中药药理-1大黄

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大黄素、大黄酸、芦荟大黄素灌胃给药有明 显利尿作用。大黄利尿作用与对肾髓质Na+K+-ATP酶的抑制有关,使Na+重吸收减少, 增加排出量
大黄素能明显降低血中非蛋白氮,延缓慢性 肾衰的发展
机理:
① 大黄泻下作用是肠内氨基酸吸收减少 ② 血中必要氨基酸增高,使蛋白质合成增加 ③ 大黄抑制体蛋白分解从而减少Bun的来源 ④ 促进尿素和肌酐随尿液排泄 ⑤ 抑制肾代谢性肥大
射出。
粉末黄棕色。
①草酸钙簇晶众 多,有的可达 190µm。 ②具缘纹孔、网 纹导管较大,也 有螺纹或环纹导 管。 ③淀粉粒甚多, 单粒类球形或多 角形;复粒由2~ 8分粒组成。
【化学成分】
含蒽醌类衍生物约2~5.2%,主要有大黄酸、大黄素、大 黄酚、芦荟大黄素及大黄素甲醚,为大黄的抗菌成分; 蒽苷有大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲 醚的单糖苷,大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚的双糖苷,及 番泻苷A、B、C、D、E、F等双蒽酮苷。蒽苷为泻下 的主要成分。 此外尚含鞣质等。
大黄(调剂P92)
药用历史: 本品为常用中药。始载于《神农本草经》, 列为下品。 陶弘景释其名“大黄其色也。将军之号, 当取其骏快也。” 《本草纲目》曰:“苏颂说即老羊蹄根也。 因其似大黄,故谓之羊蹄大黄,实非一类。 又一种酸模,乃山大黄也。”可见在唐代即 发现河北所产大黄与正品不同。 大黄有较多的炮制品,应根据患者病情的 不同加以选择应用。
芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的单糖苷。 双糖苷:大黄酸、芦荟大黄素、大黄酚的双糖
苷。 双蒽酮苷:番泻苷A、B、C、D、E、F等
双蒽酮苷。
鞣质。
游离蒽类化合物
OH O OH
R1 R
O
大黄酸
大黄素 大黄酚 芦荟大黄素 大黄素甲醚
R COOH
CH3 CH3 CH2OH CH3
R1 H
OH H H OCH3
性状鉴别:
1、断面淡红棕色或 黄棕色,颗粒性。 2、根茎髓部宽广, 有星点(异型维管束) 环列或散在; 3、根形成层明显, 木部发达,具放射状 纹理,无星点。 4、气清香,味苦微 涩,嚼之粘牙,有沙 粒感,唾液染成黄色。
根茎横切面 1、 髓部宽广,周
木式异型维管束散 在或成环,形成层 成环,射线呈星状
2010年版药典规定:
大黄干燥失重不得过15.0%。总灰分不得过10.0%。 水溶性浸出物不得少于25.0%。
照高效液相色谱法测定含芦荟大黄素、大黄酸、 大黄素、大黄酚和大黄素甲醚的总量不得少于1.5%。
性味归经:
苦,寒。归脾、胃、大肠、肝、心包经。
功能主治:
泻热通肠,凉血解毒,逐瘀通经。 用于实热便秘,积滞腹痛,湿热黄疸,瘀血经闭,急性阑 尾炎,痈肿疔疮,外治水火烫伤等。 酒大黄善清上焦血分热毒,用于目赤咽肿,齿龈肿痛。 熟大黄善泻火解毒,用于火毒疮疡。 大黄炭能凉血化瘀止血,用于血瘀出血症。
【药理作用】
泻下、保肝、利胆、抗急性胰腺炎、改善 肾功能、止血、降血脂、抗病原微生物、抗 感染等作用。
游离蒽类: 主要有大黄酸(Rhein)、大黄素(Emodin)、
大黄酚(Chrysophanol), 芦荟大黄素及大黄素甲 醚,为大黄的抗菌成分。
蒽苷: 单糖苷:有大黄酸-8-单葡萄糖苷,大黄素、
(5)对血液系统的作用
止血:
大黄能缩短出血时间,作用确切,见效快。 儿茶酸、没食子酸是其有效成分。促进血小 板黏附和聚集功能,有利于血栓形成。
使血小板和纤维蛋白含量增加,凝血时间缩 短,降低抗凝血蛋白酶Ⅲ活性,收缩损伤局 部血管,降低毛细血管通透性。
改善血液流变性,是血液粘度及红细胞压积 降低。
② 蒽酮具有胆碱样作用,兴奋平滑肌M受体、 加快肠蠕动
③ 抑制平滑肌上Na+-K+-ATP酶,抑制Na+从肠 腔转移至细胞内,使肠腔内渗透压升高,肠 腔容积增大,机械性刺激肠壁使肠蠕动加快。
④ 原型蒽苷自小肠吸收后,经肝脏转化,还原 成苷元,影响大肠
炮制方法与煎煮影响大黄泻下作用
大黄鞣质:
(2)保肝、利胆
对四氯化碳的肝损伤有保护作用
能够减轻肝细胞肿胀、变性和坏死。促进肝细胞 RNA合成及肝细胞再生,刺激产生干扰素、抑制 病毒繁殖。改善微循环。
促进胆汁分泌,改善胆小管内胆汁淤积 促进胆囊收缩 降低黄疸指数
(3)胃粘膜保护,抗急性胰腺炎
能促进胃粘膜PEG生成,增强胃肠粘膜屏障 功能。
大黄鞣质对实验性胃溃疡大鼠可减少胃液分 泌量,降低胃液游离酸。
4 薄层色谱:样品: 甲醇提取物。薄层板:硅
胶H-CMCNa薄层板。展开剂:石油醚(30-60℃)-甲 酸乙酯-甲酸(15:5:1)。显色:紫外灯(365nm)下检 视,与对照药材在相应的位置上,显相同的5个橙黄色 荧光斑点,与对照品大黄素显相同的荧光斑点。
品质评价:
传统认为:
以外皮黄棕色、质坚实、锦纹明显、气清香,味 苦而微涩者为佳。
双糖苷类
glu O O OH
glu R
COOH
大黄酸苷A 大黄酸苷B 大黄酸苷C
大黄酸苷D
R=OH ( OH) R=OH( OH) R=H ( OH) R=H ( OH)
双蒽酮类:番泻苷
glu O O OH
R1 R2 番泻苷A COOH H(t)
H2COR2 O
HH
COOH R1
B COOH H(m) C CH2OH H(t) D CH2OH H(m) E COOH OC.COOH(t)
常见混淆品
1.藏边大黄
为蓼科植物藏边大黄
Rheum emodi Wall.的根
茎。 无星点。香气弱, 味苦而微涩。新断面在荧 光灯下显蓝紫色荧光。
2. 河套大黄
为蓼科植物河套大黄Rheum hotaoense
C.Y.Cheng et Kao 的干燥根及根茎。 横断面淡黄 红色,无星点。味涩而微苦。新鲜断面在荧光灯下观 察呈蓝紫色荧光。
降血脂、使高脂模型TC、TG、LDL、VLDL 降低
(6)抗病原体、抗炎、抗肿瘤、免疫调节
抗病原体:
体外实验,大黄对多种致病菌有抑制作用, 抑菌的有效成分大黄酸、大黄素、芦荟大黄 素
单纯疱疹病毒,乙肝病毒
主要有效成分大黄酸、大黄素、芦荟大黄素
抗肿瘤:
大黄蒽酮衍生物,大黄酸、大黄素、芦荟大 黄素可抑制黑色素瘤、乳腺癌、艾氏腹水癌 均有抑制作用
借其苦寒沉降之性,又能使上炎之火和体内的 热毒及湿热之邪得以下泄,故又为治实火、热毒 及湿热病证的常用之品。
此外,借其入血降泄之功,又能活血祛瘀,为 治疗瘀血证的常用药。
【方剂举例】 大承气汤《伤寒论》:大黄、芒硝、枳实、厚朴。 主治热盛便秘,腹胀满,烦躁谵语,口干,舌苔焦 黄起刺,脉沉实有力者等症。 大黄附子汤《金匮要略》:大黄、附子、细辛。治 寒积便秘。 下瘀血汤《金匮要略》:大黄、桃仁、蟅虫。治产 后腹中有瘀血而腹痛者。 大黄牡丹汤《金匮要略》:大黄、牡丹皮、桃仁、 芒硝、冬瓜子。治肠痈。(近年来临床上治急性阑 尾炎,常用本方加败酱草、红藤、生苡仁;或用本 方去冬瓜子、加红藤、瓜蒌仁、赤芍。)
来源:
蓼科植物掌叶大 黄、唐古特大黄 或药用大黄的干 燥根及根茎。
主产地:
掌叶大黄主产于甘 肃、青海、四川, 产量占大黄的大部 分;唐古特大黄主 产于青海;药用大 黄主产于四川、贵 州和云南等地,商
品中少见。
性状鉴别:
1、类圆柱形、圆锥 形或不规则块片状。 除尽外皮者表面黄棕 色至红棕色。 2、有的可见类白色 网状纹理,残留的外 皮棕褐色。
【用法用量】 煎服,5~15g。外用,适量。需攻下宜生用,
入汤剂应后下,或开水泡服;需缓下可用酒制或 久煎,需活血祛瘀应酒制;止血宜炒炭。 【使用注意】
妇女孕期、月经期、哺乳期应慎用或忌用。 (其泻下成分可由血液进入乳汁,引起哺乳婴儿 腹泻)
大黄
苦寒沉降,气味俱厚,力猛善走,能直达下焦, 荡涤胃肠积滞,为治积滞便秘主药;以热结便秘 尤为适宜,若经适当配伍,还可治多种便秘。
大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄酸对幽 门螺旋杆菌均有抑制作用。
大黄促进胰腺病理损伤的恢复(腺细胞体充 盈,细胞间隙紧密,纤维化减轻,线粒体接 近正常)
大黄素对胰蛋白酶,大黄酸对异激肽酶抑制 作用
在临床上,大黄治疗急性胰腺炎,疗效迅速可靠, 能防止急性水肿型或出血坏死性胰腺炎的发生发
(4)利尿、改善肾功能
C OH CH3
【理化鉴定】
1 微量升华:本品粉末进行微量升华,可
见菱针状或羽毛状结晶,加碱液溶解并显红色。(羟 基蒽醌类反应)
2 荧光反应:生药断面或粉末,或本品
稀乙醇浸液点于滤纸上,在紫外灯下显浓棕色荧光, 不得显亮蓝色荧光。(检查土大黄苷)
3 颜色反应:取本品粉末约0.2g,加入10%硫
酸与氯仿液各10ml,回流15分钟,放冷,分取氯仿层, 加氢氧化钠试液5ml,振摇,碱液层显红色。(羟基蒽 醌类反应)
3.天山大黄
为蓼科植物天山大黄Rheum wittrockii
Lundstr.的根及根茎。 有同心环,无星点。香气弱, 味苦而涩。新断面在荧光灯下观察呈紫色荧光。
4.华北大黄
为蓼科植物华北大黄
Rheum franzenbachii
Münt的根及根茎。 断面 无星点。气浊,味涩而 苦。 新断面在荧光灯下 显蓝紫色荧光。
5. 土大黄
为蓼科植物 红丝酸模Rumex chalepensis Mill.及钝叶酸模Rumex obtusifolius L.的干
燥根及根茎。
6.羊蹄
为蓼科植物羊蹄Rumex japonicus Houtt.及 尼泊尔羊蹄Rumex nepalensis Spreng的根。 质硬
易折断,断面淡棕色,气微,味苦涩。
综上所述:
大黄药理作用广泛,与荡涤肠胃,攻 击导滞,清热凉血解读相关,药理作用 是泻 下作用,抗病原微生物、抗炎、免 疫调节以及清除肠道内细菌和内毒素作 用的物质 基础是蒽醌类衍生物。
【现代应用】 1. 便秘及各种????症
A. 便秘 B. 急性 C. 急性胆囊炎 D. 肠梗阻
2. 急慢性肾功能衰竭 3. 急性感染性疾病 4. 各种出血性疾病
OH HO
O O OH
F COOH OC.COOH(m) (t 表示10,10’ -二氢为反式)
OH
(m表示10,10’ -二氢为顺式)
蒽酮类
OH O OH
R1 R2 大黄二蒽酮A OH COOH
B H COOH
R1
CH3
R2
C OCH3 COOH
掌叶二蒽酮A OH CH2OH
B H CH2OH
OH O OH
【药理作用】
1 与功效主治相关的药理作用 大黄具有泻热通肠、凉血解毒之功
效。主治实热便秘、积滞腹痛等。
《本草经》:大黄荡涤肠胃,推陈致 新,通利水谷,调中化食,安和五 脏……
(1)泻下:口服大黄后,6~8hr产生写下 作用
① 大黄被细菌酶水解成苷元,苷元刺激肠粘膜 及神经丛,促进肠蠕动而发挥作用
机理:抑制癌细胞呼吸及氨基酸、糖代谢中 间产物的氧化和脱氢过程,又能抑制DNA、
免疫调节: 大黄可显著提高感染模型动物的免疫功能,
并在体内诱生干扰素 大鼠烫伤和内毒素二次打击模型中,大黄可
使动物血浆和肝中TNF-α浓度下降,血浆IL6水平降低
(6)抗氧百度文库及抗自由基
大黄有一定的清除自由基、抗氧化作用,是 一种抗氧化剂。
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