白血病基因筛查课件

• MLL/ELL • MLL/AFX • MLL/AF1q • MLL/AF1p • PLZF/RARa • MLL/AF6 • MLL/MLL（dupMLL） • TLS/ERG • TEL/PDGFR • TEL/ABL • SET/CAN • DEK/CAN • MLL/AF17 • E2A/HLF • NPM/RARa • AML1/MDS1
融合基因的形成
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Bcr/Abl融合基因
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fish探针
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PML/RARa
❖ t(15,17)易位形成； ❖ 是APL的一个典型标志，其易位造成了15号染色体上的PML
基因和17号染色体上的RARa基因的融合，产生了一个融合 基因PML/RARa。由于PML基因上融合位点的不同， PML/RARa有三种融合型， 即:bcr1(55%),bcr2(5%),bcr3(40%)。 ❖ 检测PML/RARa融合基因的存在与否，对APL的诊断，判断 ATRA的疗效和预后复发都非常重要。 ❖ PML/RARa阳性强烈预示着复发的可能，而其持续性阴性则 预示病人有更长的生存期。该基因阳性的病人，可用于疗效 监测和微小残留的检测。
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AML1/ETO
❖ t(8,21)(q22;q22)形成，在1973年首次报道。 ❖ AML1/ETO融合基因出现在所有的t(8,21)阳性的AML中， 同
时也出现在具有复杂移位的t(8,21)阴性的AML病例中。 t(8,21)出现在大约7%的AML病例中，在年轻的患者中更为 常见。其主要出现在AML-M2这一亚型中，大约有20-40%病 例具有t(8,21)。在非常少见的AML-M1，AML-M4和t-AML中 也有报道。 ❖ t(8,21)异位是一个较好的标志，它的存在使这类病例对一些 药物有较好的反应。因此基于细胞遗传学和分子遗传学的检 测结果，可以为病人选择风险低的较好的治疗方案。该基因 阳性的病人，可用于疗效监测和微小残留的检测。
❖ 在婴幼儿ALL中MLL/AF4融合基因被认为是预后不良的标志。 在成人ALL中也是一个不良的标志，但对于成人ALL，该融 合基因的存在似乎能增强高剂量的Ara-C的疗效。该基因阳 性的病人，可用于疗效监测和微小残留的检测。
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白血病分子诊断的意义
系统诊断
精确诊断 准确预后wenku.baidu.com指导治疗 科研资料
白血病初发 MICM诊断
异常标记
残留监测
靶向治疗
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分子诊断在白血病诊断中的应用
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WH0血液肿瘤分类方案（1999年）
❖ 新分类方案的基本原则是：结合形态学、免疫表型、 遗传改变和临床特征来鉴定疾病的“真实本质”。
❖ 提供了疾病分类与治疗选择和预后判断的较明确关联 性，开启了血液肿瘤靶向性治疗和个性化方案的新时 代。
➢ 提供早期辅助诊断及预后判断; ➢ 对治疗过程进行跟踪; ➢ 进行白血病治疗后的微小残留检测.
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白血病常见融合基因
❖ CBFB/MYH11 ❖ AML1/ETO ❖ PML/RARa ❖ E2A/PBX1 ❖ MLL/AF4 ❖ BCR/ABL ❖ TEL/AML1 ❖ SIL/TAL1 ❖ EVI1 ❖ HOX11 ❖ MLL/AF10 ❖ MLL-AF9 ❖ MLL/ENL ❖ NPM1/ALK ❖ NPM/MLF1
遗传学
细胞
形态学
免疫学
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WH0血液肿瘤分类方案（2008年）
组织 细胞
蛋白
基因
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基因检测
——融合基因 基因突变
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❖ 携带有该易位的病人，其临床症状都比较凶险。该基因阳性 的病人，可用于疗效监测和微小残留的检测。
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MLL/AF4
❖ 在50-70%的婴幼儿ALL和将近5%的小儿和成人ALL病例中 有MLL/AF4融合基因。t(4,11)(q21;q23)与前BALL(CD79A+,CD19+,CD10-,CD24-)相关，同时与粒系分化 抗原CD16和CD65以及NG2抗原共表达。MLL/AF4融合基因 在所有t(4;11)移位的病例中存在，也存在于相当一部分细胞 遗传学没有检测到t(4;11)移位的病例中。
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E2A/PBX1
❖ t(1:19)导致了19号染色体上的E2A基因和1号染色体上的 PBX1基因的融合，产生了融合基因E2A/RBX1；
❖ 5-6%的儿童ALL和3%的成人ALL检测到，几乎全部出现在 前B细胞ALL病例中。
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CBFB/MYH11
❖ 是Inv(16)(p13q22)形成； ❖ 是急性髓系白血病(AML)特征性染色体异常，通常见
于AML-M4Eo亚型，占总AML患者的10%，其中50％发 生在AML-M4Eo中。 ❖ 带有Inv(16)(p13q22)的病人通常有较好的预后。该 基因阳性的病人，可用于疗效监测和微小残留的检 测。