阿美替尼晚期非小细胞肺癌T790M突变

脑转移亚组
61.5%
1. Lu S, et al. A Multicenter, Open-label, Single-arm, Phase II Study: The Third Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Almonertinib (HS-10296) for Pretreated EGFR T790M-Positive Locally advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2019WCLC. OA02.03
主要研究终点（独立中心评估）： 治疗经治T790M突变NSCLC的ORR达68.9%，DCR为93.4%
68.9%
93.4%
• 数据随访截止至2019.5.25，中位治疗时间为9.5个月 (95%CI 8.3-9.6个月) • ICR评估与研究者评估的结果一致
1. Lu S, et al. A Multicenter, Open-label, Single-arm, Phase II Study: The Third Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Almonertinib (HS-10296) for Pretreated EGFR T790M-Positive Locally advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2019WCLC. OA02.03
扩展群组 220mg N=31
T790M+
基于I期临床研究结果，决定了110mg qd的标准剂量
II期 延伸
110mg，既往接受过EGFR TKI治疗的T790M+患者（N=244）
1. Lu S, et al. A first-in-human phase I study: The third generation irreversible EGFR inhibitor HS-10296 in advanced non-small cell lung cancer patients with resistance to prior treatment with EGFR tyrosine kinase inhibitors. 2018WCLC.
2
阿美乐® （甲磺酸阿美替尼）在经治 EGFR T790M耐药突变患者中的应用
3 阿美乐® （甲磺酸阿美替尼）用药方案
阿美乐®的临床应用经过严格的I/II期结果验证： 确认110mg qd 作为推荐剂量：兼顾疗效和安全性
• I/II期、开放、多中心临床试验，用于评价每日一次口服阿美乐®对于既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后 有疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性
T790M耐药突变是一代/二代EGFR-TKI治疗后常见的耐药突变
TKI耐药患者中约2/3出现 T790M突变
其他耐药突变
T790M
耐药突变
三代解决1/2代继发性 耐药的主要机制
51%-68%
1. Yu HA, et al.Clin Cancer Res 2013;19:2240–2247. 2. Oxnard GR, et al.Clin Cancer Res 2011;17:1616–1622. 3. Sun JM, et al.Lung Cancer 2013;82:294-298.
阿美乐®（甲磺酸阿美替尼）
EGFR T790M突变的经治局部晚期
或转移性NSCLC患者的新选择
目录
1 EGFR+ NSCLC的耐药问题
2
阿美乐®（甲磺酸阿美替尼）在经治 EGFR T790M耐药突变患者中的应用
3 阿美乐® （甲磺酸阿美替尼）用药方案
一代/二代EGFR-TKI治疗耐药问题: 约1年左右会出现疾病进展
2. HS-10296内部资料
阿美乐®的临床应用经过严格的I/II期结果验证： II期临床研究结果于2019年WCLC重磅发布
主要入排标准 • 局部晚期或转移性
NSCLC
• 一线EGFR-TKI治疗后 出现进展
• 由中心实验室确定一 线EGFR-TKI治疗进展 后组织活检显示 T790M突变阳性
• 无症状的脑部转移患 者可入组
IPASS First-SIGNAL WJTOG3405
NEJ002 OPTIMAL EURTAC LUX-Lung 3 LUX-Lung 6 ARCHER1050
PFS（月）
9.5 8.4
9.2 10.8
9.7
11
13.1 13.6 14.7
约2/3
患 者
获 得 性 耐 药*
0
2
4
6
8
10
12
14
16
• 在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，第一/二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-
TKI） III 期研究结果：无疾病进展生存（PFS）期为8-14个月
*获得性耐药：指初始治疗部分或完全有效，但一段时间后，出现了耐药突变，导致药物治疗失败
1. Lee DH. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:1-21. 2. Shi YK, et al. Ann Oncol. 2017 Oct 1;28(10):2443-2450. 3. Mok TS, et al. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22)-2244-2250.
73.0/1.6/25.4
合并T790M突变的EGFR突变状态#，%： Ex 19Del/L858R/其他&
63.5/34.9/1.6
先前抗肿瘤治疗线数，%：1/2/3
* 根据 CNS 病变部位、病史和/或手术和/或放疗的基线数据确定是否有脑转移 # 通过 cobas®EGFR 突变试剂盒确定的 EGFR 突变 & 4 例无 Ex19del 或 L858R 突变；1 例 G719X 合并 S768I 突变；另 3 例无常见EGFR 突变
患者基线特征： 100%亚裔，入组37.3%的脑转移：更具代表性
特征
阿美乐®（Almonertinib） （N=244）
中位年龄（范围），岁
61.0（27～87）
性别，%：女性/男性
58.2/41.8
脑转移*，%：是/否
37.3/62.7
ECOG，PS评分，%：0/1
34.8/65.2
吸烟状态，%：从未吸烟/正在吸烟/曾有吸烟
• 2018年5月16日至2018年10月23日，共入组36家中心的244例患者，其中189例为中国大陆患者，
55例为中国台湾患者
: NCT02981108 ICR，独立评审委员会；RECIST，实体瘤疗效评价标准
1. Lu S, et al. A Multicenter, Open-label, Single-arm, Phase II Study: The Third Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Almonertinib (HS-10296) for Pretreated EGFR T790M-Positive Locally advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2019WCLC. OA02.03
4. Arcila ME, et al.Clin Cancer Res 2011;17:1169–1180. 5. Kuiper JL, et al.Lung Cancer 2014;85:19–24. 6. Li W, et al.Lung Cancer 2014;84:295-300.
阿美乐®：解决1/2代耐药，有效抑制EGFR T790M耐药突变
ORR的亚组分析： 阿美乐®在所有亚组中均有ORR获益，脑转移亚组ORR达61.5%
亚组
缓解患者/总体患者 缓解患者比例（%）
性别 男性 女性
筛选时的年龄 ≥65岁 <65岁
EGFR突变状态 Del 19 L858R
脑转移状态 是 否
吸烟史 是 否
ECOG
0 1
先前抗肿瘤治疗线数
1 2
3
整体
68.9(62.2-74.2)
次要研究终点： 阿美乐®治疗经治T790M突变NSCLC的PFS达12.3个月
无进展生存率 (%)
风险患者数 阿美乐®
首次给药后的时间 (月)
PFS 事件数 (%) 6个月时无进展率 (%) (95%CI)* 9个月时无进展率 (%) (95%CI) 12个月时无进展率 (%) (95%CI) 中位PFS, 月 (95%CI)
阿美乐®（阿美替尼， Almonertinib）
N=244；110mg，口服， 每日1次
每6周进行1次RECIST v1.1评估直到疾病进展； 只要患者仍有临床获益， 进展后可继续进行阿美乐®
治疗
主要研究终点 • ICR 评 估 的 ORR
（RECIST v1.1） 次要研究终点 • DCR • PFS • DoR • OS • 安全性和耐受性
滚动设计
I期 递增 EGFRm+患者
递增群组 55mg N=6
递增群组 110mg N=6
递增群组 220mg N=8
递增群组 260mg N=6
I期 扩展 中心实验室 确认T790M+
II期 延伸 中心实验室 确认T90M+
扩展群组 55mg N=30
T790M+
扩展群组 110mg N=33* T790M+
* 根据Kaplan-Meier方法评估
阿美乐®(N=167)
88.8 (82.7, 92.8) 74.4 (66.2, 80.9) 69.0 (58.6, 77.3) 12.4 (11.3, NA)
1. Lu S, et al. A Multicenter, Open-label, Single-arm, Phase II Study: The Third Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Almonertinib (HS-10296) for Pretreated EGFR T790M-Positive Locally advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2019WCLC. OA02.03
EGFR-TKI一线治疗
EGFR T790M 获得性突变耐药
阿美乐®
第一/二代TKI 可结合EGFR敏无法有效结合
导致获得性耐药
1. 甲磺酸阿美替尼片说明书
阿美乐® 能与EGFR敏感突变和 T790M突变位点结合
目录
1 EGFR+ NSCLC的耐药问题
76.7/19.3/4.0
1. Lu S, et al. A Multicenter, Open-label, Single-arm, Phase II Study: The Third Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Almonertinib (HS-10296) for Pretreated EGFR T790M-Positive Locally advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2019WCLC. OA02.03
次要研究终点： 阿美乐®治疗经治T790M突变NSCLC的DoR达12.4个月
缓解持续率(%)
风险患者数 阿美乐®
首次缓解后的时间 (月)
DoR缓解持续时间 预估的仍在缓解中的患者比例
6个月时 (95%CI)* 9个月时 (95%CI) 12个月时 (95%CI) 中位DoR, 月 (95%CI)
阿美乐®(N=244) 97 (39.8) 71.2 (64.9, 76.6) 57.8 (50.8, 64.1) 53.0 (44.9, 60.4) 12.3 (9.6, 13.8)
* 根据Kaplan-Meier方法评估
1. Lu S, et al. A Multicenter, Open-label, Single-arm, Phase II Study: The Third Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Almonertinib (HS-10296) for Pretreated EGFR T790M-Positive Locally advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. 2019WCLC. OA02.03