第15章 利尿药和脱水药[可修改版ppt]
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干扰肾小管对水和电解质 的重吸收可发挥的利尿作
用
重吸收原尿中:60 ～ 65%的Na+和H2O 85%的HCO3-
乙酰唑胺：抑制近曲小管上皮细胞内碳酸酐酶 的活性而抑制HCO3-的重吸收， Na+和H2O的重 吸收也会减少，但集合管的的Na+和H2O重吸收 会大增加，K+的分泌相应增多，因而只能产生 弱效的排Na+、H2O和K+的利尿作用。
6. 高血压危象的辅助治疗 7.高血钾症
可抑制钾的重 吸收和促进钾 的排出而降低 血钾，高钾危 象时，可静注。
【不良反应】
1.水与电解质的紊乱 2.耳毒性
3.高尿酸血症 4.其他
“五低一高”
低钾血症 静注大剂量低可血引镁起耳鸣、眩 晕、听力减低退血，容甚量至发生暂 时或永久性低耳钠聋血。症肾功能不 全或同时使低用氯其性他碱耳中毒性药 物恶如心氨、基呕苷高吐类尿、抗酸腹生血泻素症，等胃更肠易出 发血生。耳少毒数性其病。中人机以发制低生：血白可钾细能最胞与常、见， 药血物由小引于板起减减内可少少耳增尿。淋加酸也巴强排可液心泄发电苷，生解的过质毒敏性， 成反分应可改，导变皮致和诱疹高耳发、尿蜗肝嗜酸毛昏酸血细迷细症胞，胞，的应增损注多意、 伤偶有见关诱间。发质补痛性钾风肾或发炎与作等保。，钾停利药尿后药
合可用恢。复。
【药物相互作用】
氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素等 可增强高效利尿药的耳毒作用，应避免合用。
糖皮质激素合用易导致低血K+。
华法林、氯贝特等可与它们竞争血浆蛋白的 结合部位，而增加药物的毒性。
布美他尼
利尿作用强度为呋塞米的40～60倍，不良反 应较呋塞米轻，耳毒性亦低。大剂量可出现肌肉 疼痛和痉挛。
抑制Na+-Cl-共转运系统产生中度利尿效果 降低肾的稀释功能，但不影响浓缩功能
小管液
K+
Na+
2Cl-
上皮细胞
ATP Na+
Cl毛细血管
NaCl
吸远 收曲
小 管 的初 过段 程重
噻嗪类中效利尿药抑制远曲小管近端（初段）Na+ - C l-同向转运体主动重吸收小管液中的Na+和 CI-而产生中等程度利尿作用
远曲小管远端和集合管重吸收原尿中 5%的Na+ 螺内酯，阿米洛利，氨苯喋啶
螺氨内苯酯喋及啶其、代阿谢米物洛（利坎均利阻酮滞）远的曲结小构管与远醛端固和酮集相合似管， 在Na远+通曲道小，管管远腔端内和负集电合位管降的低醛，固导酮致受驱体动上K竞+分争泌性的结动 合力，减阻少止，醛抑固制酮K+-的受分体泌复，物产的生形排成N，a+抑保制K+N的a+弱-K等+交程换度， 减的少利N尿a+作和用H2。O的重吸收，表现出排Na+保K+的弱等程 度的利尿作用。
小管液
毛细血管
远曲小管和集合管中Na+中增加 血容量减少使醛固酮分泌增多
使得Na+-K+交换增强
【临床应用】
1.急性肺水肿和脑水肿 2.严重水肿 3.急慢性肾功能衰竭 4.高钙血症 5.加速毒物的排出
治脑疗水肺肿水首肿选快甘速露有醇效，的本急类
急性救药可肾措也用衰施有于早， 很治期为好疗的首疗心少选效、尿。，肝病原尤、人因其，：合静 注主本静要并肾类注用心性药可于衰等疗迅噻者各效速嗪更类好扩类适水。张利用肿原容尿。，因量药原一：血无因本管：类， 药小的剂效症高降不5配主药强管萎量L液或者血压良减用本无以合要物般用嗪大有缩可可制而高浓合时压时反少发类效上类输用中不于类的冲和增一钙降钙可故缩并、危间应回生药时，、液于毒作其）利洗坏加定的低危静可，肿氮高象短多心 前 的，可水， 某的首他无尿作死尿程重血象注消血病质血、，。血就利仍加使些抢杨选利效肿作用。量度吸钙时。除浆人血压心利量缓尿能速经救酸2药尿的。用，慢，抑收，，脑渗4。症伴力尿，解作有毒肾，类小，药严对减性在水透或水衰作在急用作物脏如等时主（重阻少肾其肿压尿肿竭用利性可用的排巴。尿要噻水塞肾衰他。升毒、。强尿肺使。排泄比量的小：药高，作水血出的妥达肾管大物，。
呋塞米 Furosemide 噻嗪类 Thiazides
螺内酯 Spironolactone 氨苯蝶啶 Triamterene 阿米洛利 Amiloride
二、利尿药的作用机制
尿的生成和排出
血液中除血细胞和蛋白质外 的成分均可经肾小管滤过形成 原尿
原尿量的多少取决于肾血流量 和有效滤过压
利尿药的作用部位
CA CA
重吸收原尿中： 约35%的Na
＋
对H2O的通透性低
呋塞米、依他尼酸、布美他尼
抑制髓袢升支粗段皮质、髓质部Na+K+-2CI-共转运子，抑制其对NaCl的重 吸收，既降低了肾的稀释功能又降低 了肾的浓缩功能，可产生强大的利尿 作用。
远曲小管近端重吸收原尿中10%的Na+
噻嗪类利尿药
（2）扩张外周血管，心脏负荷↓ ，左室充盈压↓， 有利于缓解左心衰。
机制：可能与影响前列腺素代谢有关（PGE2↑）
髓袢升支粗段
管腔
Ca2+ Mg2+
K+
K+ Na+ 2Cl-
Furosemide 速尿 ❖肾的稀释功能 ❖浓缩功能
肾小管细胞
Na+ Cl-
间液 K+
主细胞
Na+
醛固酮
Na+
ATP
K+ K+
第15章 利尿药和脱水药
一、利尿药的分类
按药效强度和作用部位分类： 强效：主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部：
呋塞米，布美他尼； 中效：主要作用于远曲小管近端：
噻嗪类，氯噻酮； 弱效：主要作用于远曲小管和集合管：
螺内酯，氨苯蝶啶； 主要作用于近曲小管：乙酰唑胺
利尿药的分类
按对尿钾的影响分类:
排钾利尿药 保钾利尿药
迅K1速+.的髓、排袢强泄升大增支而加粗的段短机K暂+制的，：重同吸时收 使减N少a+。、K+、CI-、Ca2+、 Mg2.2+远的曲排小出管增和加集合，管大N剂a+-量K+
交也换使增H加CO。3-的排出增加
2. 扩血管作用
3.大量利尿降低有效循环血 量，使醛固酮分泌增多，促
进Na+-K+交换。
（1）扩张肾血管，肾血流量↑ ，对急性肾功能衰竭 有利。
AIP
乙酰唑胺
CA
噻嗪类
CA
呋依 塞他 米尼
酸
氨 苯 蝶 啶
阿 米 洛 利
螺 内 酯
三、常用利尿药
（一）高效能利尿药
呋塞米 furosemide (速尿, 呋喃苯胺酸)
【作用特点】
Cl
迅速，强大，短暂
【体内过程】
H2NO2S
口服：1小时血药浓度达高峰
NHC2ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ O
COOH
【药理作用】
1. 利尿作用
用
重吸收原尿中:60 ～ 65%的Na+和H2O 85%的HCO3-
乙酰唑胺：抑制近曲小管上皮细胞内碳酸酐酶 的活性而抑制HCO3-的重吸收， Na+和H2O的重 吸收也会减少，但集合管的的Na+和H2O重吸收 会大增加，K+的分泌相应增多，因而只能产生 弱效的排Na+、H2O和K+的利尿作用。
6. 高血压危象的辅助治疗 7.高血钾症
可抑制钾的重 吸收和促进钾 的排出而降低 血钾，高钾危 象时，可静注。
【不良反应】
1.水与电解质的紊乱 2.耳毒性
3.高尿酸血症 4.其他
“五低一高”
低钾血症 静注大剂量低可血引镁起耳鸣、眩 晕、听力减低退血，容甚量至发生暂 时或永久性低耳钠聋血。症肾功能不 全或同时使低用氯其性他碱耳中毒性药 物恶如心氨、基呕苷高吐类尿、抗酸腹生血泻素症，等胃更肠易出 发血生。耳少毒数性其病。中人机以发制低生：血白可钾细能最胞与常、见， 药血物由小引于板起减减内可少少耳增尿。淋加酸也巴强排可液心泄发电苷，生解的过质毒敏性， 成反分应可改，导变皮致和诱疹高耳发、尿蜗肝嗜酸毛昏酸血细迷细症胞，胞，的应增损注多意、 伤偶有见关诱间。发质补痛性钾风肾或发炎与作等保。，钾停利药尿后药
合可用恢。复。
【药物相互作用】
氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素等 可增强高效利尿药的耳毒作用，应避免合用。
糖皮质激素合用易导致低血K+。
华法林、氯贝特等可与它们竞争血浆蛋白的 结合部位，而增加药物的毒性。
布美他尼
利尿作用强度为呋塞米的40～60倍，不良反 应较呋塞米轻，耳毒性亦低。大剂量可出现肌肉 疼痛和痉挛。
抑制Na+-Cl-共转运系统产生中度利尿效果 降低肾的稀释功能，但不影响浓缩功能
小管液
K+
Na+
2Cl-
上皮细胞
ATP Na+
Cl毛细血管
NaCl
吸远 收曲
小 管 的初 过段 程重
噻嗪类中效利尿药抑制远曲小管近端（初段）Na+ - C l-同向转运体主动重吸收小管液中的Na+和 CI-而产生中等程度利尿作用
远曲小管远端和集合管重吸收原尿中 5%的Na+ 螺内酯，阿米洛利，氨苯喋啶
螺氨内苯酯喋及啶其、代阿谢米物洛（利坎均利阻酮滞）远的曲结小构管与远醛端固和酮集相合似管， 在Na远+通曲道小，管管远腔端内和负集电合位管降的低醛，固导酮致受驱体动上K竞+分争泌性的结动 合力，减阻少止，醛抑固制酮K+-的受分体泌复，物产的生形排成N，a+抑保制K+N的a+弱-K等+交程换度， 减的少利N尿a+作和用H2。O的重吸收，表现出排Na+保K+的弱等程 度的利尿作用。
小管液
毛细血管
远曲小管和集合管中Na+中增加 血容量减少使醛固酮分泌增多
使得Na+-K+交换增强
【临床应用】
1.急性肺水肿和脑水肿 2.严重水肿 3.急慢性肾功能衰竭 4.高钙血症 5.加速毒物的排出
治脑疗水肺肿水首肿选快甘速露有醇效，的本急类
急性救药可肾措也用衰施有于早， 很治期为好疗的首疗心少选效、尿。，肝病原尤、人因其，：合静 注主本静要并肾类注用心性药可于衰等疗迅噻者各效速嗪更类好扩类适水。张利用肿原容尿。，因量药原一：血无因本管：类， 药小的剂效症高降不5配主药强管萎量L液或者血压良减用本无以合要物般用嗪大有缩可可制而高浓合时压时反少发类效上类输用中不于类的冲和增一钙降钙可故缩并、危间应回生药时，、液于毒作其）利洗坏加定的低危静可，肿氮高象短多心 前 的，可水， 某的首他无尿作死尿程重血象注消血病质血、，。血就利仍加使些抢杨选利效肿作用。量度吸钙时。除浆人血压心利量缓尿能速经救酸2药尿的。用，慢，抑收，，脑渗4。症伴力尿，解作有毒肾，类小，药严对减性在水透或水衰作在急用作物脏如等时主（重阻少肾其肿压尿肿竭用利性可用的排巴。尿要噻水塞肾衰他。升毒、。强尿肺使。排泄比量的小：药高，作水血出的妥达肾管大物，。
呋塞米 Furosemide 噻嗪类 Thiazides
螺内酯 Spironolactone 氨苯蝶啶 Triamterene 阿米洛利 Amiloride
二、利尿药的作用机制
尿的生成和排出
血液中除血细胞和蛋白质外 的成分均可经肾小管滤过形成 原尿
原尿量的多少取决于肾血流量 和有效滤过压
利尿药的作用部位
CA CA
重吸收原尿中： 约35%的Na
＋
对H2O的通透性低
呋塞米、依他尼酸、布美他尼
抑制髓袢升支粗段皮质、髓质部Na+K+-2CI-共转运子，抑制其对NaCl的重 吸收，既降低了肾的稀释功能又降低 了肾的浓缩功能，可产生强大的利尿 作用。
远曲小管近端重吸收原尿中10%的Na+
噻嗪类利尿药
（2）扩张外周血管，心脏负荷↓ ，左室充盈压↓， 有利于缓解左心衰。
机制：可能与影响前列腺素代谢有关（PGE2↑）
髓袢升支粗段
管腔
Ca2+ Mg2+
K+
K+ Na+ 2Cl-
Furosemide 速尿 ❖肾的稀释功能 ❖浓缩功能
肾小管细胞
Na+ Cl-
间液 K+
主细胞
Na+
醛固酮
Na+
ATP
K+ K+
第15章 利尿药和脱水药
一、利尿药的分类
按药效强度和作用部位分类： 强效：主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部：
呋塞米，布美他尼； 中效：主要作用于远曲小管近端：
噻嗪类，氯噻酮； 弱效：主要作用于远曲小管和集合管：
螺内酯，氨苯蝶啶； 主要作用于近曲小管：乙酰唑胺
利尿药的分类
按对尿钾的影响分类:
排钾利尿药 保钾利尿药
迅K1速+.的髓、排袢强泄升大增支而加粗的段短机K暂+制的，：重同吸时收 使减N少a+。、K+、CI-、Ca2+、 Mg2.2+远的曲排小出管增和加集合，管大N剂a+-量K+
交也换使增H加CO。3-的排出增加
2. 扩血管作用
3.大量利尿降低有效循环血 量，使醛固酮分泌增多，促
进Na+-K+交换。
（1）扩张肾血管，肾血流量↑ ，对急性肾功能衰竭 有利。
AIP
乙酰唑胺
CA
噻嗪类
CA
呋依 塞他 米尼
酸
氨 苯 蝶 啶
阿 米 洛 利
螺 内 酯
三、常用利尿药
（一）高效能利尿药
呋塞米 furosemide (速尿, 呋喃苯胺酸)
【作用特点】
Cl
迅速，强大，短暂
【体内过程】
H2NO2S
口服：1小时血药浓度达高峰
NHC2ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ O
COOH
【药理作用】
1. 利尿作用