乳酸环丙沙星注射液开发及其质量标准的制定

乳酸环丙沙星注射液开发及其质量标准的制定

程怀灵

（昌河飞机工业公司职工医院，江西景德镇333200）

[摘要] 综合了乳酸环丙沙星注射液的制备方法、工艺选择及分光光度法进行含量测定，并阐述了医院制剂室开发此药的意义。

[关键词] 乳酸环丙沙星注射液制备生产工艺含量测定

乳酸环丙沙星）环丙氟哌酸，Ciprofloxacin)为第三代广谱高效喹诺酮类抗菌剂，是目前同类药物中作用最强的一个品种，具有高效、低毒、抗菌谱广、起效快和耐药性低等特点。乳酸环丙沙星注射液由德国拜耳（Bayer）公司在1987年研制成功并上市，商品名为Ciproxin[1]。我国最早研制并生产乳酸环丙沙星注射液的是广东侨光制药厂，于1992年6月29日申请报批，正式品名为：乳酸环丙沙星注射液，商品名为：希普欣。1992年11月12日颁发四类新药证书和批准文号，保护期三年，。至1995年11月11日已到期[2]。随后哈尔滨制药六厂[3]等近十家企业研制并生产[4]。目前许多大医院也自行研制并生产。

1994年、1995年的统计资料表明，北京地区的医院用药中，环丙沙星用药量位居6～8位[5]；最新预测资料表明，2000年环丙沙星的产值将位居于抗感染药物的首位[6]。

医院开发乳酸环丙沙星注射液会带来极大的经济效益和社会效益。本文就此药的开发和质量标准的制定作一综述。

1生产过程

1.1 处方[7]

环丙沙星 2.0g

乳酸适量

盐酸 2.5g

氯化钠9.0g

注射用水加至1000ml。

1.2 制备过程[8]

按处方将环丙沙星与药用乳酸加入适量的注射用水中，加热，温度控制在80～90℃，1h后加入氯化钠，搅拌溶解，再加配料量0.1%注射用活性炭，继续加热搅拌0.5h，加入盐酸并加注射用水至足量，搅拌均匀后送检，中间品检验合格后，精滤，灌封，115℃灭菌30min 即得。

1.3 原辅料的来源和质量要求

1.3.1 环丙沙星

C17H18FN3O3 321.24 山西太原制药厂或天津中央制药厂

按干燥品计算，含C17H18FN3O3不得少于98.5%.

1.3.2 乳酸

C3H6O3 90.08

性状：本品为无色或淡黄色稠厚液体。

密度：d＝1.249

规格：药用级

1.3.3盐酸

HCl 36.5 药用或A.R

1.3.4 氯化钠

NaCl 58.5 注射用

1.3.5 活性炭注射用

2 中间品、成品的质量标准及检验方法

2.1 性状：无色或几乎无色澄明液体。

2.2 pH值：4.2～4.4[9]。

2.3 含量测定程[10]：精密量取乳酸环丙沙星注射液2ml置50ml量瓶中，加盐酸液（0.1mol/L）至刻度，摇匀；照分光光度法（中国药典95版附录18页），在（277＋1nm）波长处，测定吸收度值，按环丙沙星（C17H18FN3O3）的吸收系数（E1cm1%）为1272计算，即得：C＝9.99A227nm+0.008（r=0.9999）

2.4 鉴别[11]

2.4.1 取本品两份，分别用0.1mol/L HCl液和0.05mol/L NaOH液稀释至4μg/L，分别在277±1nm和272±1nm处有最大吸收峰。

2.4.2 取本品10ml，在水浴上蒸干后，残渣应显有机氟化物阳性反应。

2.4.3 取本品2ml置试管中，滴加0.02mol/L四苯硼钠液数滴则产生乳白色沉淀。

2.4.4 取本品2～3ml置试管中，加三氯化铁试液数滴则溶液转为橙红色。

2.4.5 取本品2ml置试管中，加二氧六环2ml和四氯苯醌试液10滴，在沸水浴上加热，溶液显紫红色。

3使用说明[12]

3.1 药理作用

本品体外抗菌谱广，抗菌活性强，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有抗菌作用，尤其对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌等尤为突出，对绿脓假单胞菌、金黄色葡萄球菌等也有良好抗菌作用。但肺炎球菌及A组链球菌则对之不甚敏感。

3.2 吸收、分布、消除

本品静脉滴注后，血药峰浓度可达4.14μg/ml，消除半衰期3.35h，能迅速分布到各种体液和脏器。24h内排出给药量的90％以上，14％的药物由粪排出，75％由尿排泄。

3.3 适应症

氟喹诺酮类抗菌药。适用于肠杆菌科细菌如大肠杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌以及流感杆菌、绿脓假单胞杆菌、金黄色葡萄球菌等敏感细菌引起的中、重度呼吸系统、泌尿系统以及皮肤软组织感染、败血症与腹腔感染等。

3.4 用法与用量

常用量成人一次0.2g，每12小时一次，静脉滴注；治疗尿路感染一次0.1g，每12小时一次，静脉滴注。疗程3～5天。

3.5 不良反应

最常见的不良反应是胃肠道反应，有恶心、恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等症状，其次为中枢神经系统反应，表现为头晕、头痛等，此外偶可引起荨麻疹、瘙痒、肝酶增高等，程度大多轻微。

3.6 禁忌症

对氟喹诺酮类药过敏者、儿童与孕妇禁用。

3.7 注意事项

3.7.1 静脉滴注速度不宜过快，每瓶控制在45～60分钟内滴完。滴注过快易引起静脉刺激症

状。

3.7.2 不宜与其它药物混合使用，因可出现沉淀或变色等。

3.7.3 肝功能不全者应减量或慎用。

3.8 规格

100ml：0.2g（以环丙沙星计）。

3.9 贮藏

遮光，密闭，在阴凉处保存。

3.10 有效期

暂定一年。

参考文献

[1] 林国权等：中国医药工业杂志1993；24（11）484～485

[2] 新药品种资料汇编•西药分册1992；330

[3] 胡晓江等：哈尔滨医科大学学报1993；27（29：103～104

[4] 邓剑青等：中国医药情报1995；1〔2〕：87～89

[5] 王琢成：化学医药工业信息1996；12（6）：1～6

[6] 齐继成等：中国新药杂志1996；5（4）：309

[7] 彭六保等：中国新药杂志1995；4（5）：16～18

[8] 张秀芝等：中国药科大学学报1995；26（6）：332～334

[9] Lammens RF,Mahler HF,Serno P. Infusion solution of 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4

-oxo-7-(1-pipera-zinyl)-quinoline-3-carboxylic acid (ciprofloxacin) especially for antibacterial use. Ger Offen DE 3537761. 1987-04-30

[10] 来永利等：沈阳药科大学学报1995；12（1）：55～56

[11] 罗明生：中国药学杂志1996；31（2）：87～89

[12] 新药品种资料汇编•西药分册1992；331～332

1996－08－17