软膏剂与制备

• （二） 乳剂型软膏基质的制备 • 1．O/W型乳剂型软膏基质 • 【处方】 • 硬脂醇 1.8g • • • • • • • 白凡士林 尼泊金乙酯 液状石蜡 月桂醇硫酸钠 甘油 蒸馏水 制成 2.0g 1.3ml 0.2g 1.0g 适量 20.0g 0.02g
• 【制法】 • （1） 取油相成分（硬脂醇、液体石蜡、 白凡士林）置蒸发皿中，于水浴上加热至 70～80℃左右，搅拌使其熔化。
• 软膏剂的制备方法有研和法、融和法和 乳化法。可根据药物和基质性质、制备 的量及设备条件等适当选用。 • 1．研和法
• 固体药物→研细→加部分基质或液体→ 研磨至细腻糊状→递加其余基质研磨→ 成品
• 2．融和法
• 基质→水浴加热熔化→加入其它基质、 液体成分→搅拌至全部基质熔化→搅拌 下加入研细药物→搅拌冷凝至膏状（成 品）
• （2） 水相：将氢氧化钙、尼泊金乙酯 加入蒸馏水中，加热至80℃左右溶解。 • （3）将水相以细流状加到相同温度的 油相中，并于水浴上保持恒温不断顺向 搅拌几分钟，自水浴取下后在室温继续 搅拌至至呈乳白色半固体即得W/O型乳 剂基质。
• （三） 水溶性软膏基质的制备 • 1．羧甲基纤维钠软膏基质 • 【处方】 • 羧甲基纤维素钠 1.2g • 甘油 3.0g • 尼泊金乙酯 0.04g • 蒸馏水 20.0g
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2．卡波沫凝胶基质的制备 【处方】 甘油 1%苯甲酸钠水溶液 蒸馏水 卡波沫940 三乙醇胺
24.4g 1ml 24.7ml 0.25g 0.25g
• 【制备】 • （1）在搅拌下，将卡波沫940缓慢加入 甘油中，搅拌至卡波沫940全部分散。 • （2）加水，搅拌均匀后，加三乙醇胺， 搅拌均匀后，加苯甲酸钠水溶液，搅拌 均匀后，即得。
• 【制备】 • （1）双氯酚酸钾单软膏剂的制备：称取双 氯酚酸钾粉末0.5g置研钵中，分次加入单软 膏基质9.5g，研匀即得。 • （2）双氯酚酸钾凡士林软膏剂的制备：称 取凡士林9.5g于蒸发皿中，置水浴上加热熔 化，搅拌下加入双氯酚酸钾粉末0.5g，搅匀， 冷却凝固，即得。
• （3）双氯酚酸钾O/W（W/O）乳剂型软 膏剂的制备： 称取双氯酚酸钾粉末0.5g置 研钵中，分次加入O/W（W/O）型乳剂基 质9.5g，研匀，即得。 • （4）双氯酚酸钾水溶性软膏剂的制备： 称取双氯酚酸钾粉末0.5g置研钵中，分次 加入水溶性基质（水溶性基质中选一） 9.5g，研匀，即得。
• （3）含量测定：将各时间样品液5ml， 置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀， 在275nm的波长处测定吸收度，将吸收 度代入标准曲线中计算，得出累积释放 量。
• 标准曲线的绘制：精密称取经105℃干 燥至恒重的双氯酚酸钾对照品适量，加 水溶解并定量稀释成每1ml中含5、7.5、 10、12.5、15、17.5μg的溶液，照分 光光度法（《中国药典》2005版二部附 录ⅣA），在275nm的波长处测定吸收 度，以浓度为横坐标、吸收度为纵坐标 进行线性回归，得标准曲线。
• 3．乳化法 • 油溶性成分→搅拌下加热至约 80℃，水溶性成分→加热至略高于油相 温度，两相搅拌下混合→搅拌冷凝至稠 膏状（水溶性药物加入水相，油溶性药 物加入油相；两相均不溶者，研细加入 冷凝的基质中混合均匀）→成品
• 三、实验仪器与材料 • 仪器：水浴，研钵，软膏板，软膏刀， 显微镜。 • 材料：蜂蜡、植物油、硬脂醇、白凡士 林、液体石蜡、月桂醇硫酸钠、尼泊金 乙酯、甘油单硬脂酸甘油脂、石蜡、硬 脂酸、双硬脂酸铝、氢氧化钙、甲基纤 维素、甘油、苯甲酸钠、羧甲基纤维素 钠、卡波沫940、三乙醇胺、双氯酚酸 钾。
• 【制法】 • （1） 取羟甲基纤维素钠置于研钵中， 加入甘油研匀，加入水12ml使完全溶解。 • （2） 然后边研边加入溶有尼泊金乙酯 的水溶液，研磨均匀，即得水溶性基质。
• 【注释】 • 用CMC-Na等高分子物质制备溶液时， 可先撒在水面上，放置数小时，切忌搅 动，使慢慢吸水充分膨胀后，再加热即 溶解。否则因搅动而成团，使水分子难 以进入而导致很难溶解制得溶液。若先 用甘油研磨而分散开后，再加水时则不 结成团块，会很快溶解。
• （2） 取水相成分（月桂醇硫酸钠、尼 泊金乙酯、甘油和计算量蒸馏水量）置 于另一个蒸发皿中，于水浴上亦加热至 约70～80℃，搅拌混匀。
• （3） 在搅拌下下，将水相以细流状加 到油相中，并于水浴上保持恒温不断顺 向搅拌几分钟，再在室温下搅拌至近冷 凝。即得O/W型乳剂型基质。
• 【注释】 • (1)采来自百度文库乳化法制备乳剂型基质时，油相和 水相混合前应保持温度约80℃，然后将水 相缓缓加到油相溶液中，边加边不断快速 顺向搅拌，使制得的基质细腻。若不沿一 个方向搅拌，往往难以制得合格的乳剂基 质。 • (2)水相温度可略高于油相温度。
• 基质为软膏剂的赋形剂，它使软膏剂具有 一定的特性且影响软膏剂的质量及药物疗 效的发挥，基质本身又有保护与润滑皮肤 的作用。软膏剂的基质有下列三类：油脂 性基质、乳剂型基质和水溶性基质，可根 据主药的性质及临床治疗的要求选用适宜 的基质制成软膏剂。
• 软膏剂的质量要求：①要有适当的粘稠 性，易涂布于皮肤或粘膜上而不融化； ②应均匀、细腻、软滑，涂于皮肤上无 粗糙感；③性质稳定，应无酸败、异臭、 变色、变硬、油水分离等变质现象，且 能保持药物的固有疗效；④无刺激性、 致敏性等不良反应；⑤用于溃疡创面的 软膏应无菌。
• 【操作注意】 • （1）卡波沫940在水中分散时应注意彻底 分散均匀，不能成团。 • （2）卡波沫在搅拌易时产生气泡，所以 胶体加热时间一般应以除尽气泡为度。 • （3） 1％苯甲酸钠水溶液的配制：称取 苯甲酸钠1g，用蒸馏水定容至100ml，即 得。
• （四） 5%双氯酚酸钾软膏基质的制备 • 【处方】 • 双氯酚酸钾粉末 0.5g • 不同基质 9.5g
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六、结论与讨论 七、思考题 1. 软膏剂制备过程中药物加入方法有几种？ 2. 不同类型软膏基质的作用特点是什么？ 3. 影响药物从软膏基质中释放的因素有哪 些？ • 4. 软膏中药物释放试验中，半透膜选择有 何要求？
• 【操作注意】 • （1）双氯酚酸钾需先粉碎成100目细粉。 • （2）在测定释放样品时，如果吸收度 超过0.8，则用水适当稀释后再测定， 测定后要将稀释得倍数代入结果中。
• 五、实验结果 • 1. 记录不同时间药物的释放量 • 2. 以Y2为纵坐标，t为横坐标作图，求出K 值（斜率），并比较不同的K值，讨论扩散 速度的快慢。 • 3. 制得的水杨酸软膏涂布在自己的皮肤上， 评价是否细腻，比较四种软膏的黏稠性与 涂布性，讨论四种软膏中各组分的作用。
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2．W/O型乳剂型软膏基质 【处方】 单硬脂酸甘油酯 0.9g 石蜡 3.8g 蜂蜡 50.0g 硬脂酸 0.7g 液状石蜡 20.5g 白凡士林 3.4g 双硬脂酸铝 0.5g 氢氧化钙 0.05g 尼泊金乙酯 0.1g 蒸馏水 20g
• 【制法】 • （1） 油相：将单硬脂酸甘油酯、石蜡、蜂 蜡、硬脂酸置于蒸发皿中，于水浴中加热熔 化，再加入白凡士林、液状石蜡、双硬脂酸 铝，加热完全熔化后混匀，保温于80℃。
• 四、 实验内容 • （一）单软膏的制备 • 【处方】 • 蜂蜡 6.6g • 植物油 6.7g • 【制备】 • 取处方量蜂蜡于蒸发皿中，置水浴上加 热熔化后，缓缓加入植物油，搅拌均匀，自 水浴上取下，不断搅拌至冷凝，即得。
• 【注意操作】
• 加入植物油后应不断搅拌混匀，再从水 浴取下搅拌至冷凝，否则容易分层。
• 【质量检查】 • （1）取已制备的5种双氯酚酸钾软膏剂， 分别填于内径约为2cm的软膏释放管内 （管高约为2cm），装填量为1.5cm高， 管口用玻璃纸包扎，使管口的玻璃纸无 褶皱且与软膏剂贴无气泡。
• （2）将上述软膏释放管按封贴玻璃纸 面向下置于装有100ml37℃蒸馏水的大 试管中（大试管37℃的恒温水浴中）， 软膏的下面浸于水面下约1mm（定面积 释放）。分别于第15，30，45，60， 90，120，150min取样，每次取出5ml （每次取前应搅拌均匀），并同时补加 5ml蒸馏水，按方法测定含量。
• (3)设计乳剂基质处方时，有时加少量辅 助乳化剂，可增加乳剂的稳定性，处方 中月桂醇硫酸钠即为辅助乳化剂。
• (4)决定乳剂基质类型的主要是乳化剂的 类型，但还应考虑处方中油、水两相的 用量比例。例如，乳化剂是O/W型，但 处方中水相的量比油相量少时，往往难 以得到稳定的O/W型乳剂基质，会因转 相生成W/O型乳剂基质，且极不稳定。
实验六 软膏剂的制备
（基本型实验）
• 一、 实验目的 • 1．掌握不同类型软膏基质的制备方法。 • 2．掌握软膏中药物释放的测定方法，比较 不同基质对药物释放的影响。 • 3. 了解软膏剂的质量评定方法。
• 二、实验原理
• 软膏剂系指原料药、药材、药材提取物 （主药）与适宜基质制成的具有适当稠度 的膏状外用制剂。软膏剂主要对皮肤、粘 膜或创面起保护、润滑和局部治疗作用， 如消炎、杀菌、防腐、收敛等作用。某些 药物透皮吸收后，亦能产生全身治疗作用。