凝血酶原复合物的临床应用
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
出血 。具 体 剂 量 可 参 考 表 ２ 。
长 ， ４ ７ 。因 子 Ｘ与 因 子 Ｖ 、 脂 和 Ｃ “ 组 成 凝 血 酶 原 有 ８～ ２ｈ 磷 ａ 酶 ， 凝 血 酶 原 转 变 为凝 血 酶 。 使
１ １ Ｐ Ｃ的成分 与制备方法 ． Ｃ
Ｐ Ｃ是一种常用 的血浆 蛋 白制 Ｃ
２ 临 床 适 应 证
剂， 主要含有维生素 Ｋ依赖性凝血 因子 如 Ｆｌ、 Ｉ Ｆ Ｉ Ｉ Ｆ Ｖ 、 Ｉ Ｘ和 Ｆ ｘ 。临床上用 Ｐ Ｃ治疗上述 ４种 因子缺乏 、 Ｃ 因肝病 引起 的凝 血 机制紊乱和 口服抗凝药物导致 的出血等严重的出血事件 。 Ｐ Ｃ以新鲜冰冻血浆为原料 ， Ｃ 制备方法有多种 。国内多采
９ 。凝血酶原被激 活后转变为凝 血酶 ， 体内凝血过程 的核 ６ｈ 是
心环节 ， 使纤维蛋 白原转变 为纤维蛋 白单体 并形成纤 维蛋 白， 可激活凝血 Ｆ Ⅷ 、 Ｖ、 Ⅺ与Ⅻ， 活化蛋白 Ｃ与凝血酶 活化 的纤溶 抑制物（ Ａ Ｉ ， Ｔ Ｆ） 同时激活血小板。
Ｆ Ⅶ也 是 一 单链 糖 蛋 白 ， ４ ６个 氨 基 酸 残 基 组 成 ， 子 由 ０ 分
对手术出血的防治要 根据 手术大 小决定凝 血酶 原复合物 的用量 。以下公式可做参 考 ：
所需剂量（ ） 欲 达到血浆 ＦＩ ： ｕ ＝［ Ｃ的 水 平 （ ）一实 际 Ｘ ％ 所 测 Ｆ Ｉ Ｃ的 水 平 （ ） Ｘ： ％ ］×体 重 （ ｋ ）×０ ０ ／ｇ ．７×（ １一血 细胞
氨 基 酸 残 基 组 成 ， 子 质 量 ５ ｕ 分 ７ｋ 。正 常人 血 浆 ＦＩ Ｘ的浓 度 为 ５
运用至今已有 ５ ０年的历史 。随着经 验的积 累与制剂 的改进 ，
其有效性与安全性不断提高 ， 在我 国临床上广泛用于多种 出血 情况。但正确运用 Ｐ Ｃ， Ｃ 避免可 能出现 的副作 用 ， 是临 床上 仍
或加热病毒灭活 ， 最后 经超滤 、 脱盐与冻干处理。经有机溶 剂／
表面活性剂处理可有效地破坏 带脂质 的病 毒（ 括 Ｈ Ｖ、 Ｖ 包 Ｂ ＨＣ 与 Ｈ Ｖ） Ｉ 包膜 ， 其丧 失复制与致病能力。制备过程简便易行 ， 使 能基本保留有效成分 的活性 。Ｐ Ｃ的凝血 因子单位 以 １ｍ 血 Ｃ ｌ 浆中因子Ⅸ的含量作为 １ｕ 。国产 Ｐ Ｃ浓缩 剂每瓶含 ２ ０ｕＦ Ｃ ０
Ⅸ ， 当于 ２０ｍ 血 浆 中 ＦＩ 的含 量 。 相 ０ ｌ Ｘ
１２ Ｐ Ｃ主要成分 的理化性质与作用机制 人凝血 酶原是一 ． Ｃ
单 链 糖 蛋 白 ， ５３个 氨 基 酸 残 基 组 成 ， 子 质 量 ７ ｕ 由 ７ 分 ２ｋ 。正 常 人 血 浆 凝 血 酶原 的浓 度 为 １０～２０ｍ ／ ， ０ ０ ｇ Ｌ 生物 半 寿 期 约 ４ ８～
补充 ＦⅨ 。我 国 目前 尚无 Ｆ Ｉ浓缩 物或 重组 ＦＩ 制 品 ， 要给 予 Ｘ Ｘ 主
Ｐ Ｃ补充 ＦＩ作为替代治疗。应根据病情与 ＦＩ ： Ｃ Ｘ Ｃ水平水平调 Ｘ
整凝 血酶 原复 合物 的用量 ， 日 １ ， 出血停 止 。见表 １ 每 次 直至 。 表 １ 血 友 病 Ｂ 替代 治 疗 的剂 量 与 疗 程 …
比积 ）
质量 ５ ｕ ０ｋ 。正常人血浆 ＦＶ 的浓度 为 ０ ５～ ｓ Ｌ 生物半寿 Ｉ Ｉ ． ２ｍ ／ ，
在 围手术期 ， 每 日测定 ａ 需 ｍ
与 ＦＩ ： Ｃ水平。术前 ａＴ Ｘ Ｐｒ
期较短 ， ５～ 。活化 的 ＦＶ 与组 织因子结合后促进 ＦＸ与 仅 ６ｈ Ｉ Ｉ
Ｆ Ｉ 的活 化 ， 而 激 活 凝 血 过 程 。 Ｘ 从 Ｆ Ⅸ是 一 单 链糖 蛋 白 ， 化 后 为 双 链 分 子 。Ｆ Ⅸ 由 ４ ５个 活 １
要 达 到 正 常 范 围 （５～ ５ｓ ， ： 平 为 ４ ％ 一６ ％ ； 后 ３ ４ ） Ｆ Ｉ Ｃ水 Ｘ ０ ０ 术
维持 ａ ｒ Ｔ在家 ０～ ０ ＳＦ Ｉ Ｃ水 平在于 ０ ～ ０ ， ６ ， Ｘ： ％ ３ ％ 临床 无
用 Ａ ０与 Ｃ － Ｂ两 次 离 子 凝 胶 吸 附 ， 经 有 机 溶 剂／ 面 活 性 Ｓ Ｌ６ 并 表 剂 （ ．％ 磷 酸 三 丁 酯 和 １ Ｔ ｅｎ８ ， ８ｈ ２ 。 病 毒 灭 活 Ｏ３ ％ ｗ ｅ Ｏ ６～ ，４Ｃ）
２ １ 血友病 Ｂ 血友病 Ｂ患者缺乏 ＦＩ ， ． 在有 自发性 ｓ ｏ ｒ ａ ｆＴ ｒ ｍｂ ｓｓａ ｄ Ｈｅ ｓａ ｉ ０ ８ Ｖｏ ４ Ｎｏ ５ ｉ ｅ ｅ Ｊ ｕ ｌ ｈ ｏ ｏ ｉ ｎ ｍｏ ｔｓｓ２ ０ ｌ１ ｎ ｏ
・
讲
座 ・
凝 血 酶 原 复 合 物 的 临 床 应 用
王 兆钺 （ 州大 学 附属 第 一 医 院 江 苏 省 血 液 研 究 所 。 州 苏 苏 ２ ５０ １０６）
的重 要 课题 。
１ 概 述
ｍ／ ， ｇ Ｌ 生物半寿期 １ ２ 。活化的 ＦＩ 与 ＦⅧ结合 ， ２～ ４ｈ Ｘ 与磷脂 和 ｃ “形成 Ｘ酶复合物 ， ａ 催化凝血酶原的活化 。 Ｆ Ｘ含有轻链与重链 ， ４ ８个氨基酸残基组成 ， 由 ４ 分子质量 ５ ｕ ６ｋ 。正常人血浆 Ｆ Ｘ的浓度 为 ６～１ ／ ， ０ｍｇＬ 生物 半寿 期较
关 键 词 ： 凝 血酶 原 复 合 物 ； 适应 证 ； 不 良反 应
［ 中图分类号 ］ ９ ． ［ Ｒ５ ２ １ 文献标志码 ］ ［ ｃ 文章编号 ］０９ ６ １ （０ ８ ０ —３ ．３ １ ．２ ３ ２ ０ ） ５２ ８ ０ ０
凝 血 酶 原 复 合 物 （ ｒｔｒｍ ｉ ｏ ｐｅ ｏｃｎｒ ｅ ，Ｃ ） ｐｏ ｏ ｂｎｃｍ ｌ ｃｎｅｔ ｔｓＰ Ｃ ｈ ｘ ａ
长 ， ４ ７ 。因 子 Ｘ与 因 子 Ｖ 、 脂 和 Ｃ “ 组 成 凝 血 酶 原 有 ８～ ２ｈ 磷 ａ 酶 ， 凝 血 酶 原 转 变 为凝 血 酶 。 使
１ １ Ｐ Ｃ的成分 与制备方法 ． Ｃ
Ｐ Ｃ是一种常用 的血浆 蛋 白制 Ｃ
２ 临 床 适 应 证
剂， 主要含有维生素 Ｋ依赖性凝血 因子 如 Ｆｌ、 Ｉ Ｆ Ｉ Ｉ Ｆ Ｖ 、 Ｉ Ｘ和 Ｆ ｘ 。临床上用 Ｐ Ｃ治疗上述 ４种 因子缺乏 、 Ｃ 因肝病 引起 的凝 血 机制紊乱和 口服抗凝药物导致 的出血等严重的出血事件 。 Ｐ Ｃ以新鲜冰冻血浆为原料 ， Ｃ 制备方法有多种 。国内多采
９ 。凝血酶原被激 活后转变为凝 血酶 ， 体内凝血过程 的核 ６ｈ 是
心环节 ， 使纤维蛋 白原转变 为纤维蛋 白单体 并形成纤 维蛋 白， 可激活凝血 Ｆ Ⅷ 、 Ｖ、 Ⅺ与Ⅻ， 活化蛋白 Ｃ与凝血酶 活化 的纤溶 抑制物（ Ａ Ｉ ， Ｔ Ｆ） 同时激活血小板。
Ｆ Ⅶ也 是 一 单链 糖 蛋 白 ， ４ ６个 氨 基 酸 残 基 组 成 ， 子 由 ０ 分
对手术出血的防治要 根据 手术大 小决定凝 血酶 原复合物 的用量 。以下公式可做参 考 ：
所需剂量（ ） 欲 达到血浆 ＦＩ ： ｕ ＝［ Ｃ的 水 平 （ ）一实 际 Ｘ ％ 所 测 Ｆ Ｉ Ｃ的 水 平 （ ） Ｘ： ％ ］×体 重 （ ｋ ）×０ ０ ／ｇ ．７×（ １一血 细胞
氨 基 酸 残 基 组 成 ， 子 质 量 ５ ｕ 分 ７ｋ 。正 常人 血 浆 ＦＩ Ｘ的浓 度 为 ５
运用至今已有 ５ ０年的历史 。随着经 验的积 累与制剂 的改进 ，
其有效性与安全性不断提高 ， 在我 国临床上广泛用于多种 出血 情况。但正确运用 Ｐ Ｃ， Ｃ 避免可 能出现 的副作 用 ， 是临 床上 仍
或加热病毒灭活 ， 最后 经超滤 、 脱盐与冻干处理。经有机溶 剂／
表面活性剂处理可有效地破坏 带脂质 的病 毒（ 括 Ｈ Ｖ、 Ｖ 包 Ｂ ＨＣ 与 Ｈ Ｖ） Ｉ 包膜 ， 其丧 失复制与致病能力。制备过程简便易行 ， 使 能基本保留有效成分 的活性 。Ｐ Ｃ的凝血 因子单位 以 １ｍ 血 Ｃ ｌ 浆中因子Ⅸ的含量作为 １ｕ 。国产 Ｐ Ｃ浓缩 剂每瓶含 ２ ０ｕＦ Ｃ ０
Ⅸ ， 当于 ２０ｍ 血 浆 中 ＦＩ 的含 量 。 相 ０ ｌ Ｘ
１２ Ｐ Ｃ主要成分 的理化性质与作用机制 人凝血 酶原是一 ． Ｃ
单 链 糖 蛋 白 ， ５３个 氨 基 酸 残 基 组 成 ， 子 质 量 ７ ｕ 由 ７ 分 ２ｋ 。正 常 人 血 浆 凝 血 酶原 的浓 度 为 １０～２０ｍ ／ ， ０ ０ ｇ Ｌ 生物 半 寿 期 约 ４ ８～
补充 ＦⅨ 。我 国 目前 尚无 Ｆ Ｉ浓缩 物或 重组 ＦＩ 制 品 ， 要给 予 Ｘ Ｘ 主
Ｐ Ｃ补充 ＦＩ作为替代治疗。应根据病情与 ＦＩ ： Ｃ Ｘ Ｃ水平水平调 Ｘ
整凝 血酶 原复 合物 的用量 ， 日 １ ， 出血停 止 。见表 １ 每 次 直至 。 表 １ 血 友 病 Ｂ 替代 治 疗 的剂 量 与 疗 程 …
比积 ）
质量 ５ ｕ ０ｋ 。正常人血浆 ＦＶ 的浓度 为 ０ ５～ ｓ Ｌ 生物半寿 Ｉ Ｉ ． ２ｍ ／ ，
在 围手术期 ， 每 日测定 ａ 需 ｍ
与 ＦＩ ： Ｃ水平。术前 ａＴ Ｘ Ｐｒ
期较短 ， ５～ 。活化 的 ＦＶ 与组 织因子结合后促进 ＦＸ与 仅 ６ｈ Ｉ Ｉ
Ｆ Ｉ 的活 化 ， 而 激 活 凝 血 过 程 。 Ｘ 从 Ｆ Ⅸ是 一 单 链糖 蛋 白 ， 化 后 为 双 链 分 子 。Ｆ Ⅸ 由 ４ ５个 活 １
要 达 到 正 常 范 围 （５～ ５ｓ ， ： 平 为 ４ ％ 一６ ％ ； 后 ３ ４ ） Ｆ Ｉ Ｃ水 Ｘ ０ ０ 术
维持 ａ ｒ Ｔ在家 ０～ ０ ＳＦ Ｉ Ｃ水 平在于 ０ ～ ０ ， ６ ， Ｘ： ％ ３ ％ 临床 无
用 Ａ ０与 Ｃ － Ｂ两 次 离 子 凝 胶 吸 附 ， 经 有 机 溶 剂／ 面 活 性 Ｓ Ｌ６ 并 表 剂 （ ．％ 磷 酸 三 丁 酯 和 １ Ｔ ｅｎ８ ， ８ｈ ２ 。 病 毒 灭 活 Ｏ３ ％ ｗ ｅ Ｏ ６～ ，４Ｃ）
２ １ 血友病 Ｂ 血友病 Ｂ患者缺乏 ＦＩ ， ． 在有 自发性 ｓ ｏ ｒ ａ ｆＴ ｒ ｍｂ ｓｓａ ｄ Ｈｅ ｓａ ｉ ０ ８ Ｖｏ ４ Ｎｏ ５ ｉ ｅ ｅ Ｊ ｕ ｌ ｈ ｏ ｏ ｉ ｎ ｍｏ ｔｓｓ２ ０ ｌ１ ｎ ｏ
・
讲
座 ・
凝 血 酶 原 复 合 物 的 临 床 应 用
王 兆钺 （ 州大 学 附属 第 一 医 院 江 苏 省 血 液 研 究 所 。 州 苏 苏 ２ ５０ １０６）
的重 要 课题 。
１ 概 述
ｍ／ ， ｇ Ｌ 生物半寿期 １ ２ 。活化的 ＦＩ 与 ＦⅧ结合 ， ２～ ４ｈ Ｘ 与磷脂 和 ｃ “形成 Ｘ酶复合物 ， ａ 催化凝血酶原的活化 。 Ｆ Ｘ含有轻链与重链 ， ４ ８个氨基酸残基组成 ， 由 ４ 分子质量 ５ ｕ ６ｋ 。正常人血浆 Ｆ Ｘ的浓度 为 ６～１ ／ ， ０ｍｇＬ 生物 半寿 期较
关 键 词 ： 凝 血酶 原 复 合 物 ； 适应 证 ； 不 良反 应
［ 中图分类号 ］ ９ ． ［ Ｒ５ ２ １ 文献标志码 ］ ［ ｃ 文章编号 ］０９ ６ １ （０ ８ ０ —３ ．３ １ ．２ ３ ２ ０ ） ５２ ８ ０ ０
凝 血 酶 原 复 合 物 （ ｒｔｒｍ ｉ ｏ ｐｅ ｏｃｎｒ ｅ ，Ｃ ） ｐｏ ｏ ｂｎｃｍ ｌ ｃｎｅｔ ｔｓＰ Ｃ ｈ ｘ ａ