厄洛替尼一线对老年中晚期非小细胞肺癌的疗效分析_黄大为

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肿瘤样病变，但近年来有学者认为部分PIPT存在细胞增殖异常，具有潜在恶变倾向［2］。

PIPT的诊断主要依靠病检，传统开胸手术。

胸腔镜肺活检取材大，最有利于诊断，但因创伤大，费用高，不是最佳选择，故可选用具有费用低、创伤小特点的CT-LB明确诊断。

本组中，术前行CT-LB诊断PIPT49例，手术后病理仍诊断为PIPT有44例，仅5例误诊。

术前CT-LB诊断为PIPT者与术后病理诊断的符合率为89.8%（44/49）。

同时CT-LB诊断PIPT还存在一定的假阴性，本组中术前有8例行CT-LB被误诊为其它疾病，而手术后病理诊断为PIPT，其假阴性率为15.4%（（8/52））。

因本组入选病例不包括CT-LB和手术后病理均诊断为非PIPT的病例，故无法计算假阳性率。

本组57例术前共误诊13例，误诊率为22.8%，与陈磊［3］报道的27例PIPT术前误诊率62.96%，何振波等［4］报道的77例PIPT 术前误诊率79.2%相比要低得多。

分析原因主要是：在陈磊和何振波等报道的病例中，术前诊断PIPT主要依据症状、痰检、影像学及支气管镜等检查，没有或仅很少一部分行CT-LB，而在本组中，所有的病例均进行了CT-LB，故术前的误诊率大大降低。

在本组中有5例术前CT-LB提示较多炎性细胞浸润不能明确诊断，术后病理诊断为PIPT，其中3例病灶周围有毛刺，但均为较长或呈棘突样的毛刺，与肺癌的短毛刺有区别，且肺部其它部位有密度相对较低的感染灶，有1例有浅分叶，但周围较光滑，有包膜形成。

以上几例患者均有肺部感染病史，有咳嗽，咳痰，发热，无咯血，且痰检及支气管镜检查除部分炎性改变外未见明显异常，支气管刷片未见抗酸杆菌及细胞异型，抗感染治疗吸收慢，故结合病史及其它检查也可诊断为炎性假瘤。

综上所述，对临床怀疑PIPT的患者，如病灶位于外周，CT-LB可作为首选。

而事实上PIPT正是好发于肺中、下叶的肺野中外带［5］，只要没有禁忌征，均可采用CT-LB进行诊断，可明显降低误诊率。

对部分CT-LB不能明确诊断但提示较多炎性细胞浸润者，结合临床及其它辅检综合诊断，可减少假阴性率。

参考文献
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［收稿日期:2012－08－28］
厄洛替尼一线对老年中晚期非小细胞肺癌的疗效分析
黄大为
【摘要】目的探讨厄洛替尼一线化疗方案对于老年中晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及安全性。

方法对收治78例老年中晚期非小细胞肺癌患者，随机分为实验组和对照组。

实验组患者给予厄洛替尼化疗，对照组给予紫杉醇化疗。

比较两组患者治疗的有效率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期以及不良反应的发生情况。

结果实验组患者有效率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期分别为28.2%、76.9%、（168.3ʃ21.4）d、（287.7ʃ39.3）d，对照组患者为20.5%、74.4%（149.23ʃ
19.7）d、（243.7ʃ12.6）d，实验组有效率、无进展生存期、总生存期显著高于对照组（P＜0.05），两组疾病控制率无显著差别（P
＞0.05）。

结论厄洛替尼一线化疗方案对于不愿接受传统化疗的老年中晚期非小细胞肺癌患者疗效显著，且不良反应可以耐受。

【关键词】厄洛替尼；老年；非小细胞肺癌；疗效分析
Efficiency analysis of erlotinib as first-line treatment for elderly patients with advanced non-small cell lung canc-er HUANG Da-wei Medical Department，the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Harbin，Hei-longjiang150086，China
【Abstract】Objective To investigate the clinical efficacy and safety of erlotinib as first-line chemotherapy for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer．Methods78elderly patients with advanced non-small cell lung cancer in our hospital were ran-domly divided into the experimental group and the control group．The experimental group were treated with erlotinib as first-line chemo-therapy，and the control group were given paclitaxel chemotherapy．Results The effective rate，disease control rate，progression-free sur-vival time，overall survival time of patients in the experimental group were respectively28.2%，76.9%，168.3ʃ21.4days，287.7ʃ
39.3days，while the correspondent data of patients in the control group were20.5%，74.4%，149.2.3ʃ19.7days，243.7ʃ12.6
doi：10．3969/j．issn．1009－6663．2013．03．003
作者单位：150086黑龙江哈尔滨，哈尔滨医科大学附属第二医院
293临床肺科杂志2013年3月第18卷第3期
days．Response rate，progression-free survival time，overall survival time of the experimental group were significantly higher than those of the control group（P＜0.05），and there was no significant difference in disease control rate between the two groups（P＞0.05）．Conclu-sion Erlotinib as first-line chemotherapy has a significant effect on elderly patients with advanced non-small cell lung cancer who are un-willing to accept the traditional chemotherapy，and its adverse reactions can be tolerated，which is worth to be applied clinically．【Key words】erlotinib；elderly；non-small cell lung cancer；efficacy analysis
肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，而传统的化疗方案对于老年中晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者毒性反应较大，且疗效有限。

厄洛替尼是表皮生长因子受体酪氨酸激酶选择性抑制剂，已被美国FDA批准用于铂类化疗失败患者的晚期NSCLC患者［1］。

本研究观察了厄洛替尼作为一线药物治疗老年中晚期NSCLC患者的临床疗效及安全性，现报告如下。

材料与方法
一、我院自2007年1月 2010年1月共收治78例老年中晚期NSCLC患者，所有患者均符合以下入组标准：（1）经细胞学或组织学检查诊断确诊为NSCLC；（2）经影像学检查TNM分期为Ⅲ或Ⅳ肺癌患者；（3）本次治疗前并未接受放疗或化疗；（4）美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS 评分）为0 3分［2－3］；（5）通过血常规、尿常规以及肝肾功能等检查提示患者可以耐受化疗；（6）患者的预计生存期大于3个月。

将所有患者随机分为实验组和对照组，实验组患者39例，其中男25例，女14例，年龄61 81岁，平均年龄（69.4ʃ13.2）岁。

临床分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期23例。

病理类型：腺癌17例，鳞癌21例，大细胞癌1例。

对照组患者39例，其中男23例，女16例，年龄64 79岁，平均年龄（67.2ʃ11.8）岁。

临床分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期21例。

病理类型：腺癌14例，鳞癌23例，大细胞癌2例。

两组患者在性别、年龄、TNM分期、病理类型、合并症、KPS评分等方面无显著差异（p＞0．05），具有可比性。

二、治疗方法
实验组患者给予厄洛替尼一线化疗的治疗。

盐酸厄洛替尼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20090116）150mg，口服，1次/d。

．治疗期间禁止服用任何胃酸抑制药物，避免影响药物在胃肠道的吸收；对照组给予紫杉醇化疗治疗。

紫杉醇（海南中化联合，国药准字H20057065）75mg/m2，于1、8d 静脉滴注，21d为一个治疗周期。

化疗前12h、6h各服用地塞米松10mg，治疗前30min肌注异丙嗪25mg，静注西咪替丁300mg。

治疗期间每周进行2次血常规检查，若WBC＜4.0ˑ109/L则皮下注射粒细胞集落刺激因子400μg/d。

治疗2个周期，治疗完成后进行影像学检查及疗效评价。

三、评价标准
疗效评价标准采用采用WHO实体瘤疗效评价标准（Re-sponse Evaluation Criteria In Solid Tumors，RECIST）标准对两组患者的疗效进行评价［5］：分为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partialresponse，PR）、疾病稳定（stable dis-ease，SD）和疾病进展（progressive disease，PD）。

而有效率（re-sponse rate，RR）=（CR+PR）/总例数ˑ100%，疾病控制率（disease control rate）=（CR+PR+SD）/总例数ˑ100%。

毒副反应的评价标准采用美国国立癌症研究所（NCI）制定的毒性评价标准（common terminology criteria for adverse events，CTCAE）进行分级［6］。

四、随访
对所有患者进行随访观察，随访时间约2年，本组78例患者均获得良好随访，随访方式主要为门诊定期复查及电话咨询等。

随访中记录患者的生存情况，包括疾病无进展生存时间（PFS）以及总生存期（OS）。

对于评价截止时间尚未出现疾病进展或死亡的患者，按照其最后一次评价的日期计算PFS及OS。

五、统计学方法
采用SPSS14.0进行统计学分析，对治疗的有效率、疾病控制率不良反应的发生率等计数资料采用卡方检验，对无进展生存期、总生存期等计量资料采用t检验，检验水准设定为α=0.05，P＜0.05时具有统计学差异。

结果
一、两组患者临床疗效的对比。

实验组1例完全缓解患者为不抽烟女性腺癌患者。

实验组治疗有效率显著高于对照组（P＜0.05），但两组疾病控制率无显著差异（P＞0.05）。

表1实验组和对照组患者临床疗效的对比
组别例数
症状
CR PR SD PD
有效率控制率
实验组3911019928．2%*76．9%
对照组3908211020．5%74．4%注：与对照组相比，实验组*P＜0.05
二、两组患者不良反应发生情况的比较。

骨髓抑制反应、恶心呕吐、肝功能异常、周围神经炎、脱发等不良反应发生率上，实验组显著低于对照组（P＜0.05）；在腹泻、恶心呕吐的发生率上，实验组显著高于对照组（P＜0.05）。

实验组发生不良反应的患者在对症治疗后均缓解并坚持完成了治疗。

具体见表2。

表2实验组和对照组患者不良反应发生情况的比较
项目
实验组
0ⅠⅡⅢⅣ
对照组
0ⅠⅡⅢⅣ
白细胞降低390000212385
血小板降低390000310242
恶心呕吐361200273612
腹泻341121372000
皮疹212862591100
肝功能异常350131272532
周围神经炎390000332112
脱发3900006310128
口腔黏膜炎370011370020
393
临床肺科杂志2013年3月第18卷第3期
三、两组患者生存情况的比较
截止至2012年1月，所有患者均获得了良好的随访，中位随访时间为42个月，78例患者中死亡71例。

实验组患者平均PFS、OS分别为（168.3ʃ21.4）d、（287.7ʃ39.3）d，对照组平均PFS、OS分别为（149.2.3ʃ19.7）d、（243.7ʃ12.6）d。

实验组PFS、OS均显著高于对照组（P＜0.05）
讨论
肺癌中NSCLC约占所有肺癌总数的80%以上，而约60 70%NSCLC患者在确诊时已经为中晚期，失去了手术及化疗的机会。

目前以顺铂为主联合三代新药的联合一线标准治疗产生的毒副反应较为强烈，老年患者往往一般情况较差，很多不能耐受毒副反应，而治疗有效率也仅为30 40%，使很多患者不能得到缓解［7－8］。

樊卫飞［10］报道，采用紫杉醇单药治疗31例老年晚期NSCLC患者，有效率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期分别为28.1%、71.9%、5.1个月、8.0个月。

厄洛替尼是表皮生长因子受体（EGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），厄洛替尼通过与ATP竞争结合受体酪氨酸激酶的催化区抑制该信号通路，从而达到抑制癌细胞增殖目的。

2004年经美国FDA批准用于铂类化疗失败患者的晚期NSCLC患者，但仅限于用于二线三线治疗局部晚期或者Ⅳ期NSCLC［10］。

国外对于厄洛替尼应用于老年晚期NSCLC患者的临床研究较多：Jackman［11］等报道采用厄洛替尼单药一线治疗80例年龄大于70岁的老年患者取得了一定的临床疗效，治疗有效率达10%，疾病稳定率达41%，中位PFS及OS分别为3.5个月和10.9个月。

Akerley［12］等对40例应用厄洛替尼一线治疗老年晚期NSCLC患者，治疗有效率为15%，疾病稳定率为43%，中位TTP为2个月，中位OS为12个月。

Shepherd［13］将731例化疗失败的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者纳入盐酸厄洛替尼治疗晚期NSCLC的Ⅲ期临床试验BR21中，该临床试验表明：接受盐酸厄洛替尼治疗组患者中位生存期达到6.7个月，改善率42.5%，显著高于安慰剂组4.7个月的中位生存期。

国内也有部分学者进行了相关研究。

苏进［14］报道，采用厄罗替尼一线治疗中晚期NSCLC老年患者，总有效率为48.6%，疾病控制率为77.1%，中位至疾病进展时间为6.4个月，中位总生存期为12.7个月，1年生存率为48.6%，另外发现性别、病理类型和吸烟史与疾病控制率相关，女性、非鳞癌、不抽烟患者的疾病控制率显著较高。

与传统的细胞毒化疗药物相比，厄洛替尼的巨大优势是较高的安全性。

黄诚［15］报道，采用厄洛替尼，不良反应发生率为皮疹（46.4%）、腹泻（32.1%）、皮肤干燥（25.0%）、厌食（17.9%）、疲乏（10.7%）和转氨酶升高（7.1%），且均为Ⅰ、Ⅱ级毒副反应，症状轻微。

本组研究中，不良反应主要为皮疹及腹泻，与对照组较为严重的骨髓抑制反应相比，厄洛替尼治疗较为安全。

综上所述，厄洛替尼一线化疗方案对于老年中晚期NSCLC患者疗效显著，且不良反应可以耐受，值得临床推广应用。

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