影响肾上腺素能神经系统的药物

第十八章影响肾上腺素能神经系统的药物

交感神经的神经递质

生理效应及分类

肾上腺素能受体

药理作用

激动α1 受体兴奋（血压↑，抗休克）

激动中枢α2（降血压）

激动β1 受体（强心，抗休克）

激动β2 受体（平喘，改善微循环，25章）

基本结构

β－苯乙胺

肾上腺素

儿茶酚胺

一、儿茶酚类拟肾上腺素药物

①儿茶酚胺基本结构3,4-二羟基苯乙胺易氧化

②一个手性碳（内源性的是R构型左旋体）

③左旋体，放置会外消旋化，注意pH

作用:αβ受体激动作用，抗休克、哮喘

化学名：（R）-4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物

化学性质：

①易氧化具有邻苯二酚（儿茶酚），共性

遇光、空气、碱性、金属离子易氧化，产物为红色的去甲肾上腺素红，继而氧化为棕色的多聚体。

②一个手性碳，临床上用R构型（左旋体），比S构型（右）活性强，加热会消旋化失效

配制和储存避加热

③代谢

拟肾上腺素药物的代谢有类似性

化学名：4-[ （2-异丙氨基-1-羟基）乙基] -1,2-苯二酚盐酸盐

特点：

①有1个手性碳，左旋活性 > 右

②具有儿茶酚胺结构易氧化

制剂加抗氧剂、避金属离子、避光

③口服无效，只激动β受体，支气管扩张、兴奋心脏

化学名：4-（2- 氨基乙基）-1，2-苯二酚盐酸盐

①儿茶酚胺结构易氧化变色

②多巴胺受体激动剂，体内合成去甲及肾上腺素的前体

③被酶代谢（单胺氧化酶和儿茶酚氧甲基转移酶），口服无效。极性大，不产生中枢作用

化学名：4-[2-[[1- 甲基-3-（4-羟苯基）丙基] 氨基] 乙基] -1，2-苯二酚盐酸盐

①1个手性碳，两个异构体，均激动β

1

受体

②左旋体激动α

1受体，右旋体拮抗α

1

受体，故用消旋体

二、非儿茶酚类拟肾上腺素非3,4-二羟基苯乙胺

①两个手性碳

②加强心脏收缩，抗休克

①结构：3，5二氯，不易氧化，N叔丁基

②不易被酶甲基化，口服有效

③作用：松弛支气管治哮喘

④俗名“瘦肉精”

结构类似异丙肾上腺素，苯环邻Cl

β受体激动剂，治疗哮喘

规律：治疗哮喘，N上取代基为叔丁基，异丙基

非儿茶酚类拟肾上腺素

1.结构为间苯二酚的衍生物，N 叔丁基；两个手性碳

2.对气管β2受体选择性较高

3.不易被COMT、MAO 代谢，可口服，用于治疗支气管哮喘，可抑制子宫收缩，预防早产。

苯丙胺结构，冰毒原料。属特殊管理！

盐酸麻黄碱

化学名：（ 1R ,2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐

化学性质：

①碱性,成盐易溶于水）

②无酚羟基结构，性质稳定，不易氧化

③支气管扩张可平喘，减轻鼻充血

1.N 上叔丁氨基，β2肾上腺素受体激动剂

2. 用于治疗支气管哮喘、肺气肿患者的支气管痉挛等。对心脏毒性较小。也可作用于防止先兆流产。

1 个手性碳，两个光学异构体，是外消旋体，其R 左旋体对β2受体的亲和力较大，S 右旋体代谢较慢，盐酸左沙丁胺醇已作为新药上市。

1.结构苯环部分的取代基与沙丁胺醇相同，在侧链氮上有一长链亲脂性取代基苯丁氧己基

2.长效β2受体激动剂

3.不适用于缓解支气管痉挛发作的急性症状。

1.含3’-甲酰氨-4’-羟基苯环以及烷氧苯乙基的脂溶性结构。

2.长效的β2受体激动剂，还具有明显的抗炎活性，对治疗作用有利。

3.因其为长效制剂，特别适用于哮喘夜间发作患者

R，R-（—）-异构体和S，S-（＋）-异构体的混合物，R，R-异构体对β2受体的亲和力是S，S-异构体的1000倍。临床上用外消旋形式。

三、用于抗高血压的拟肾上腺素药物

α受体激动剂（抑制交感神经冲动输出，血压↓）

21章）

21章）

一、α受体拮抗剂

血管舒张，降血压

化学名：1-（4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（2-呋喃甲酰）哌嗪盐酸盐性质：盐，但不溶水

生物利用度高，时间长

二、β受体拮抗剂

治疗心律失常、心绞痛、高血压，词尾“洛尔”

按亲和力分三类：

①非选择性对β1 β2均阻断

②选择性对β1阻断

③非典型的对α1和β均阻断

（一）非选择性β受体阻断剂

从异丙肾上腺素衍生来，芳氧丙醇胺结构

2

芳氧丙醇胺结构

化学名1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐

性质：①盐酸盐，溶水，水溶液酸性

②一个手性碳，S左旋体作用＞R，用消旋体

③光、酸性，异丙氨基氧化

④生物碱试剂（硅钨酸）红色沉淀

1.结构：芳氧丙醇胺

2.一个手性碳，是为数不多的以活性异构体S-左旋体作为药用的β受体拮抗剂，是已知作用最强的非选择性β受体拮抗剂

3.常用其滴眼剂，用于降低眼内压，治疗青光眼

（二）选择性β1受体阻断剂（用于高血压、心绞痛、心律之常等）

作用于心脏，副作用小

1

结构：芳氧丙醇胺对氨酰基苯

1

结构：芳氧丙醇胺对甲氧乙基苯

1

1.结构：芳氧丙醇胺

2.是特异性最高的β1受体拮抗剂之一，对血糖、血脂无不良反应，对伴有糖尿病的高血压患者应用更有利。

1.结构：芳氧丙醇胺

2.根据软药原理得到的超短效的β1受体拮抗剂。（由于非选择性β受体拮抗剂用于治疗心律失常时，可抑制心脏功能，且对患支气管疾病者可诱发哮喘，甚至可产生严重的副作用。为了克服此缺点，利用软药设计原理，在分子中引入代谢时易变的基团而发展了一类超短效β1受体拮抗剂。）