肾脏尿液的浓缩和稀释

肾脏尿液的浓缩和稀释

正常人血浆的总渗透浓度约为280～310mOsm/KgH20之间（渗透压280～310mOsm/L）。而正常人的尿液的渗透浓度可在约50～1200mOsm/L之间波动。取决于机体水分含量的多少，当机体缺水时，尿液的渗透压可时明显高于血浆，称为高渗尿，即尿被浓缩。当机体水分过多时，尿液的渗透压可明显低于血浆的渗透压，称为低渗尿。肾脏的尿浓缩和尿稀释能力，在维持体液平衡和渗透压恒定中有极为重要的作用。

肾脏对水分具有强大的调节能力，既能保留水分，将肾小球滤过液180L/d浓缩到仅0.4L/d和渗透压高达1400mOsm/kg水的高渗尿液。肾脏还能排除体内多余水分，如排除渗透量为40mOsm/kg的低渗尿液10-20L/d。浓缩与稀释尿液的能力主要与远曲小管和集合管的功能有密切关系。

肾脏的基本单位是肾单位（nephron），肾单位由肾小体（renal corpuscle）及与之相连的肾小管（renal tubule）构成。肾小体由肾小球（glomerulus）和肾小囊（Bowman's capsule)组成。肾小球主要是由一团毛细血管组成，血液流经这些毛细血管时需要排泄的东西滤过出来，进入包裹肾小球的肾小囊，肾小囊的一端连接着肾小管，肾小管分为好几段，每一段有特殊的功能，髓袢是其中的一段。主要存在于肾锥体和髓放线。浅表肾单位的髓袢较短分布在后者，髓旁肾单位的髓袢较长分布在前者。髓袢分为髓袢降支粗段（近直小管）、髓袢细段和髓袢升支粗段（远直小管）。

髓袢周围有伴行的毛细血管网，其内部血液流动方向与髓袢管腔内原尿流动方向相反。在升支粗段，髓袢管壁对水不通透，但能向毛细血管中主动转运钠离子，致使髓袢底部毛细血管中晶体渗透压最高。在髓袢细段，高的血浆渗透压使毛细血管网从髓袢内吸收水分。通过这种逆流倍增机制，原尿在髓袢中实现浓缩和钠离子的等渗重吸收。产生高渗尿的动物，其髓袢相对较长。

一、尿液的稀释

当小管液中的溶质被重吸收而水不易被重吸收时,则造成尿液的稀释。这种情况主要发生在髓袢升支粗段。

肾髓质渗透梯度示意图

由于髓袢升支粗段能主动重吸收Na+和C1-，而对水不通透，故水不被重吸收，造成髓袢升支粗段小管液为低渗。在体内水过剩而抗利尿激素释放被抑制时，集合管对水的通透性非常低。因此，髓袢升支粗段的小管液流经远曲小管和集合管时，NaCl继续重吸收，而水不被重吸收，使小管液渗透浓度进一步下降。可降低至50mOsm/kgH20，形成低渗尿，

造成尿液的稀释。如果抗利尿激素完全缺乏时，如严重尿崩症患者，每天可排出高达20L 的低渗尿，相当于肾小球滤过量的10%。

二、尿液的浓缩

当小管液中的水被重吸收而溶质仍留在小管液中，将发生尿液的浓缩。

用冰点降低法测定鼠肾的渗透压，观察到肾皮质部的组织间液（包括细胞内液和细胞外液）的渗透浓度与血浆的渗透压之比为1.0，说明二者是等渗的。而髓质部组织间液与血浆的渗透浓度之比，则随着由髓质外层向乳头部深入而逐渐升高，分别为2.0、3.0、4.0（图）。这表明髓质渗透压从髓质外层向乳头部深入而不断升高，具有明确的渗透梯度。肾髓质渗透梯度是水重吸收的动力。

有抗利尿激素存在时，远曲小管和集合管对水通透性增加，小管液从外髓集合管向内髓集合管流动时，由于渗透作用，水便不断进入高渗的组织间液，使小管液不断被浓缩而变成高渗液，最后尿液的渗透浓度可高达1200mOsm/kgH20，形成浓缩尿。

可见，髓质的渗透梯度的建立就成为浓缩尿的必要条件。髓袢是形成髓质渗透梯度的重要结构，只有具有髓袢的肾才能形成浓缩尿。髓袢愈长，浓缩能力就愈强。

髓质高渗梯度的形成示意图

髓质渗透梯度形成的机制已知肾小管各段对水通透性不同，对溶质的通透性也不相同。在外髓部，由于髓袢升支粗段能主动重吸收Na+和Cl-，而对水不通透，故升支粗段内小管液向皮质方向流动时，管内NaCl浓度逐渐降低，小管液渗透浓度逐渐下降；而升支粗段外围组织间液则变成高渗。髓袢升支粗段位于外髓部，故外髓部的渗透梯度主要是由升支粗段NaCl的重吸收所形成。愈靠近皮质部，渗透浓度越低；愈靠近内髓部，渗透浓度越高（图）。

在内髓部，渗透梯度的形成与尿素的再循环和NaCl重吸收有密切关系。

①远曲小管及皮质部和外髓部的集合管对尿素不易通透，但在抗利尿激素作用下，对水通透性增加，由于外髓部高渗；水被重吸收，所以小管液中尿素的浓度逐渐升高。小管液渗透压升高。

②当小管液进入内髓部集合管时，由于管壁对尿素的通透性增大，小管液中尿素顺浓度梯度通过管壁向内髓部组织间液扩散，造成了内髓部组织间液中尿素浓度的增高，组织间液渗透压因之而升高。

③髓袢降支细段对尿素不易通透，而对水则易通透，所以在渗透压的作用下，水被“抽吸”出来，从降支细段进入内髓部组织间液。由于降支细段对Na+不易通透，小管液将被浓缩，于是其中的NaCl浓度愈来愈高，渗透浓度不断升高。

④当小管液进入髓袢升支细段时，由于它含有高浓度的NaCl。而升支细段对Na+又易通透，因此Na+顺浓度梯度被动扩散至内髓部组织间液，从而进一步提高了内髓部组织间液的渗透压。由此看来，内髓部组织间液的渗透压，是内髓部集合管扩散出来的尿素以及髓袢升支细段扩散出来的NaCl两个因素所致。

⑤尿素是可以再循环的。因为升支细段对尿素具有中等的通透性，所以从内髓部集合管扩散到组织间液的尿素可以进入升支细段，而后流过升支粗段、远曲小管、皮质部和外髓部集合管，又回到内髓部集合管处再扩散到内髓部组织间液，这样就形成了尿素的再循环。

从髓质渗透梯度形成的全过程来看，髓袢升支粗段对Na+和Cl-的主动重吸收是髓质渗透梯度建立的主要动力，而尿素和NaCl是建立髓质渗透梯度的主要溶质。

三、直小血管在保持肾髓质高渗中的作用

直小血管是由近髓肾单位出球小动脉分枝而来的U型毛细血管，与髓袢伴行，血流阻力较大，血流缓慢。直小血管的作用在于维持肾髓质高渗环境。

在上述肾小管的尿浓缩和稀释作用中，不断有溶质（NaCl和尿素）进入髓质组织间液形成渗透梯度，也不断有水被肾小管和集合管重吸收至组织间液。因此，必须把组织间液中多余的溶质和水除去才能保持髓质渗透梯度。

直小血管降支进入髓质的入口处，其血浆渗透压为300mOsm/L。由于直小血管对溶质和水的通透性高，当它在向髓质深部下行过程中，周围组织间液中的溶质就会顺浓度梯度不断扩散到直小血管降支中，而其中的水则渗出到组织间液，使血管中的血浆渗透浓度与组织间液达到平衡。因此，愈向内髓部深入，降支血管中的溶质浓度愈高。在折返处，其渗透压也可高达1200mOsm/L。如果直小血管降支此时离开髓质，就会把从进入直小血管降支中的大量溶质流回循环系统，而从直小血管内出来的水保留在组织间液。这样，髓质渗透梯度就不能维持。由于直小血管是U型结构，因此，当直小血管升支从髓质深部返回外髓部时，血管内的溶质浓度比同一水平组织间液的高，溶质又逐渐扩散回组织间液，并且可以再进入降支。因此，当直小血管升支离开外髓部时，只把多余的溶质带回循环中。此外，通过渗透作用，组织间液中的水不断进入直小血管升支，又使组织间液中多余的水随血流返回循环。这样就维持了肾髓质的渗透梯度。