宫颈小细胞神经内分泌癌

近年报道
美国，26例患者，I期11例，II–IV期15. 11例中，5例新辅 助化疗+手术，6例手术。有7例术后进行辅助化疗或/和放 疗 。大多数有淋巴结转移和大肿块的I期患者接受了3种治 疗手段的综合治疗，包括新辅化、手术、术后辅助治疗。 化疗方案包括EP，IP，NA等
早期宫颈神经内分泌肿瘤患者行根治性手术后采用VAC 或PE 方案进行辅助化疗较其余药物明显提高了生存周期
宫颈小细胞神经 内分泌癌
现状
X例临床分析/报道/文献复习 没有前瞻性随机对照研究数据
分类
1997 年美国癌症研究会将宫颈神经内分泌肿瘤 ( neuroendocrine tumor of cervix, NTC) 分为类癌、 非典型类癌、大细胞神经内分泌癌和小细胞癌4 类
宫颈小细胞癌发病率约0.06 /10万 占宫颈癌的1-3%
台湾，179例患者,I期 104 , IIA19, IIB 23, III期9,IV期24. IIB–IVB, 采用 EP方案5周期的患者和无化疗者相比 5年FFS (42.9% vs 11.8%, p = 0.041)，同步放化疗（化疗为 EP）者更优，5年FFS (62.5% versus 13.1%, p = 0.025)
McCann GA, Boutsicaris CE, Preston MM, et al.Gynecol Oncol. 2013 Apr;129(1):135-9. Nasu K1, Hirakawa T, Okamoto M,et al. Rare Tumors. 2011 Mar 30;3(1):e6.
生存期 用什么方案？无最佳方案。以铂类为基础 总之，无论什么分期，化疗是建议要做的！
放疗
早期术后放疗意义不确定，但局部晚期放疗价值明确 很多学者普遍认为盆腔是常规野，但由于腹主动脉旁淋巴
转移发生率高，有部分学者建议除常规盆腔野放疗外， 应加腹主动脉旁放疗 有学者认为早期患者有脑转移, 建议行预防性全脑放疗， 但多数学者认为没有患者是以脑转移为惟一转移病灶，发 展成脑转移的患者往往合并有肺转移，对预防性全脑放疗 提出了异议
分子生物学
高频率的3 号染色体短臂的杂合性缺失 C-Kit、Ki-67 等在宫颈小细胞癌中均呈低表达，
而在肺小细胞癌及胃肠道小细胞癌中检测均高表 达，提示SCCC 有着与其它部位小细胞癌不同的 发病机制 与HPV18密切相关
临床特点
生物学行为独特，肿瘤细胞可以不浸润宫颈表面，而弥漫 性浸润间质，早期盆腹腔淋巴结转移率明显高于常见类型 宫颈癌，预后较差。确诊时60% ～ 80%已有淋巴结转移 或远处转移，远处转移常见部位依次是肝、肺、脑、骨等
预后
差！PFS和OS均显著低于同期鳞癌、腺癌 FIGO 分期是影响生存的主要因素，I-IIA，IIB-IVA，ⅣB
辅助放疗、新辅助化疗均未能改善患者预后
Kuji S1, Hirashima Y, Nakayama H, et al. Gynecol Oncol. 2013 Jun;129(3):522-7 Wang KL1, Chang TC, Jung SM, , et al. Eur J Cancer. 2012 Jul;48(10):1484-94.
治疗
无规范有效的治疗方法 仿照SCLC治疗模式？ 仿照宫颈鳞癌治疗规范？ 没有循证医学证据 综合治疗：手术、放疗、化疗
近年报道
Kuji S等进行的一项多中心临床研究，日本25个中心，52例患者，中 位随访57个月，4年OS：IB1, 63%; IB2, 67%; IIB, 30%; IIIB, 29%; IVB, 25%.进行术后辅助化疗与单纯手术的患者相比，4年PFS提高了 51％，4年OS提高了36％
组织起源
来源于宫颈的嗜银细胞 or 宫颈上皮内具有神经内来自百度文库泌
分化的多全能干细胞？ 常与鳞癌或腺癌合并存在，宫颈腺癌有神经内分泌分化 1/3-1/2有神经内分泌细胞的标记，能找到嗜铬粒蛋白、
5-羟色胺、突触素或生长抑素等 绝大多数没有神经内分泌细胞症状
目前认为可能起源于宫颈柱状上皮下的储备细胞！
近年报道
目前较常用的主要有PE( 顺铂+ VP16) 、VAC( 长春新碱+ 阿霉素+ 环磷酰胺) 、VAC/PE、以及顺铂、紫杉醇、5FU 等的联合化疗方案
EP or TP? 疗效类似，TP的非血液学毒性更低,但血液学 毒性更高
对于早期患者，接受以紫杉醇为主的化疗，能够提高患者 的生存率
Hoskins PJ1, Swenerton KD, Pike JA, et al. J Clin Oncol. 2003 Sep 15;21(18):3495-501.
手术
早期患者应行全子宫切除加盆腔淋巴结清扫联合术前/术 后的化疗和放疗
早期患者应行子宫全切加盆腔淋巴结清扫术，术后辅以化 疗
少数报道手术加术后化疗需要再评估，生存率低 但，总体来说，早期建议手术联合术前或术后化疗，是否
加放疗有争议
化疗
化疗在宫颈小细胞癌 的治疗中起着极重要的作用 新辅化？作用不明确，无定论 术后化疗，建议做 ⅡB-ⅣA 期辅助化疗或放疗相对于无化疗组可以改善预后
分泌的激素多肽是非活性形式，其量并不足以引起代谢综 合征表现，即使这些激素多肽被激活，在外周循环中也会 立即被抑制失活
诊断
细胞学检查：准确性只有22.2%，用于早期确诊有局限性 组织学检查：Tsunoda 等制定了宫颈小细胞癌的诊断标准:( 1) 肿瘤细
胞呈小圆形或梭形，缺乏细胞质; ( 2) 核深染，染色质呈细颗粒状，核 仁不明显; ( 3) 癌细胞弥漫性生长，或可形成巢状、梁状或条索样，外 围栅栏状或突起; ( 4) 常伴坏死，部分病例常与鳞癌或腺癌混合存在， 小细胞成分多少不定 免疫组织化学检查：尚无一个敏感性和特异性均较好的指标，NSE、 Syn、CD56 被认为最有用，NSE 敏感性较好，但特异性差，目前认 为神经内分泌标志物有两项阳性、上皮标志物有一项阳性者即可作出 诊断