靶向治疗在肝癌治疗中的作用

2014年JSH肝癌管理指南 • 推荐索拉非尼作为有肝外病变的Child-Pugh A级肝癌患者的治疗首选5
2016年NCCN指南
• 推荐索拉非尼用于Child-Pugh A级（1类推荐）以及Child-Pugh B级 （2A推荐）的以下患者：因肝储备不足或肿瘤位置而不可切除，同时 不可移植的患者；因PS评分差或有并发症而无法手术的患者；肝外转移 患者6
1. World Gastroenterology Organisation, 2009 2. American Association for the Study of Liver Diseases.Hepatology. 2011 Mar;53(3):1020-2. 3. ESMO Guidelines Working Group. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii41-8. 4..European Association For The Study Of The Liver.J Hepatol. 2012 Apr;56(4):908-43. 5. Liver Cancer Study Group of Japan.Liver Cancer. 2014 Oct;3(3-4):458-68.6. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Hepatobiliary Cancer. V1.2016
靶向治疗在肝癌治疗中的作用
目录
1 索拉非尼治疗晚期HCC证据确凿 2 索拉非尼较好的兼顾了肿瘤控制与肝功能保护的平衡 3 TGR作为研究终点可较公正地评价索拉非尼的临床疗效
索拉非尼是晚期肝癌的首选标准治疗
Bruix J,et al.Hepatology.2011 Mar;53(3):1020-2.
2010年ESMO肝癌指南
• 索拉非尼是晚期肝癌、肝功能较好(Child-Pugh A级)及TACE治疗后进 展的中期HCC患者的标准系统治疗(I.A级推荐)3
2012年EASL肝癌管理指南
• 索拉非尼是HCC的标准系统治疗。适宜于肝功能较好(Child-Pugh A级)、 晚期肿瘤(BCLC C期)以及局部治疗后肿瘤进展的HCC患者(1A级推荐， 1iA级证据级别)4
SHARP及Oriental两大研究显示，采用索 拉非尼治疗HCC，能显著延长患者OS
索拉非尼是晚期肝癌的首选标准治疗， 受到众多权威推荐
索拉非尼治疗HCC证据确凿！！
疗效
思考：为什么这些新药研究
在肝癌治疗领域折戟沉沙？
安全性
失衡状态 导致失败
目录
1 索拉非尼治疗晚期HCC证据确凿 2 索拉非尼较好的兼顾了肿瘤控制与肝功能保护的平衡 3 TGR作为研究终点可较公正地评价索拉非尼的临床疗效
Ⅲ 期 一线研究 Ⅲ期 一线研究
Ⅲ期 一线研究
状态
例数
结果
OS(m)
阴性
该试验因严重不良事件及疗效未达到预设终点于2011年 宣布失败
阴性
2012年7月宣布结果为阴性：跟索拉非尼相比不能显著 延长OS
终止 跟索拉非尼相比，利尼伐尼不能显著延长OS
失败
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小结
索拉非尼是唯一被证实可延长患者生存期的药物， 舒尼替尼等药物的一线临床研究均以失败告终
Tivantinib Lenvatinib
阿帕替尼
研发公司
拜耳 拜耳 默克
GSK 罗氏 罗氏 辉瑞 雅培 BMS 礼来 诺华 ArQule
卫材 恒瑞
临床试验结果
Ⅲ期-阳性 Ⅲ期-阳性,二线治疗 Ⅱ期-已关闭
Ⅱ期-已关闭 Ⅱ期-已关闭 Ⅱ期-已关闭 Ⅲ期-失败 Ⅲ期-失败（未达到主要终点） Ⅲ期-失败（未达到主要终点） III期-失败（未达到主要终点） III期-失败（未达到主要终点） Ⅲ期-正在进行中
各大权威指南确定索拉非尼肝癌治疗一线地位
权威指南
推荐内容
2009年WGO肝癌指南
• 推荐索拉非尼治疗HCC，并且是唯一有生存获益的系统治疗药物(1iA级 证据级别)1
2010年AASLD肝癌临床指南 • 索拉非尼是晚期肝癌的标准治疗；推荐索拉非尼作为无法从手术切除、 移植及TACE中获益、但肝功能保留较好的肝癌患者一线治疗2
总结：靶向药物在肝癌治疗中的新进展 索拉非尼是目前唯一成功的一线肝癌治疗药物
靶向药物
索拉非尼（Sorafenib） 瑞格非尼（Regorafenib） 西妥昔单抗（Cetuximab）
拉帕替尼（Lapatinib） 厄洛替尼（Erlotinib） 贝伐单抗（Bevacizumab） 舒尼替尼（Sunitinib） 利尼伐尼（linifanib） 布立尼布（Brivanib） 雷莫芦单抗（ramucirumab） 依维莫司（Everolimus）
一项纳入237例不可切除肝癌患者的回顾性研究发现，
43%的肝癌患者是由于非肿瘤原因死亡
一项回顾性研究发现，肝癌患者57%因肿瘤进展死亡，而43%的患者则死于非肿瘤原因
SHARP及Oriental两大研究 奠定了索拉非尼作为晚期HCC首选治疗的基础
SHARP及Oriental两大研究显示，采用索拉非尼治疗HCC，能显著延长患者总生存期(OS)
1. Llovet JM, Ricci S, et al. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. 2. Cheng AL, Kang YK, et al. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34.
晚期肝癌的治疗须兼顾疗效与安全， 不可忽视副损伤问题
• ”优化肿瘤治疗，兼顾疗 效与安全”已成为抗肿瘤 治疗临床实践重要标准
而我们在实践中发现， 副损伤越来越 成为影响肝癌患者生存的主要问题
• 目前的晚期肝癌临床治疗 中，仍较多追求最佳肿瘤 反应，力求达到CR、PR 或SD，而忽视了治疗对 患者造成的副损伤。
Ⅲ期-正在进行中 Ⅲ期-正在进行中
其他药物与索拉非尼头对头比较 的临床研究均以失败告终
除了索拉非尼以外，舒尼替尼等药物的一线临床研究均以失败告终
靶向药物 临床研究
Sunitinib (舒尼替尼)
Brivanib (布立尼布) Linifanib (利尼伐尼)
厄洛替尼
Hale Waihona Puke Baidu
Ⅲ期 一线研究 BRISK FL