药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药
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中枢前列腺素类物质合成与释放，PGE2是已 知目前最强的致热物质——发热。 内源性白细胞致热原被各种刺激因子刺激 后释放出来——发热。 解热镇痛药可阻止细胞受外源性致热原刺 激的激活，或抑制其在外源性致热原刺激下释 放内源性白细胞致热原。
致痛病理
在组织损伤、局部发炎或过敏时，释放组
氨、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素等致痛物 质——前列腺素能增强这些物质的致痛作用。 解热镇痛药选择性抑制了中枢花生四烯酸 环氧酶的活性，阻断了前列腺素的合成，从而 达到解热镇痛的目的。
O O O
O
O O
还有一些杂质：原料水杨酸中可能带入脱羧产物
苯酚和水杨酸苯酯，在反应过程中可能生成不溶于 碳酸钠的乙酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯：
OH O + O O O OH + O O O O O O O O O O
作用
百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药
现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、
O O OH O O O F O O O O O H N O O ． H3N NH3 O O
构效关系：
水杨酸阴离子是活行的必要结构，如酸
性降低，抗炎活性减少
羧基与羟基的位臵若从邻位移到间位或 对位，可使活性消失
HO O O O CH3
乙酰苯胺类
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 Paracetamol
应用：主要用于解热及不能耐受阿斯匹林的疼痛患
者。对阿司匹林过敏者，可用扑热息痛
扑热息痛的合成方法：
NO2 HNO3 H2SO4 OH OH Fe,HCl
NH2 CH3COOH
NHCOCH3
OH
OH
拼合衍生药物 贝诺酯（扑炎痛）Benorilate
H N O O O CH3 O CH3
O
第二节
发现过程
在研究某些植物生长激素时，发现吲哚乙酸和苯乙 酸等芳基乙酸化合物具有抗炎作用 芳烷酸类化合物中，苯环上增加疏水性基团，抗 炎作用增强
--4-异丁基苯乙酸首先用于临床，但大剂量时可 使谷草转氨酶增高
在乙酸基的α-碳上引入甲基得4- 异丁基α-甲基 苯乙酸（布洛芬） --消炎作用增强，毒性降低
杂质 Salicylic Acid：
• 未反应的原料 • 产品储存水解产生 • 检查法 --与铁盐产生紫堇色
OCOCH3 CO O
O OH OH
OCOCH3 CO
过敏性杂质
合成时可能含有的乙酰水杨酸酐副产物
--可引起过敏反应。
含量不超过0.003%时无影响
O OH O O O + O O O
非甾体抗炎药
Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents
（NSAIDS）
水杨酸类 胃肠道刺激、对凝血和造血系统 有严重不良反应等。 甾体类抗炎药 40年代，糖皮质激素，结 构复杂，副作用严重 非甾体抗炎药 60年代，结构简单，安全 性好
炎症 机体对感染的一种防御机制 --主要表现为红肿、疼痛等 抗炎药物的作用：治疗胶原组织疾病，如风湿、 类风湿、关节炎、红斑狼疮等
发现
以生物电子等排体原理设计
--以氮原子取代水杨酸中氧原子的衍生物 --较水杨酸类药物并无明显的优点
结构特点
• 苯环与邻氨基苯甲酸不共平面 --由于位阻
--可能更适合于抗炎药物的要求
• N若以O、S、CH2、SO2、NCH3臵换，活性降低，
• 氨基移到苯环的对位和间位，与水杨酸结构相似性 降低，活性消失
CHCHO CH3
1.AgNO3,OH2.H+
CHCOOH CH3
CH3 C O OH H CHCOOC2H5 水解 C C OH COOH
CH3 C C 重排
酸化脱羧
CHCHO CH3
CH3
Darzens反应机理：
Ar C CH3 Ar CH3 C O CH COOEt + Cl O + Cl CHCOOEt CH3 Ar Cl C O CH COOEt
另外合成方法：
ZnCl2 CH2Cl NaCN
+
HCHO/HCl
CH2CN
NaNH2 CH3I
CHCN CH3Байду номын сангаас
OH H2O
CHCOOH CH3
另外合成方法：
AlCl3 O NaCN C CH3
+ CH3COCl
CH3 C CN OH
HI / P 脱水、还原、水解
CH3 C COOH H
萘普生
CH3O
胃溃疡病史者禁用。
凝血障碍：一般剂量可使出血时间延长，
大剂量长期服用抑制凝血酶原，延长凝血酶
原时间，造成出血倾向.手术前一周停药，产
妇临产前停用。
过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿，过
敏性休克。某些哮喘患者服用该类后可诱发 哮喘，称为阿司匹林哮喘。
结构修饰
氟苯柳作用时间长、胃肠道副反应少；赖氨匹林水溶性 增大，可供注射用已避免胃肠道副反应；扑炎痛是阿司 匹林与扑热息痛形成的酯，具有协同作用，副反应较小。
--毒性低、副作用小
C4H9 N
O N
O
C4H9 N
O
O
N
OH
保泰松
发现小结
N N O 安替比林 C4H9 N O O N N O 氨基比林 C4H9 N N N N N O 安乃近 O N SO3Na
O
N
OH 保泰松 羟布宗
COOH
CH3 NH CH3
甲酚那酸
N-[（2，3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸
羧基部分
COOH CH3 O COOH CH3
酮洛芬
COOH Cl 吡洛芬 N CH3
芳基丙酸类抗炎药的结构
合成路线：
CH2 CHCH3 CH3 Na-C CH3
CH3
CHCH2
CH3COCl AlCl3 CH3 C O CHCOOC2H5
COCH3 ClCH2COOC2H5 C2H5ONa
1.NaOH 2.HCl
构效关系
对位也可以取代芳 基、杂环、脂环等 Ar 引入甲基或乙基 X 非共平面间位F、 Cl，活性增强 S构型 O OH
芳基丙酸类镇痛抗炎药的构效关系
F CH3 CHCOOH CH3O 氟洛芬 O CH3 *CHCOOH CHCOOH 萘普生 酮洛芬 CH3
疏水基团 CH3 布洛芬 H3C
芳香基团
COOH OCOCH3
公元前15世纪，人们知道咀嚼柳树可以减轻疼 痛 1838年，德国人提取出水杨酸 1860年，法国人Kolbe首次合成水杨酸 1899年，Bayer,Hoffmann得到aspirin。
合成
O OH + OH O O O H2SO4 70~75° C O O
O OH
1893年上市 Paracetamol 良好的解热镇痛作用，毒性低于非那西丁 上市50年后发现Paracetamol是非那西丁和乙酰苯 胺 的体内活性代谢产物，在非那西丁被撤消后成为主 要用药
与Aspirin比较
解热镇痛作用缓慢持久；临床用于发热、头痛、神
经痛及痛经等，
抗炎、抗风湿作用弱，无实际疗效。 治疗量，不良反应少，对胃肠道无刺激性，也不引 起凝血障碍，偶见过敏反应。长期应用引起肾损害 及药物依赖。
关节痛、急性或慢性风湿痛及类风湿痛等
老药新用途:
1971 年 ， 伦 敦 皇 家 外 科 医 学 会 的 约 翰 · 文 （ John R.Vane）在研究中发现，阿司匹林能抑制诱发心脏病和 中风的血液凝块的形成。约翰 · 文因此而获得诺贝尔奖。
1989 年，哈佛大学的一项研究证明，每天服 用一片阿司匹林能使心脏病患者的发作率大 大下降。同时，阿司匹林也有助于防止血栓 症和中风。随后，哈佛大学对 14 万病人的阿 司匹林临床实验结果进行了宏观分析并得出 结论：如果 70 岁以下有患心脏病危险的人若 能经常服用阿司匹林，全球死于心脏病的人 数每年将减少10万。
作用
• 强力的镇痛消炎药 --约为保泰松的25倍 --解热作用强于阿司匹林和对乙酰氨基酚 --镇痛作用为阿司匹林的10倍
•
•
治疗风湿性和类风湿性关节炎
毒副作用较严重
CH3O N O Cl CH2COOH CH3
OCH3 1.NaNO2,HCl 2.SnCl2 NH2 CH3O N N
OCH3 CH3CHO
N-（4-羟基苯基）乙酰胺
OH
发现
1886年发现乙酰苯胺
--具有很强的解热镇痛作用，称“退热冰”在临床上使 用
--其毒性太大，可导致高铁血红蛋白和黄疸
1887年其衍生物非那西丁用于临床
70年代发现非那西丁对肾有持续性毒性并可导致胃 癌和对视网膜有毒性，被各国陆续废弃使用
C2H5O NHCOCH3
膜磷脂
磷脂酶PLA2
花生四烯酸AA NSAIDs
脂氧酶
环氧酶cox
环内过氧化物PGG2
PGI2合成酶
LTS （血管通透性，白 细胞趋化性） PGI2 （血管舒张剂； 通透性增加）
TXA2合成酶 抑制剂
(血小板凝聚， 血栓形成;) PGF2 （支气管、 血管收缩 剂） PGE2
（发热、致痛、 痛敏感）
1992 年，波士顿大学的研究则表明：服用阿 司匹林会使结肠癌的发生率减少30%~50%。
作用靶点
不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂
抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成
--具有强效的抗血小板凝聚作用
不良反应
对胃粘膜有刺激作用
可引起胃及十二指肠出血等症
--游离羧酸的存在
--将阿司匹林制成前药（盐、酯或酰胺） 抑制PGs对胃粘膜的保护作用。胃溃疡及有
--解热镇痛比安替比林优，但作用稍慢，都可引起白细胞减少及 粒细胞缺乏症，被淘汰
引入水溶性基团亚甲基磺酸钠得到安乃近 --毒性较低，但仍可引起粒细胞缺乏症
1946年合成3，5-吡唑烷二酮结构的保泰松 --解热镇痛作用较弱，而抗炎作用较强 --关节炎治疗的一大突破，但毒性仍较大 1961年发现保泰松体内代谢物羟基保泰松（羟布宗） --具有消炎、抗风湿作用
CH3 *CHCOOH 萘普生
（+）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸
临床上用S -（+）异构体，在抑制PG生物 合成方面，它是阿司匹林的12倍；保泰松的 10倍；布洛芬的3~4倍；但比吲哚美辛低约 300倍。
第六章
[思考]
解热镇痛药和非甾体抗炎药
为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章
里学？ 解热镇痛药和非甾体抗炎药两类药的区别是 什么？
第一节
解热镇痛药
解热镇痛药的作用：
解热
--使发热的体温降至正常 镇痛 --对慢性钝痛有良好的作用 --常见的牙痛、神经痛、头痛、关节痛、肌 肉痛等
发热病理
重点学习药物
吡唑酮类
邻氨基苯甲酸类 吲哚乙酸类 芳基烷酸类 其它类
--羟布宗
--甲芬那酸 --吲哚美辛 --布洛芬 --吡罗昔康
羟布宗
羟基保泰松
C4H9 N N
O
O
OH
4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮
N
N N
O
发现过程
N
N
N O
N O
N
SO3Na
1884年德国化学家Ludury Knorr合成安替比林 --研究奎宁类似物的过程中偶然发现的具有解热镇痛作用的药物 在安替比林分子中引入二甲胺基，合成了氨基比林 --受吗啡结构中有甲氨基的启发
OCH3 Cl COCl
NHNH2 CH3O CHCH3 HCl O
N NH N CHCH3
N
NH2 CH3COCH2CH2COOH O HAc
Cl Cl CH3O N O Cl CH2COOH CH3
布洛芬
CH3 CHCH2 CH3 CH3 CHCOOH
2-（4-异丁基苯基）丙酸
消炎镇痛作用强而副作用小，对肝脏、肾 及造血系统无明显副作用，胃肠道副作用小 是其优点，适用于风湿性及类风湿性关节炎。
同类药物：
COOH NH Cl Cl CH3
甲氯芬那酸
COOH NH
COOH NH Cl
CF3
氟芬那酸 氯芬那酸
吲哚美辛
消炎痛
CH3O N O Cl
CH2COOH CH3
1-对氯苯甲酰基-2-甲基-5-甲氧基吲哚-3-乙酸
CH3O N O N3 齐多美辛 CH2COOH CH3 CH3O CH2COOH CH3
TXA2
作用靶点：
花生四烯酸环氧酶 抑制前列腺素的生物合成 解热镇痛药能代替镇痛药使用吗？
解热镇痛药与镇痛药的比较:
作用部位
外周
环氧酶
中枢
阿片受体
作用靶点
--不能代替吗啡类使用 --它只对钝痛有良好的作用
--无成瘾性
按化学结构分为：水杨酸类、苯胺类和吡唑酮类。
阿司匹林（Aspirin） 发现—早期历史
生物电子 等排体
CH3OS
舒林酸
发现：
5-HT为炎症的化学致痛物质，5-HT的体内来源与色 氨酸有关，发现风湿患者体内色氨酸代谢水平较高。
对吲哚乙酸类衍生物进行了研究，从约300多个吲哚 类衍生物中发现吲哚美辛。
O HO NH2 N H HO NH2 OH N H
作用机理： 不是对抗5-羟色胺，而是抑制前列腺素的生物合成
致痛病理
在组织损伤、局部发炎或过敏时，释放组
氨、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素等致痛物 质——前列腺素能增强这些物质的致痛作用。 解热镇痛药选择性抑制了中枢花生四烯酸 环氧酶的活性，阻断了前列腺素的合成，从而 达到解热镇痛的目的。
O O O
O
O O
还有一些杂质：原料水杨酸中可能带入脱羧产物
苯酚和水杨酸苯酯，在反应过程中可能生成不溶于 碳酸钠的乙酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯：
OH O + O O O OH + O O O O O O O O O O
作用
百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药
现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、
O O OH O O O F O O O O O H N O O ． H3N NH3 O O
构效关系：
水杨酸阴离子是活行的必要结构，如酸
性降低，抗炎活性减少
羧基与羟基的位臵若从邻位移到间位或 对位，可使活性消失
HO O O O CH3
乙酰苯胺类
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 Paracetamol
应用：主要用于解热及不能耐受阿斯匹林的疼痛患
者。对阿司匹林过敏者，可用扑热息痛
扑热息痛的合成方法：
NO2 HNO3 H2SO4 OH OH Fe,HCl
NH2 CH3COOH
NHCOCH3
OH
OH
拼合衍生药物 贝诺酯（扑炎痛）Benorilate
H N O O O CH3 O CH3
O
第二节
发现过程
在研究某些植物生长激素时，发现吲哚乙酸和苯乙 酸等芳基乙酸化合物具有抗炎作用 芳烷酸类化合物中，苯环上增加疏水性基团，抗 炎作用增强
--4-异丁基苯乙酸首先用于临床，但大剂量时可 使谷草转氨酶增高
在乙酸基的α-碳上引入甲基得4- 异丁基α-甲基 苯乙酸（布洛芬） --消炎作用增强，毒性降低
杂质 Salicylic Acid：
• 未反应的原料 • 产品储存水解产生 • 检查法 --与铁盐产生紫堇色
OCOCH3 CO O
O OH OH
OCOCH3 CO
过敏性杂质
合成时可能含有的乙酰水杨酸酐副产物
--可引起过敏反应。
含量不超过0.003%时无影响
O OH O O O + O O O
非甾体抗炎药
Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents
（NSAIDS）
水杨酸类 胃肠道刺激、对凝血和造血系统 有严重不良反应等。 甾体类抗炎药 40年代，糖皮质激素，结 构复杂，副作用严重 非甾体抗炎药 60年代，结构简单，安全 性好
炎症 机体对感染的一种防御机制 --主要表现为红肿、疼痛等 抗炎药物的作用：治疗胶原组织疾病，如风湿、 类风湿、关节炎、红斑狼疮等
发现
以生物电子等排体原理设计
--以氮原子取代水杨酸中氧原子的衍生物 --较水杨酸类药物并无明显的优点
结构特点
• 苯环与邻氨基苯甲酸不共平面 --由于位阻
--可能更适合于抗炎药物的要求
• N若以O、S、CH2、SO2、NCH3臵换，活性降低，
• 氨基移到苯环的对位和间位，与水杨酸结构相似性 降低，活性消失
CHCHO CH3
1.AgNO3,OH2.H+
CHCOOH CH3
CH3 C O OH H CHCOOC2H5 水解 C C OH COOH
CH3 C C 重排
酸化脱羧
CHCHO CH3
CH3
Darzens反应机理：
Ar C CH3 Ar CH3 C O CH COOEt + Cl O + Cl CHCOOEt CH3 Ar Cl C O CH COOEt
另外合成方法：
ZnCl2 CH2Cl NaCN
+
HCHO/HCl
CH2CN
NaNH2 CH3I
CHCN CH3Байду номын сангаас
OH H2O
CHCOOH CH3
另外合成方法：
AlCl3 O NaCN C CH3
+ CH3COCl
CH3 C CN OH
HI / P 脱水、还原、水解
CH3 C COOH H
萘普生
CH3O
胃溃疡病史者禁用。
凝血障碍：一般剂量可使出血时间延长，
大剂量长期服用抑制凝血酶原，延长凝血酶
原时间，造成出血倾向.手术前一周停药，产
妇临产前停用。
过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿，过
敏性休克。某些哮喘患者服用该类后可诱发 哮喘，称为阿司匹林哮喘。
结构修饰
氟苯柳作用时间长、胃肠道副反应少；赖氨匹林水溶性 增大，可供注射用已避免胃肠道副反应；扑炎痛是阿司 匹林与扑热息痛形成的酯，具有协同作用，副反应较小。
--毒性低、副作用小
C4H9 N
O N
O
C4H9 N
O
O
N
OH
保泰松
发现小结
N N O 安替比林 C4H9 N O O N N O 氨基比林 C4H9 N N N N N O 安乃近 O N SO3Na
O
N
OH 保泰松 羟布宗
COOH
CH3 NH CH3
甲酚那酸
N-[（2，3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸
羧基部分
COOH CH3 O COOH CH3
酮洛芬
COOH Cl 吡洛芬 N CH3
芳基丙酸类抗炎药的结构
合成路线：
CH2 CHCH3 CH3 Na-C CH3
CH3
CHCH2
CH3COCl AlCl3 CH3 C O CHCOOC2H5
COCH3 ClCH2COOC2H5 C2H5ONa
1.NaOH 2.HCl
构效关系
对位也可以取代芳 基、杂环、脂环等 Ar 引入甲基或乙基 X 非共平面间位F、 Cl，活性增强 S构型 O OH
芳基丙酸类镇痛抗炎药的构效关系
F CH3 CHCOOH CH3O 氟洛芬 O CH3 *CHCOOH CHCOOH 萘普生 酮洛芬 CH3
疏水基团 CH3 布洛芬 H3C
芳香基团
COOH OCOCH3
公元前15世纪，人们知道咀嚼柳树可以减轻疼 痛 1838年，德国人提取出水杨酸 1860年，法国人Kolbe首次合成水杨酸 1899年，Bayer,Hoffmann得到aspirin。
合成
O OH + OH O O O H2SO4 70~75° C O O
O OH
1893年上市 Paracetamol 良好的解热镇痛作用，毒性低于非那西丁 上市50年后发现Paracetamol是非那西丁和乙酰苯 胺 的体内活性代谢产物，在非那西丁被撤消后成为主 要用药
与Aspirin比较
解热镇痛作用缓慢持久；临床用于发热、头痛、神
经痛及痛经等，
抗炎、抗风湿作用弱，无实际疗效。 治疗量，不良反应少，对胃肠道无刺激性，也不引 起凝血障碍，偶见过敏反应。长期应用引起肾损害 及药物依赖。
关节痛、急性或慢性风湿痛及类风湿痛等
老药新用途:
1971 年 ， 伦 敦 皇 家 外 科 医 学 会 的 约 翰 · 文 （ John R.Vane）在研究中发现，阿司匹林能抑制诱发心脏病和 中风的血液凝块的形成。约翰 · 文因此而获得诺贝尔奖。
1989 年，哈佛大学的一项研究证明，每天服 用一片阿司匹林能使心脏病患者的发作率大 大下降。同时，阿司匹林也有助于防止血栓 症和中风。随后，哈佛大学对 14 万病人的阿 司匹林临床实验结果进行了宏观分析并得出 结论：如果 70 岁以下有患心脏病危险的人若 能经常服用阿司匹林，全球死于心脏病的人 数每年将减少10万。
作用
• 强力的镇痛消炎药 --约为保泰松的25倍 --解热作用强于阿司匹林和对乙酰氨基酚 --镇痛作用为阿司匹林的10倍
•
•
治疗风湿性和类风湿性关节炎
毒副作用较严重
CH3O N O Cl CH2COOH CH3
OCH3 1.NaNO2,HCl 2.SnCl2 NH2 CH3O N N
OCH3 CH3CHO
N-（4-羟基苯基）乙酰胺
OH
发现
1886年发现乙酰苯胺
--具有很强的解热镇痛作用，称“退热冰”在临床上使 用
--其毒性太大，可导致高铁血红蛋白和黄疸
1887年其衍生物非那西丁用于临床
70年代发现非那西丁对肾有持续性毒性并可导致胃 癌和对视网膜有毒性，被各国陆续废弃使用
C2H5O NHCOCH3
膜磷脂
磷脂酶PLA2
花生四烯酸AA NSAIDs
脂氧酶
环氧酶cox
环内过氧化物PGG2
PGI2合成酶
LTS （血管通透性，白 细胞趋化性） PGI2 （血管舒张剂； 通透性增加）
TXA2合成酶 抑制剂
(血小板凝聚， 血栓形成;) PGF2 （支气管、 血管收缩 剂） PGE2
（发热、致痛、 痛敏感）
1992 年，波士顿大学的研究则表明：服用阿 司匹林会使结肠癌的发生率减少30%~50%。
作用靶点
不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂
抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成
--具有强效的抗血小板凝聚作用
不良反应
对胃粘膜有刺激作用
可引起胃及十二指肠出血等症
--游离羧酸的存在
--将阿司匹林制成前药（盐、酯或酰胺） 抑制PGs对胃粘膜的保护作用。胃溃疡及有
--解热镇痛比安替比林优，但作用稍慢，都可引起白细胞减少及 粒细胞缺乏症，被淘汰
引入水溶性基团亚甲基磺酸钠得到安乃近 --毒性较低，但仍可引起粒细胞缺乏症
1946年合成3，5-吡唑烷二酮结构的保泰松 --解热镇痛作用较弱，而抗炎作用较强 --关节炎治疗的一大突破，但毒性仍较大 1961年发现保泰松体内代谢物羟基保泰松（羟布宗） --具有消炎、抗风湿作用
CH3 *CHCOOH 萘普生
（+）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸
临床上用S -（+）异构体，在抑制PG生物 合成方面，它是阿司匹林的12倍；保泰松的 10倍；布洛芬的3~4倍；但比吲哚美辛低约 300倍。
第六章
[思考]
解热镇痛药和非甾体抗炎药
为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章
里学？ 解热镇痛药和非甾体抗炎药两类药的区别是 什么？
第一节
解热镇痛药
解热镇痛药的作用：
解热
--使发热的体温降至正常 镇痛 --对慢性钝痛有良好的作用 --常见的牙痛、神经痛、头痛、关节痛、肌 肉痛等
发热病理
重点学习药物
吡唑酮类
邻氨基苯甲酸类 吲哚乙酸类 芳基烷酸类 其它类
--羟布宗
--甲芬那酸 --吲哚美辛 --布洛芬 --吡罗昔康
羟布宗
羟基保泰松
C4H9 N N
O
O
OH
4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮
N
N N
O
发现过程
N
N
N O
N O
N
SO3Na
1884年德国化学家Ludury Knorr合成安替比林 --研究奎宁类似物的过程中偶然发现的具有解热镇痛作用的药物 在安替比林分子中引入二甲胺基，合成了氨基比林 --受吗啡结构中有甲氨基的启发
OCH3 Cl COCl
NHNH2 CH3O CHCH3 HCl O
N NH N CHCH3
N
NH2 CH3COCH2CH2COOH O HAc
Cl Cl CH3O N O Cl CH2COOH CH3
布洛芬
CH3 CHCH2 CH3 CH3 CHCOOH
2-（4-异丁基苯基）丙酸
消炎镇痛作用强而副作用小，对肝脏、肾 及造血系统无明显副作用，胃肠道副作用小 是其优点，适用于风湿性及类风湿性关节炎。
同类药物：
COOH NH Cl Cl CH3
甲氯芬那酸
COOH NH
COOH NH Cl
CF3
氟芬那酸 氯芬那酸
吲哚美辛
消炎痛
CH3O N O Cl
CH2COOH CH3
1-对氯苯甲酰基-2-甲基-5-甲氧基吲哚-3-乙酸
CH3O N O N3 齐多美辛 CH2COOH CH3 CH3O CH2COOH CH3
TXA2
作用靶点：
花生四烯酸环氧酶 抑制前列腺素的生物合成 解热镇痛药能代替镇痛药使用吗？
解热镇痛药与镇痛药的比较:
作用部位
外周
环氧酶
中枢
阿片受体
作用靶点
--不能代替吗啡类使用 --它只对钝痛有良好的作用
--无成瘾性
按化学结构分为：水杨酸类、苯胺类和吡唑酮类。
阿司匹林（Aspirin） 发现—早期历史
生物电子 等排体
CH3OS
舒林酸
发现：
5-HT为炎症的化学致痛物质，5-HT的体内来源与色 氨酸有关，发现风湿患者体内色氨酸代谢水平较高。
对吲哚乙酸类衍生物进行了研究，从约300多个吲哚 类衍生物中发现吲哚美辛。
O HO NH2 N H HO NH2 OH N H
作用机理： 不是对抗5-羟色胺，而是抑制前列腺素的生物合成