糖皮质激素的常见副作用PPT医学课件

• 地塞米松优点为长效，且无钠储留，但对 丘脑-垂体轴系的抑制最强。
• 。。。。。。
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短效GC
• 可的松：作用于肾上腺皮质功能减退的替 代疗法，眼科局部治疗。
• 氢化可的松：作用强度为可的松的1.25倍， 既有糖皮质激素的作用，又有盐皮质激素 作用。 作用于急性肾上腺皮质功能减退危 象、严重过敏、哮喘持续状态、休克。
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激素作用于自身免疫性疾 病的副作用
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感染或加重感染
• 长期应用激素可使机体防御功能（抗炎、免疫及 抗过敏能力）减低，诱发感染或使体内潜在的病 灶扩散，还可使原来静止的结核病灶扩散、恶化。
• 据报道：强的松20 mg／d以上将使SLE并发感染 的相对危险度增加 1倍。
糖皮质激素(GC)用于自身免疫 性疾病的常见副作用
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糖皮质激素的适应症
• 肾上腺皮质疾患：Addison病、急性肾上腺 皮质功能衰竭、先天性肾上腺皮质增生症 等的替代疗法。
• 非肾上腺皮质疾患：感染、休克、自身免 疫性疾病、脑水肿、肝疾患、眼科疾患、 皮肤病、恶性肿瘤、抗器官移植的排斥反 应等。
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糖皮质激素的剂量
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药理作用
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药代动力学
• 绝大部分激素口服可吸收80-90%,而且不受 食物的干扰。
• 醋酸可的松肌肉注射，吸收缓慢，作用持 久。
• 危急情况可：氢化可的松、地塞米松等静 脉注射或滴注；但地塞米松半衰期较长， 要急用快停，一般不做首选。
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药代动力学
• 可的松、强的松要在肝内氢化才具有生物 活性，故肝有严重功能损害时，应用强的 松龙（氢化强的松）或氢化可的松。
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对代谢的影响1
• 对糖代谢的影响：增加肝、肌糖原含量和 升高血糖。
• 1：促进糖原异生，特别是利用肌肉蛋白质 代谢中的一些氨基酸及其中间产物作为原 料合成糖原。部分激素可促进糖原异生的 多种酶起激活作用。
• 2：减慢葡萄糖氧化的过程。 • 3：减慢机体组织对葡萄糖的利用。
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对代谢的影响2
• 蛋白质代谢：加速组织蛋白质分解代谢， 增高血清氨基酸和尿中氮的排泄，造成负 氮平衡；抑制蛋白质的合成。
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对代谢的影响3
• 脂质代谢：大剂量长期使用可增高血浆胆 固醇，激活四肢皮下的脂酶，促使皮下脂 肪分解，使重新分布，形成向心性肥胖。
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• 糖皮质激素对对各种代谢的影响，主要是 通过影响敏感组织中的核酸代谢来实现。
• 激素可诱导合成某种mRNA，转录出一种抑 制细胞膜转运功能的蛋白质，从而抑制细 胞对能源物质的摄取，致细胞合成代谢受 抑制，分解代谢增强。
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中效GC
• 强的松：水钠滞留及排钾作用较小，对糖 代谢及抗炎作用显著增加。作用于严重感 染、严重过敏、及自身免疫疾病。
• 强的松龙：作用于严重细菌感染、ITP、粒 细胞减少症及自身免疫疾病，也作用于关 节炎、类风湿关节炎的局部注射。
• 甲泼尼松龙：抗炎和抗糖代谢是氢化可的 松的5倍，水盐代谢只有其一半。作用持久。 应用同泼尼松龙。
• 促进肝细胞多种RNA及某些酶蛋白的合成， 进而影响糖和脂肪的代谢。
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对代谢的影响4
• 水和电解质代谢： • 对水平衡：有抑制醛固酮和抗利尿激素作
用，增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素 的作用，减少肾小管对水的重吸收，有利 尿作用。 • 引起低血钙：减少小肠对钙的吸收和抑制 肾小管对钙的重吸收。 • 保钠排钾，但长期大剂量应用才较明显。
过脂类代谢、影响血压间接影响动脉粥样硬化的 进程。
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消化系统
• 刺激消化腺的分泌功能，促进胃酸和胃蛋白酶的 分泌，可提高食欲，促进消化。
• 抑制胃粘液分泌，削弱粘液层的保护作用，使胃 粘膜更易受到逆向弥散的氢离子的损害。
• 抑制胃粘膜细胞的更新。 • 可引起高淀粉酶血症、胰周脂肪坏死及胰腺细胞
的损伤等。 • 可使胰液分泌物的粘性增高，并在胰管系统形成
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抗炎作用
• 急性炎症初期：增高血管的紧张性，减轻 充血，降低毛细血管的通透性，从而减轻 渗出，水肿；同时抑制白细胞浸润及吞噬 反应，减少各种炎性介质的释放，从而缓 解红、肿、热、痛等症状。
• 炎症后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的 增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉 芽组织增生，防止粘连及瘢痕形成，减轻 后遗症。
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免疫抑制
• 对免疫系统的作用主要是作用于淋巴组织。 • 减少淋巴细胞数量（急性淋巴细胞性白血
病）；抑制成淋巴细胞DNA和蛋白质的合 成；干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和 增值；阻断敏感化T细胞所诱发的单核细胞 和巨噬细胞的募集（抑制皮肤迟发性过敏 反应）。
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抗过敏反应
• 抑制肥大细胞脱颗粒而释放的组胺、5－羟 色胺、过敏慢反应物质、缓激肽。
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血液及造血系统
• 刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白 含量的增加。
• 大剂量可使血小板增加，提高纤维蛋白原 浓度，缩短凝血时间。
• 刺激骨髓中的中性粒细胞释放入血。 • 降低中性粒细胞游走、吞噬、消化及糖酵
解等 。
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中枢神经
• 减少脑中Y－氨基丁酸浓度，提高中枢兴奋 性。
• 通过调节血糖、血液循环、电解质平衡等 调节脑细胞的代谢。
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长效GC
• 地塞米松：抗炎作用是氢化可的松的25倍， 对垂体-肾上腺皮质系统抑制作用较强。
• 倍他米松
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糖皮质激素的作用机制
• 代谢：糖、蛋白质、脂质、水电解质 • 抗炎作用 • 免疫抑制及抗过敏 • 血液及造血系统 • 中枢神经系统 • 心血管系统 • 消化系统 • 丘脑-垂体-肾上腺轴 • 眼睛
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心血管系统
• 激素有增强血管平滑肌对儿茶酚胺类升压药物的 反应提高外周血竹的紧张度，并有加强心肌收缩 力以及滞钠排钾的作用，促使血压升高。
• GC<10 mg／d的剂量通常对血压影响不大。 • 使用时应详细询问病史，注意监测血压，如有高
血压发生，可遵医嘱给子高血压药物对症治疗。 • GC是加速动脉粥样硬化的独立危险因素，同时通
干结的胰腺分泌物。
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丘脑-垂体-肾上腺轴
• 长期大剂量应用糖皮质激素，可反馈性抑 制下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子 （GRF）和垂体前叶促肾上腺皮质激素 （ACTH）的分泌，导致肾上腺的萎缩。
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激素的生理分泌规律
• 人血浆中糖皮质激素的含量： • 从早晨2－4时开始增高； • 8－10时达到高峰； • 晚上12时许降至最低。