肾性骨病 诊治与进展件

FGF23
Kidney Disease
Goodman WG. Semin Dial. 2004;17:209-216. Picton ML, et al. Kidney Int. 2000;58:1440-1449. Urena Torres P, et al. Kidney Int. 2008;73:102-107.
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磷的直接毒性—血管内皮毒素
Direct effects of phosphate: an endothelial toxin?
? in the Framingham Offspring cohort there was an increase in the
D的作用反应极差” -- 刘士豪，朱宪彝。 Medicine 1943；2：103-161
? 1950s ：“抗维生素 D 佝偻病”
? 1970s ：“维生素D是调节钙代谢的主要激素之一”，
“活性维生素D 3 缺乏是肾性骨病的主要原因之一”
? 1980s ： “1,25(OH)2D3 是对PTH 进行负反馈调节的主要因素之一”
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Putative Mechanisms Linking Hyperphosphatemia and Cardiovascular Disease
Alpha D 3 internal training To1n6elli M et al. N Engl J Med 2010; 362:1312-1324
慢性肾病钙磷代谢紊乱MBD的诊治
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慢性肾病-矿物质与骨代谢紊乱 -- CKD-MBD 的 “新定义”
? ?凡有以下一种或数种表现者，均可诊为CKD-MBD
? CKD病人血清钙、磷、 PTH、VIT D 代谢异常；
? 骨的转化、矿化、体积、线性生长 /强度异常； ? 血管或其它软组织钙化
?wenku.baidu.com2005 ：KDIGO 推荐用肾性骨营养不良 (Renal
Osteodystrophy, ROD) 和CKD 矿物质和骨代谢紊乱 （chronic
kidney disease-mineral and bone disorder
，CKD －
MBD ）对肾性骨病进行定义、评价和分类
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N ENGL J MED 2010; 362:1312-1324
Moe S, et al. Kidney Int. 2006;69:1945-1953. Pavlovic D, et al. Sci World J. 2006;6:1599-1608.
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?
--- Alpha D 3KinDterInGal OtrainGinug ide1l0ine for CKD-MBD, 2009
肾性骨营养不良的概念
? 慢性肾病患者常存在钙、磷、PTH 、VitD 代谢异常； 由上述因素引起的骨重塑异常， 即肾性骨营养不良
（Renal Osteodystrophy, ROD)
慢性肾衰负钙平衡的主要原因
1,25(OH) 2维生素D 3相对或绝对不足 (1- α-羟化酶缺乏所致）
钙摄入不足
高磷血症
肠道吸收障碍 代谢性酸中毒 其它：铝中毒
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磷的“身份”
? “好人”
? 必不可少的重要营养素
? “坏人”-- 高磷血症
? CKD 病人--尿毒症毒素（甲旁亢，血管钙化） ? 普通人群—血管内皮毒素（致血管钙化）
活性维生素D3 应用于临床
? 1990s：活性维生素D3 治疗肾性骨病的进展(包括冲击治疗)
磷对PTH 的直接负反馈调节作用
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对 肾性骨病 认识的历史
? 2000 以来：
? 钙敏感受体及其激动剂； ? 磷对血管钙化的作用－－ “抗钙化蛋白”的作用； ? FGF23 对骨代谢的作用 ? Kloth 基因的作用
composite cardiovascular outcome of
31% for each 1 mg/dl
(0.32 mM) increment in serum phosphate apparent across the
normal range (0.8 –1.5 mM).
? Western ‘normal' range does not equate to the optimum range?
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肾性骨病的诊治与进展
? 概述 ? MBD- 肾性骨病发病机制 ? MBD- 肾性骨病的临床表现 ? MBD- 肾性骨病的诊治 ? 结语
“正常范围 ” ? “ 最佳水平 ”
? 广义：包括Ⅰ. 尿毒症骨病 （尿毒症性骨营养不良） Ⅱ. 非尿毒症性肾性骨病 （如肾小管酸中毒伴发的骨病）
? 狭义：指尿毒症骨病 （尿毒症性骨营养不良）
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对 肾性骨病 认识的历史
? 1940s ：“肾脏病可引起肾性骨营养不良”，“此种骨病对普通维生素
衰竭的肾脏与 -骨的 “对话”
肾功能衰竭
PTH 过多 EPO 不足 骨髓
BMP-7 缺乏 1,25(OH) 2D3缺乏
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RBC 生成
不足-贫血
肾性骨病
CKD矿物质紊乱与骨病（CKD-MBD）
PTH
PTH
多系统
钙
骨病
毒性
血管 钙化
维生素D
磷