磺胺醋酰钠的合成

磺胺醋酰钠的合成

2009级19班

成员：覃小玲、韦银、蒋宝玉、白云、肖超、许峰

一、药品概述

别名:磺胺乙酰钠，磺醋酰胺钠，Sulphacetamide Sodium，Albucid Soluble，SA-Na等。本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在水中易溶，在乙醇中略溶。磺胺醋酰钠在临床上主要制成滴眼液,英文

名:SulfacetamideSodiumEyeDrops,本品含磺胺醋酰钠(C8H9N2NaO3S.H2O)应为标示量的90.0％～110.0％,是无色或淡黄色澄明液体。用于沙眼、结膜炎等眼科感染，随着药物化学的发展，发现了更新更好的抗眼科感染的药物，如喹诺酮类抗菌药、抗生素类药物等，但磺胺醋酰钠的合成原料易得，反应步骤少。且疗效肯定，副反应小，仍为一个较好的药物。

磺胺醋酰钠滴眼液：本品为短效磺胺类药物，具有广谱抑菌作用。因与对氨基苯甲酸竞争细菌的二氢叶酸合成酶，使细菌叶酸代谢受阻，无法获得所需嘌呤和核酸，致细菌生长繁殖受抑制。本品对大多数革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，尤其对溶血性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌敏感，对葡萄球菌、脑膜炎球菌及沙眼衣原体也有较好抑菌作用对真菌有一定作用。

分子式： C8H9N2NaO3S·H2O 分子量：254.2

贮藏：密封，避光，在凉处保存，保质期 24个月

二、实验目的

1. 掌握乙酰化反应的原理

2. 通过本实验，掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用起理化性质的特点来达到分离提纯产品之目的

3.通过磺胺醋酰钠的合成，掌握如何控制反应过程的pH、温度等条件及利用生成物与副产物不同的性质来分离副产物。

三、反应原理

四、药品与仪器

搅拌子、温度计(100℃)、布氏漏斗，量杯10 ml、50 ml、球形冷凝管30 cm、250 ml三颈瓶、100 ml及250 ml吸滤瓶。药用级磺胺，醋酐、盐酸、氢氧化钠及活性炭。

五、实验操作

<一>磺胺醋酰的制备

1、在装有搅拌子、回流冷凝管及温度计的100 ml三颈瓶中，加入磺胺17．2 g，

22．5％氢氧化钠22 ml，开动搅拌，并加热至50℃左右。

2、待磺胺溶解后，待磺胺溶解后，滴加醋酐3．6 ml，滴2滴吡啶，隔5 min滴

加77％氢氧化钠2．5 ml，保持反应液pH 12—13，随后每隔10min，交替

滴加醋酐和77％氢氧化钠，分别分5次交替加入，每次各2 ml。加料期间

反应温度维持在50—55℃；加料完毕继续保持此温度反应40~60 min。[1] 3、将反应液倾转入100 ml烧杯中，加水20 ml稀释，于冷水浴中用浓盐酸凋至

pH 7，放置1—2 h，冷却析出固体，抽滤除去固体。

4、滤液用浓盐酸调至pH 4-5，滤取沉淀压干。[2]

5、沉淀用3倍量(mL／g)10％盐酸溶解，放置30 min，抽滤除去不溶物。滤液加

少量活性碳室温脱色，抽滤。滤液用40％氢氧化钠调pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，干燥，测熔点(179—184℃)。[3]

<二>磺胺醋酰钠的制备

将所得磺胺醋酰投入100ml烧杯中，用量杯量取5％NaOH乙醇液4Oml倒人烧杯中，室温搅拌至固体完全溶解，在水浴中蒸去乙醇，析晶，干燥得磺胺醋酰钠。[4]

六、讨论

1、在磺胺醋酰制备中，加少量吡啶做催化荆，可使醋酐酰化能力增强，磺胺利

用率有明显提高，磺胺醋酰的收率也由原来的约50％提高到70％左右.[4] 2、在磺胺醋酰钠制备过程中，采用40％NaOH溶液与磺胺醋酰成盐，操作繁琐，

需要90℃的水浴加热，需不断测pH值，调整到pH7~8后趁热过滤，滤液要

用冰盐浴冷却析晶，在实验教学过程中，发现严格按上述步骤操作，仍很

难得到产品，因磺胺醋酰钠易溶于水。根据磺胺酷酰钠略溶于乙醇的物理

性质，用5％NaOH乙醇液取代20％NaOH水溶液，并按计算量进行投料。通

过实验验证，此步改进使操作简单化，避免了热水浴、冰盐浴，只需在室

温中进行，所用乙醇可通过蒸馏回收，重新利用，更为可贵的是，成盐一

步收率可达98％以上，通过定性分析，与磺胺醋酰钠一致[4]

3、思考题

<一>.磺胺类药物有哪些理化性质？

<二>、反应液处理时，pH7时析出的固体是什么，pH5时析出的固体是什么？在10％盐酸中不能溶解的物质是什么？

<三>、反应过程中，若碱性过强，其结果是磺胺较多，磺胺醋酰次之，磺胺双醋酰较少；若碱性过弱，其结果是磺胺双醋酰较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，为什么？请解释原因。

七、参考文献

[1]李零.胡伦香药学专业学生实验教学磺胺醋酰钠合成工艺的改进[期刊论

文]-贵阳医学院学报 2010(6)

[2、袁干军;黎岳南;任兆平培养学生科学思维头脑一浅谈药物化学实验中磺胺醋

酰钠的合成[期刊论文]-中国科教创新导刊 2009(11)

[3]尤启东，陈连植．药物化学实验与指导[M]．北京：中国医药科技出版社，2000：

111—113．

[4]、何黎琴;完茂林磺胺醋酰钠合成路线改进[期刊论文]-安徽化工 2003(02) 步骤附图

+pH12-13NaOH (CH 3CO)2O NH 2SO 2NH 2

++NH 2SO 2NHNa NHCOCH 3SO 2NCOCH 3Na NH 2SO 2NCOCH 3Na NH 2SO 2NH 2NHCOCH 3SO 2NCOCH 3Na NH 2SO 2NCOCH 3

Na HCl pH7HCl pH4-5NH 2SO 2NHCOCH 3NHCOCH 3SO 2NHCOCH 3pH<1HCl 10%HCl NH 2SO 2NHCOCH 3NHCOCH 3SO 2NHCOCH 3.pH5

40%NaOH NH 2SO 2NHCOCH 3