外源性化学物质的体内过程
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
❖ ⑶、弱酸性物质在生物膜碱侧（pH高侧），易解离， 不易向酸侧（pH低侧）转运。否则相反。
❖ ⑷、转运达到平衡时，弱酸性物质在膜碱侧的浓度 较高。否则相反。
1.1.2 滤过
❖ 滤过（水溶扩散，aqueous diffusion,膜孔 扩散）:指物质经膜水溶性孔道的被动扩散。 如水、乙醇、尿素、甘油等的转运。
2.3 影响吸收的因素
❖ ①化学物质的理化因素（MW，pKa，形状等）；
❖ ②化学物质的剂型； ❖ ③化学物质浸入机体的途径； ❖ ④化学物质接触机体局部的生理生化环境（血流量、
组织的机能状态、 体液的pH等）；
❖ ⑤首过效应（首过消除，第一关卡效应）：指饮食 进入胃肠道后，化学物质吸收进入血液循环之前， 被胃肠粘膜细胞及肝细胞分解，使进入血液循环的 量减少。
❖ 其特点有：①只由膜浓度高侧向浓度低侧转运；② 不耗能；③转运速率与膜两侧的浓度或电势差成正 比。转运形式有：
❖ 1.1.1 简单扩散(simple diffusion) ❖ 1.1.2 滤过（filtration） ❖ 1.1.3 易化扩散（facilitated diffusiion）
1.1.1 简单扩散
❖ 其转运速率受物质的水溶性、分子大小的影 响。
1.1.３ 易化扩散
❖ 易化扩散（载体扩散）：指在特殊载体的帮 助下进行的被动转运。
❖ 是被动载体转运，具有速率高、受载体功能 影响和具有竞争抑制现象。
❖ 如葡萄糖、氨基酸等的转运。
1.2 主动转运
❖ 主动转运：指在膜的帮助下所进行的耗能转运。 ❖ 特点：①耗能;②可由低浓度一侧向高浓度一侧转运;
2 吸收Leabharlann Baidu
❖ 2.1 概念：吸收指外源性化学物质从接触部 位进入血液循环的过程。
❖ 吸收的量和速度直接影响活性物作用的强度 和时间。
❖ 2.2 吸收途径 ❖ 2.3 影响吸收的因素
2.2 吸收途径
❖ ①消化道：口腔粘膜→血液； 胃肠粘膜→肝脏→血液； 直肠、肛门粘膜→血液。
❖ ②呼吸道： ❖ ③皮肤： ❖ ④注射部位： ❖ ⑤生殖道粘膜：
第3章 外源性化学物质的体内过程
❖ 1 生物转运（transport） ❖ 2 吸收（absorption） ❖ 3 分布（distribution） ❖ 4 生物转化 ❖ 5 排泄（excretion） ❖ 6 毒物动力学（toxicokinetics）
1 生物转运
❖ 生物膜是细胞膜、细胞器膜和细胞间质膜的总称。 ❖ 其基本结构由脂质双层和镶嵌的蛋白质及少量的糖
[HA]
pH pKa log [ A ] [HA]
10( pH pKa) [ A ] [HA]
当pH=pKa时，[A- ]=[HA]
Handerson-Hasselbalch公式说
明 ❖ ⑴、pKa为弱酸、弱碱性物质溶液在50％解离时溶
液的pH值。
❖ ⑵、体液的pH或物质的pKa以算术值增减时， 解 离型与非解离型物质浓度比值以指数的形式变化。 故体液pH的微小变化会明显影响物质的转运速度及 平衡时膜两侧的物毒浓度。如用碱化血液和尿液的 办法来解救弱酸性毒物中毒，就是利用该原理降低 细胞内的毒物浓度和促进毒物的排泄。
血浆中与血浆蛋白结合的量与血浆中总量之比。 ❖ 3.2.3 与血浆蛋白结合后活性的变化 ❖ 3.2.4 与血浆蛋白结合的意义
3.2.1 特点
❖ ①特异性：化合物只能与其特异性血浆蛋白结合。 多数化合物与血浆白蛋白结合。
❖ ②可逆性:化合物可从结合的蛋白上游离下来。结合 与游离的速度取决于血浆中游离的化合物浓度。
组成的流动性膜结构。 ❖ 生物膜的功能包括：隔离、屏障功能；作为重要生
化反应和生命现象的场所；内外物质的交换。 ❖ 1.1 被动转运（passive transport, down hill
transport） ❖ 1.2 主动转运（positive transport）
1.1 被动转运
❖ 被动转运：指药物借生物膜两侧的浓度差或电势差 由膜浓度高的一侧向浓度低的一侧转运的一类跨膜 转运方式。
❖ 简单扩散(脂溶扩散,lipid diffusion)：指物质借其 脂溶性穿过脂质生物膜的被动转运过程。它是最重 要的转运形式。
❖ 转运速率符合Fick定律：R=K·A(c1－c2)/d ❖ R—扩散速率 ❖ K—扩散常数 ❖ A---膜面积 ❖ (c1－c2)---膜两侧浓度差 ❖ d—膜厚度
影响转运的因素
③转运速率亦取决于细胞膜的功能。 ❖ 2.1 膜泵转运： 在膜载体(泵)的帮助下进行的主动
转运。 ❖ 2.2 出胞（胞吐）、入胞（胞饮）作用：指依细胞
膜的变形及断裂运动进行的跨膜转运。是大分子及 颗粒物质的转运方式。
载体转运r1的特点r2
❖ ①特异性； ❖ ②可逆性； ❖ ③饱和性； ❖ ④竞争抑制现象。
3 分布
❖ 3.1 概念：分布指化合物随血液转运到各组 织器官的过程。它影响靶器官的生物效应和 毒性。
❖ 3.2 化学物质与血浆蛋白的结合 ❖ 3.3 影响分布的因素
3.2 化学物质与血浆蛋白的结合
❖ 化学物质与血浆蛋白的结合是体内过程的中间环节。 ❖ 3.2.1 特点 ❖ 3.2.2 结合率：血浆蛋白结合率是指某一化合物在
❖ ③饱和性:因血浆中能与某一化合物结合的特异性蛋 白量一定，当进入血液的化合物浓度超过其蛋白浓 度时，化合物与其蛋白结合即达到饱和，随着化合 物进入血液的增多，游离药物浓度也不断增高。
❖ ④竞争抑制现象：当有两种或两种以上化合物能与 同一种血浆蛋白结合时，各化合物的血浆蛋白结合 率将降低，游离化合物浓度增加。
❖ 转运速率除与膜两侧的物质浓度有关外，还
取决于体液的pH、物质本身的脂溶性和极性。
❖ 可用Handerson-Hasselbalch公式来解释。
Handerson-Hasselbalch公式
❖ 以弱酸性药物为例：
HA噲 垐 ?? H A
Ka [H ][ A ] [HA]
[ A ] pKa pH log
3.2.3 与血浆蛋白结合后活性的变化
❖ ①暂时失去生理活性； ❖ ②一般不能进行跨膜转运； ❖ ③不被代谢。
3.2.4 与血浆蛋白结合的意义
❖ ⑷、转运达到平衡时，弱酸性物质在膜碱侧的浓度 较高。否则相反。
1.1.2 滤过
❖ 滤过（水溶扩散，aqueous diffusion,膜孔 扩散）:指物质经膜水溶性孔道的被动扩散。 如水、乙醇、尿素、甘油等的转运。
2.3 影响吸收的因素
❖ ①化学物质的理化因素（MW，pKa，形状等）；
❖ ②化学物质的剂型； ❖ ③化学物质浸入机体的途径； ❖ ④化学物质接触机体局部的生理生化环境（血流量、
组织的机能状态、 体液的pH等）；
❖ ⑤首过效应（首过消除，第一关卡效应）：指饮食 进入胃肠道后，化学物质吸收进入血液循环之前， 被胃肠粘膜细胞及肝细胞分解，使进入血液循环的 量减少。
❖ 其特点有：①只由膜浓度高侧向浓度低侧转运；② 不耗能；③转运速率与膜两侧的浓度或电势差成正 比。转运形式有：
❖ 1.1.1 简单扩散(simple diffusion) ❖ 1.1.2 滤过（filtration） ❖ 1.1.3 易化扩散（facilitated diffusiion）
1.1.1 简单扩散
❖ 其转运速率受物质的水溶性、分子大小的影 响。
1.1.３ 易化扩散
❖ 易化扩散（载体扩散）：指在特殊载体的帮 助下进行的被动转运。
❖ 是被动载体转运，具有速率高、受载体功能 影响和具有竞争抑制现象。
❖ 如葡萄糖、氨基酸等的转运。
1.2 主动转运
❖ 主动转运：指在膜的帮助下所进行的耗能转运。 ❖ 特点：①耗能;②可由低浓度一侧向高浓度一侧转运;
2 吸收Leabharlann Baidu
❖ 2.1 概念：吸收指外源性化学物质从接触部 位进入血液循环的过程。
❖ 吸收的量和速度直接影响活性物作用的强度 和时间。
❖ 2.2 吸收途径 ❖ 2.3 影响吸收的因素
2.2 吸收途径
❖ ①消化道：口腔粘膜→血液； 胃肠粘膜→肝脏→血液； 直肠、肛门粘膜→血液。
❖ ②呼吸道： ❖ ③皮肤： ❖ ④注射部位： ❖ ⑤生殖道粘膜：
第3章 外源性化学物质的体内过程
❖ 1 生物转运（transport） ❖ 2 吸收（absorption） ❖ 3 分布（distribution） ❖ 4 生物转化 ❖ 5 排泄（excretion） ❖ 6 毒物动力学（toxicokinetics）
1 生物转运
❖ 生物膜是细胞膜、细胞器膜和细胞间质膜的总称。 ❖ 其基本结构由脂质双层和镶嵌的蛋白质及少量的糖
[HA]
pH pKa log [ A ] [HA]
10( pH pKa) [ A ] [HA]
当pH=pKa时，[A- ]=[HA]
Handerson-Hasselbalch公式说
明 ❖ ⑴、pKa为弱酸、弱碱性物质溶液在50％解离时溶
液的pH值。
❖ ⑵、体液的pH或物质的pKa以算术值增减时， 解 离型与非解离型物质浓度比值以指数的形式变化。 故体液pH的微小变化会明显影响物质的转运速度及 平衡时膜两侧的物毒浓度。如用碱化血液和尿液的 办法来解救弱酸性毒物中毒，就是利用该原理降低 细胞内的毒物浓度和促进毒物的排泄。
血浆中与血浆蛋白结合的量与血浆中总量之比。 ❖ 3.2.3 与血浆蛋白结合后活性的变化 ❖ 3.2.4 与血浆蛋白结合的意义
3.2.1 特点
❖ ①特异性：化合物只能与其特异性血浆蛋白结合。 多数化合物与血浆白蛋白结合。
❖ ②可逆性:化合物可从结合的蛋白上游离下来。结合 与游离的速度取决于血浆中游离的化合物浓度。
组成的流动性膜结构。 ❖ 生物膜的功能包括：隔离、屏障功能；作为重要生
化反应和生命现象的场所；内外物质的交换。 ❖ 1.1 被动转运（passive transport, down hill
transport） ❖ 1.2 主动转运（positive transport）
1.1 被动转运
❖ 被动转运：指药物借生物膜两侧的浓度差或电势差 由膜浓度高的一侧向浓度低的一侧转运的一类跨膜 转运方式。
❖ 简单扩散(脂溶扩散,lipid diffusion)：指物质借其 脂溶性穿过脂质生物膜的被动转运过程。它是最重 要的转运形式。
❖ 转运速率符合Fick定律：R=K·A(c1－c2)/d ❖ R—扩散速率 ❖ K—扩散常数 ❖ A---膜面积 ❖ (c1－c2)---膜两侧浓度差 ❖ d—膜厚度
影响转运的因素
③转运速率亦取决于细胞膜的功能。 ❖ 2.1 膜泵转运： 在膜载体(泵)的帮助下进行的主动
转运。 ❖ 2.2 出胞（胞吐）、入胞（胞饮）作用：指依细胞
膜的变形及断裂运动进行的跨膜转运。是大分子及 颗粒物质的转运方式。
载体转运r1的特点r2
❖ ①特异性； ❖ ②可逆性； ❖ ③饱和性； ❖ ④竞争抑制现象。
3 分布
❖ 3.1 概念：分布指化合物随血液转运到各组 织器官的过程。它影响靶器官的生物效应和 毒性。
❖ 3.2 化学物质与血浆蛋白的结合 ❖ 3.3 影响分布的因素
3.2 化学物质与血浆蛋白的结合
❖ 化学物质与血浆蛋白的结合是体内过程的中间环节。 ❖ 3.2.1 特点 ❖ 3.2.2 结合率：血浆蛋白结合率是指某一化合物在
❖ ③饱和性:因血浆中能与某一化合物结合的特异性蛋 白量一定，当进入血液的化合物浓度超过其蛋白浓 度时，化合物与其蛋白结合即达到饱和，随着化合 物进入血液的增多，游离药物浓度也不断增高。
❖ ④竞争抑制现象：当有两种或两种以上化合物能与 同一种血浆蛋白结合时，各化合物的血浆蛋白结合 率将降低，游离化合物浓度增加。
❖ 转运速率除与膜两侧的物质浓度有关外，还
取决于体液的pH、物质本身的脂溶性和极性。
❖ 可用Handerson-Hasselbalch公式来解释。
Handerson-Hasselbalch公式
❖ 以弱酸性药物为例：
HA噲 垐 ?? H A
Ka [H ][ A ] [HA]
[ A ] pKa pH log
3.2.3 与血浆蛋白结合后活性的变化
❖ ①暂时失去生理活性； ❖ ②一般不能进行跨膜转运； ❖ ③不被代谢。
3.2.4 与血浆蛋白结合的意义