医学课件耐药革兰阳性菌感染及治疗
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• 挪威、荷兰1996年从家禽中分离出VRE。 • 丹麦1995年从家禽中分离出VRE。 • 日本1999年从泰国、台湾进口鸡肉中分离出VRE。
健康人群中VRE分布情况
• 瑞士，1998－1999年，VRE分离率为4.9%。 全部为vanA基因介导，屎肠球菌占94。
• 德国，1994年，VRE分离率为12％。1997年 同地区的VRE为3％ 。1998年学生中VRE分 离率为0.95% 。
• 法国，1997年，VRE分离率为1.8% 。 • 澳大利亚，1997年，VRE分离率为0.2% 。
VanA和VanB型耐药机制
放大
万古霉素依赖肠球菌 vancomycin dependent enterococci
万古霉素依赖性肠球菌
Vancomycin Dependent Enterococci
防止VRE播散措施
• 对医护人员的教育 • 慎用万古霉素、三代头孢菌素、喹诺酮类 • 对VRE做到早发现、早报告、早排查、早
隔离、早消毒 • 对VRE定植者进行登记，标注。 • 定期检测医院内VRE污染情况
菌，广泛存在于水、土壤、食物、人、禽类及
哺乳类动物肠道中，包括E.faecalis(粪肠球菌) 、 E.faecium(屎肠球菌) 等。
• 医院感染的重要病原菌，占欧美医院感染的 第二、三 位，我国近期迅速增多。
• 广谱抗菌药物使用可增加VRE感染机会，如 三代头孢菌素、碳青霉烯类、喹诺酮类、抗厌 氧菌药物,糖肽类等。
美国院内感染中VRE分离率
30 25 20 15 10
5 0
Year
National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Data, 1989-1999.
VRE在各地区的分离率
Stephan Harbarth.AAC.2002,1619-1628
%
耐药基因水平转移及重组
Transfer of Bacterial Antimicrobial Resistance Genes
2 1
1. Transformation Uptake of “naked” DNA
2. Conjugation Plasmid transfer Conjugative
表型/基因型
表达
MIC(g/mL) 传递性
万古霉素 替考拉宁
菌种
VanA/vanA 可诱导
＋
64－1024
16－512
E.faecalis，屎肠球菌 鸟肠球菌，耐久肠球菌
VanB/vanB 可诱导
＋
4－1000 0.5－10
E.faecalis 屎肠球菌
VanC/vanC1 和vanC2
持续表达
－
E. faecalis
E. faecalis
E. faecalis
VRE的历史 History of VRE
• 1986 France、UK • 1988 USA、Germany • ？ China
万古霉素耐药基因分型 Gene Types of Vancomycin Resistance
• VRE根据基因型主要分为vanA、vanB、vanC、 vanD、vanE、vanG，以vanA和vanB型为主。
同时对多种抗菌药物耐药。
• 主要感染免疫功能低下者如老年人、器官移 植患者、化疗患者等。
• 可造成败血症、感染性心内膜炎、腹腔感染、 伤口感染、尿路感染等。
E. faecalis
transposons
3. Transduction Bacteriophage transfer
3
Levy, S.B. 1998. The Challenge of Antibiotic Resistance. Scientific American.
Multidrug Resistance is the Rule, not the Exception
2－32 0.5－10 鹑鸡肠球菌，酪黄肠球菌
VanD/vanD 持续表达 －
64
4
屎肠球菌
VanE/vanE 持续表达 －
16
0.5
VanG/vanG
？
？
<16
<0.5
VanF/vanF 可诱导
？
>1000
<0.5
E.faecalis E.faecalis 日本甲虫芽孢杆菌
% Vancomycin-Resistant Enterococci 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 209093
= RG1 = RG2 = RG3
“Snowball Rolling Downhill Effect”
Environment
肠球菌凝集现象
Treatment of VRE
• quinupristin ⁄ dalfopristin（喹奴普丁－达福 普丁）属于链阳霉素，对E.faecalis的 MIC90为16g/ml，但其血药浓度为11－12 g/ml。故不能用于治疗E.faecalis感染。屎 肠球菌对其耐药率为10％－22％，且治疗 中可出现耐药。治疗万古霉素耐药屎肠球 菌的临床有效率为60％－70％。
• 利奈唑烷（ Linezolid）通过结合23S的 rRNA，阻断细菌蛋白质的合成。对万 古霉素耐药E.faecalis和屎肠球菌均有 效。
• 对氨苄西林敏感的VRE可联合应用氨 基糖苷类抗生素治疗心内膜炎。
肠道定植VRE的清除
• 杆菌肽25000U，Qid • 链霉素 1g Qid， • 四环素或者强力霉素 • 米诺环素 0.1 Bid. • 其他厌氧菌 • 均口服2周，每周便培养一次。
耐药革兰阳性菌感染及治疗
Antibiotic Resistant Gram Positive Bacteria Infection and Treatment
万古霉素耐药肠球菌
Vancomycin Resistant Enterococci
• 肠球菌（Enterococci) 兼性厌氧革兰阳性球
冰山现象
感染菌株
定植菌株
X represents VRE culture positive sites
Patient Environment, ICAAC, 2001, Chicago, IL.
环境中VRE的分离率
• 英国、德国1993年从ห้องสมุดไป่ตู้水中分离出万古霉素耐药 屎肠球菌。此后在鸡肉、猪肉中分离出VRE。
健康人群中VRE分布情况
• 瑞士，1998－1999年，VRE分离率为4.9%。 全部为vanA基因介导，屎肠球菌占94。
• 德国，1994年，VRE分离率为12％。1997年 同地区的VRE为3％ 。1998年学生中VRE分 离率为0.95% 。
• 法国，1997年，VRE分离率为1.8% 。 • 澳大利亚，1997年，VRE分离率为0.2% 。
VanA和VanB型耐药机制
放大
万古霉素依赖肠球菌 vancomycin dependent enterococci
万古霉素依赖性肠球菌
Vancomycin Dependent Enterococci
防止VRE播散措施
• 对医护人员的教育 • 慎用万古霉素、三代头孢菌素、喹诺酮类 • 对VRE做到早发现、早报告、早排查、早
隔离、早消毒 • 对VRE定植者进行登记，标注。 • 定期检测医院内VRE污染情况
菌，广泛存在于水、土壤、食物、人、禽类及
哺乳类动物肠道中，包括E.faecalis(粪肠球菌) 、 E.faecium(屎肠球菌) 等。
• 医院感染的重要病原菌，占欧美医院感染的 第二、三 位，我国近期迅速增多。
• 广谱抗菌药物使用可增加VRE感染机会，如 三代头孢菌素、碳青霉烯类、喹诺酮类、抗厌 氧菌药物,糖肽类等。
美国院内感染中VRE分离率
30 25 20 15 10
5 0
Year
National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Data, 1989-1999.
VRE在各地区的分离率
Stephan Harbarth.AAC.2002,1619-1628
%
耐药基因水平转移及重组
Transfer of Bacterial Antimicrobial Resistance Genes
2 1
1. Transformation Uptake of “naked” DNA
2. Conjugation Plasmid transfer Conjugative
表型/基因型
表达
MIC(g/mL) 传递性
万古霉素 替考拉宁
菌种
VanA/vanA 可诱导
＋
64－1024
16－512
E.faecalis，屎肠球菌 鸟肠球菌，耐久肠球菌
VanB/vanB 可诱导
＋
4－1000 0.5－10
E.faecalis 屎肠球菌
VanC/vanC1 和vanC2
持续表达
－
E. faecalis
E. faecalis
E. faecalis
VRE的历史 History of VRE
• 1986 France、UK • 1988 USA、Germany • ？ China
万古霉素耐药基因分型 Gene Types of Vancomycin Resistance
• VRE根据基因型主要分为vanA、vanB、vanC、 vanD、vanE、vanG，以vanA和vanB型为主。
同时对多种抗菌药物耐药。
• 主要感染免疫功能低下者如老年人、器官移 植患者、化疗患者等。
• 可造成败血症、感染性心内膜炎、腹腔感染、 伤口感染、尿路感染等。
E. faecalis
transposons
3. Transduction Bacteriophage transfer
3
Levy, S.B. 1998. The Challenge of Antibiotic Resistance. Scientific American.
Multidrug Resistance is the Rule, not the Exception
2－32 0.5－10 鹑鸡肠球菌，酪黄肠球菌
VanD/vanD 持续表达 －
64
4
屎肠球菌
VanE/vanE 持续表达 －
16
0.5
VanG/vanG
？
？
<16
<0.5
VanF/vanF 可诱导
？
>1000
<0.5
E.faecalis E.faecalis 日本甲虫芽孢杆菌
% Vancomycin-Resistant Enterococci 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 209093
= RG1 = RG2 = RG3
“Snowball Rolling Downhill Effect”
Environment
肠球菌凝集现象
Treatment of VRE
• quinupristin ⁄ dalfopristin（喹奴普丁－达福 普丁）属于链阳霉素，对E.faecalis的 MIC90为16g/ml，但其血药浓度为11－12 g/ml。故不能用于治疗E.faecalis感染。屎 肠球菌对其耐药率为10％－22％，且治疗 中可出现耐药。治疗万古霉素耐药屎肠球 菌的临床有效率为60％－70％。
• 利奈唑烷（ Linezolid）通过结合23S的 rRNA，阻断细菌蛋白质的合成。对万 古霉素耐药E.faecalis和屎肠球菌均有 效。
• 对氨苄西林敏感的VRE可联合应用氨 基糖苷类抗生素治疗心内膜炎。
肠道定植VRE的清除
• 杆菌肽25000U，Qid • 链霉素 1g Qid， • 四环素或者强力霉素 • 米诺环素 0.1 Bid. • 其他厌氧菌 • 均口服2周，每周便培养一次。
耐药革兰阳性菌感染及治疗
Antibiotic Resistant Gram Positive Bacteria Infection and Treatment
万古霉素耐药肠球菌
Vancomycin Resistant Enterococci
• 肠球菌（Enterococci) 兼性厌氧革兰阳性球
冰山现象
感染菌株
定植菌株
X represents VRE culture positive sites
Patient Environment, ICAAC, 2001, Chicago, IL.
环境中VRE的分离率
• 英国、德国1993年从ห้องสมุดไป่ตู้水中分离出万古霉素耐药 屎肠球菌。此后在鸡肉、猪肉中分离出VRE。