注射12.5％氨茶碱0.1ml／lOOg(125mg／kg)，l.25％异丙肾上腺素0.1ml／lOOg(12.5mg／kg)，0.1％肾上腺素0.1ml／lOOg(1mg／kg)，生理盐水0．1ml／lOOg，30分钟后测其引喘潜伏期。

【实验结果】

编号药物给药量 (ml) 引喘潜伏期(秒)

1 生理盐水生理盐水0．1ml／lOOg 30分钟

2 异丙肾上腺素 l.25％异丙肾上腺素 15分钟

3 肾上腺素 0.1％肾上腺素 10分钟

4 氨茶碱腹腔注射12.5％氨茶碱 5分钟

2.毒理试验

目的探讨不同剂量氨茶碱和肾上腺素在大鼠窒息致心脏停搏模型中的疗效.方法呼气末夹闭气管8 min,建立大鼠心脏停搏模型.48只大鼠随机分为氨茶碱和肾上腺素组,比较两组大鼠不同剂量的复苏疗效.结果心电活动恢复率氨茶碱组与肾上腺素组相比,差异无显著性(P＞0.05);两组自主循环差异无显著性(P＞0.05).氨茶碱和肾上腺素复苏疗效均与剂量呈正相关.肾上腺素组心脏硬度记分显著高于氨茶碱组,且剂量越大,心脏硬度记分越高.结论在窒息致心脏停搏大鼠模型中,氨茶碱对心电活动和自主循环的恢复与肾上腺素疗效相近;氨茶碱和肾上腺素的复苏疗效与剂量相关;较高剂量肾上腺素容易致"石头心"的发生.

六、氨茶碱的作用原理

(1) 抑制细胞内破坏环磷腺甙的磷酸二酯酶，以使气道平滑肌细胞内CAMP的含量提高，导致气道平滑肌张力降低，气道扩张。

(2) 促进内源性肾上腺素与去甲肾上腺素的释放，进而引起气道平滑肌松弛。

(3) 拮抗腺甙的作用，腺甙是哮喘发作时收缩气管介质之一，哮喘病人循环血流中的腺甙含量明显提高，同时引起气道痉挛，通气功能下降。氨茶碱可以拮抗上述反应。

(4) 氨茶碱还能促进气道纤毛运动，加强粘膜纤毛的转运速度，有利于改善通气功能。它还能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用显著。

七、氨茶碱的治疗作用

适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状；也可用于心力衰竭的哮喘(心脏性哮喘)。

八、氨茶碱的临床应用案例

患者，男，50岁，患支气管哮喘，正在服用氨茶碱，由于心动过速，医生加用普萘洛尔，处方如下：

RP：①氨茶碱片0.1 g ×20用法： 0.1 g / 次 3次 / d

②普萘洛尔片10 mg ×20用法：10 mg / 次 3次 / d

分析：此处方不合理。原因：①氨茶碱促进内源性肾上腺素及去甲肾上腺素的释放，兴奋β2受体间接舒张支气管平滑肌而平喘，普萘洛尔阻断β2受体，可拮抗氨茶碱的平喘作用；②普萘洛尔阻断支气管平滑肌上的β2受体，收缩支气管，增加呼吸道阻力，可诱发或加重支气管哮喘。

九、氨茶碱的不良反应（或副作用）

(1) 常见的不良反应为：恶心、胃部不适、呕吐、食欲减退，也可见头痛、烦躁、易激动。

(2) 本品中毒时其表现为心律失常、心率增快、肌肉颤动或癫痫。由于胃肠道受刺激，可见血性呕吐物或柏油样便。

口服可有恶心,呕吐;肌肉注射局部红肿,疼痛;静脉滴注有头晕,心悸,心律失常,血压下降,抽搐,惊厥.少数人可有失眠,目眩.剂量过大可引起惊厥,谵妄或谵语。

心血管系统：血中茶碱浓度升高可致有心血管不良反应，而患有心血管疾病者应用此药，则发生心脏毒性反应的危险性增大。心动过速是中毒的常见症状，呼吸困难者易发生室颤。有报告血清浓度超过35μg/ml，半数患者发生危及生命的室性心率失常。

呼吸系统：氨茶碱有时可使支气管痉挛加重。

神经系统：应用双盲交叉法一次服氨茶碱500mg治疗部分可逆性气道梗阻12例，其中8例发生神经过敏、恶心、呕吐、头晕及心悸。一般的剂量也可发生严重中毒，那是因为茶