利尿药 ppt课件

ClO2S HOSO2Cl
Cl
NH2
Cl
HCHO,HCl
H2NO2S Cl
SO2Cl
H2NO2S
NH3,NH4Cl
NH2
Cl
OO S
NH
N H
SO2NH2 NH2
2 .稳定性
本品固体稳定，室温放置5年，未见显著降解。 水溶液可发生水解，加热和加碱会加速水解，水解生成二磺酰氨基间氯苯胺和 甲醛。
依他尼酸
H3C
CH2
O
O
Cl Cl
O OH
化学名：[ 2,3-二氯-4-（2-亚甲基丁酰基）苯氧基 ]乙酸。 又名利尿酸。
依他尼酸
侧链的亚甲基可以在水溶液中水解成甲醛，甲醛与变色 酸、硫酸反应显深紫色。
双键：可使酸性高锰酸钾试液褪色。
本品与无水碳酸钠混合，炽灼后放冷，残渣滤液显氯化 物的特征反应。
本类药又称为中效能利尿药。
本类药也称为降压利尿药：临床降血压的利尿药绝大部分 用的都是本类药物。优点：降压温和，不良反应少。
作用机制：通过抑制肾小管的Na+-Cl－同向转运系统，抑 制NaCl的重吸收而产生中等强度的利尿作用。
本类药物又称为噻嗪类利尿药：结构大多数含噻嗪环。
常用药物有氢氯噻嗪、吲达帕胺和氯噻酮。
利尿作用强而迅速，口服30min，静注5～10min生效。 作用可维持6~8h。体内部分以原药形式排泄，部分经肝 脏代谢与谷胱甘肽或巯基尿酸结合后排泄。
临床上用于急性肺水肿，肾性水肿，脑水肿，充血性心 力衰竭等，或对其他利尿药无效的严重水肿。肾功能衰竭 者慎用。
（三）Na+-Cl－同向转运抑制剂
又名安体舒通。
螺内酯
甾环：加硫酸显橙黄色，有强烈的黄绿色荧光。
经硫酸加热破坏，呈深红色，同时生成硫化氢气体， 使湿润的醋酸铅试纸显黑色（硫元素鉴别）；将此溶液 倾入水中，成为黄绿色乳状液。
空气中稳定，其制剂很少发生降解。
低效能利尿药，一般用于醛固酮增多的顽固性水肿， 单独使用可产生高血钾症，故肾功能不全和高血钾患者 慎用。
O
氯噻酮
O S NH2
Cl 长效利尿降压药 。
HO NH
非噻嗪类中效利尿药。
氢氯噻嗪
O O
S H2N
Cl
OO S NH
N H
化学名：6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺 酰胺-1,1-二氧化物。
又名双氢克尿塞。
氢氯噻嗪
1.制备 本品以间氯苯胺为原料，在催化剂的作用下与过量的氯磺 酸反应，生成4-氯-6-氨基-间苯二磺酰氯，在氯化铵溶液 中通入氨气至弱碱性，生成4-氯-6-氨基-间苯二磺酰胺， 加入甲醛加热与两氨基缩水成环即得本品。
（二）Na+-K+-2Cl－同向转运抑制剂
本类药物都属高效能利尿药。 利尿机制：药物能特异性地与Cl－竞争肾小管的Na+K+-2Cl－共同转运系统的Cl－结合部位，使Cl－、Na+、K+ 和水分重吸收大大减少，产生强大的利尿作用。 明显损害听力。 主要药物有呋塞米和依他尼酸 。
呋噻米
OO S
3.鉴别
二磺酰氨基间氯苯胺含芳伯氨基，经重氮化后再与变色酸、 硫酸反应，生成红色偶氮化合物。 水解生成的甲醛，加变色酸、浓硫酸后，显蓝紫色。 结构中含有机氯，与碳酸钠加热至完全碳化，残渣水溶液显 氯化物的特征反应。
4. 临床应用
临床上用于多种类型的水肿及高血压的治疗，大剂量或长期应 用时应补充氯化钾。
（四）肾内皮细胞钠通道阻滞剂
本类药物属保钾排钠型利尿药。
最强的保钾排 钠利尿药
作用机制：药物能选择性地抑制肾内皮细胞钠通道，抑制 Na＋的重吸收，Na＋-K＋交换随之减少，故K＋的排出减少。
本类药有氨苯蝶啶和阿米洛利 。
H2N
N
N
NH2
N N
NH2
氨苯蝶啶
O NH
Cl
N
N H
NH2
H2N
N
NH2
（一）碳酸酐酶抑制剂
本类药物通过抑制酸酸酐酶，减少H2CO3的形成。 结果Na+、K+、HCO3－和水分排出增多而产生利尿作用 。 本类药物最先应用于临床的是乙酰唑胺 。
O S
H2N
O S
NN
乙酰唑胺
H
N
CH3
O
因利尿作用较弱、不良反应较 多，目前很少用于治疗水肿。
能减少眼睛房水生成，降低眼 压，临床上用于治疗青光眼。
常与高效能利尿剂合用以平衡血钾。
抗良性前列腺增生药
分两类： 1. 5 α -还原酶抑制剂 （词干“雄胺”）
2.α 受体拮抗剂（词干 “唑嗪”）。
非那5α雄-还胺原酶抑制剂
阿米洛利
（五）盐皮质激素受体拮抗药
醛固酮为内源性激素，由肾上腺皮质分泌，与受体结合后 调节体内水盐代谢，具排K+保Na+保水作用。
螺内酯与醛固酮化学结构相似，对抗醛固酮而利尿。
螺内酯
H3C
O O
CH3 H
H
HO
O
H S CH3
化学名：17β-羟基-3-氧代-7α-（乙酰硫基）-17α-孕
甾-4-烯-21-羧酸γ-内酯。
吲达帕胺
O
N N H
CH3
O O
S NH2
Cl
化学名：N-（2-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚基） -3-氨磺酰 基-4-氯-苯甲酰胺。
又名吲达胺。
吲达帕胺
加过氧化氢试液，加热后滤过，滤液加三氯化铁和氢氧 化钠试液，即产生棕红色沉淀。 本品氢氧化钠饱和液加硫酸铜试液，即产生黄色或棕色 沉淀。 本品有利尿和降压的作用，可直接松弛血管平滑肌，使 利尿作用可长达36h。临床用于治疗高血压及水和电解质 滞留性病症，特别是水肿或腹水。
H2N
Cl
O
OH
N
O
H
化学名：2-[（2-呋喃甲基）氨基]-5-（氨磺酰基）-4氯苯甲酸。
又名速尿。
呋噻米
本品乙醇溶液缓缓滴加对二甲氨基苯甲醛试液即显绿色，渐 变深红色。
加NaOH试液使成钠盐，滴加硫酸铜试液，生成绿色沉淀。
本品与碳酸钠试液加热至完全碳化，残渣滤液显氯化物的特 征反应。
高效能利尿药，作用强而快，但作用时间短。主要用于心脏 性水肿，肾性水肿，肺水肿，肝硬化腹水；多用于其他利尿药 无效的严重病例。还可用于预防急性肾衰和机体中毒时加速毒 物的排泄。
第二十二章 利尿药
利尿药是作用于肾，促进体内水、电解质的排出，使 尿量增加的药物。
作用 增加尿量防治肾衰 治百度文库各类组织或器官水肿 加速排毒 降低血容量和Na+而降压
按作用机制分类 ①碳酸酐酶抑制剂 ②Na+-K+-2Cl－同向转运抑制剂 ③Na+-Cl－同向转运抑制剂 ④肾内皮细胞钠通道阻滞剂 ⑤盐皮质激素受体拮抗药