肝癌靶向治疗
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分子靶向治疗
肝癌的分子靶向治疗是当今HCC临床研究的热点。索拉非尼仍是不能切除和远处转移晚期HCC唯一取得肯定疗效的分子靶向治疗药物,其对HCC治疗的临床研究也进一步深入:(1)与其他抗肿瘤治疗药物的综合应用,包括与化学治疗药物(多柔比星、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、奥沙利铂+吉西他滨、奥沙利铂+卡培他滨等)或与其他分子靶向药物(埃罗替尼等)联合治疗晚期HCC,(2)与局部区域治疗如肝动脉常规化学治疗栓塞、药物洗脱微球栓塞或放疗等各种联合方案治疗中期HCC;
(3)根治性治疗(肝切除术或局部消融术)后辅助治疗预防HCC复发全球范围开展的索拉非尼长期非干预治疗的安全性和远期疗效IV期临床研究结果正在进行最终分析,并已公布部分结果。
更多的分子靶向药物治疗HCC的临床研究正在广泛开展,包括:
(1)血管生成抑制剂:舒尼替尼(sunitinib)、布利伐尼(brivanib)、.linifenib、Ienvadnib瑞戈非尼(regorafenib)、ramucimmab、贝伐珠单抗(bevadzumab)、阿昔替尼(axhini)、cediranib,dovitinib、vandetanib、pazopanib、orantinib、nintedanib等,
(2)表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂:埃罗替尼(eriotinib)、吉非替尼(gefitinib)、西妥昔单抗(cetuximab)、lapatinib等;(3)mTOR信号通路抑制剂:依维莫司(evaolimus)、temsirolimus,西罗莫司(sirolimus)等;(4)C-Met抑制剂:tivantinib、cabozantinib、golvatimb,tetimb等;
(5)MEK抑制剂:selumetinib、BAY86-9766;
(6)RAS抑制剂:安卓健(Antroquinonol);
(7)胰岛素样生长因子(IGF)信号通路抑制剂:dxulumumab、OSI-906等;
(8)组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂:resminostat、vorinostat、belinostat;
(9)其他靶向药物:m^jatumumab、tigatuzumab、tramelimumab、lenalidomide、bortezomib、bavituximab、dasatinib等。
其中舒尼替尼、linifenib、贝伐珠单抗+埃罗替尼等一线治疗晚期HCC的
III 期临床试验未取得明显疗效。今年公布的布利伐尼III 期临床试验结果显示其一线治疗晚期HCC总体生存不优于索拉非尼,二线治疗也不能显著改善索拉非尼治疗后的晚期HCC患者总体生存。
最近II期临床试验表明,瑞戈非尼对索拉非尼一线治疗后病情进展的中晚期HCC患者的二线治疗有较好的安全性和抗肿瘤疗效;目前正在进行全球多中心随机对照二线治疗HCC的III期临床试验。C-Met抑制剂tivantinib和cabozantinib对C-Met高表达的HCC二线治疗的III期临床试验亦已开展。分子靶向治疗临床研究的全面深入,有望为肝癌患者带来新的希望。