抗心衰药PPT课件
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ET-1是个强烈的血管收缩物质和生长促进肽， 可能是心脏重构的一个早期成分。
长期应用ET受体阻断药可以抑制心肌梗死后左 心室的扩张，提示ET阻断剂可能抑制心脏重 构。
2020/10/13
12
细胞因子（cytokines）
TNFα,IL-2,IL-6可引起心肌收缩功能异常，确 切机制尚不清楚。
TNFα受体的拮抗药可改善左心室的射血功能 和CHF症状，胺碘酮和氨氯地平可能降低细 胞因子水平，对心衰有利。
CHF病人应用AVPV1受体拮抗药，表现出显著的血管扩张效应和 心脏泵功能的改善。
利钠肽（natriuretic peptides）
心房利钠肽（ANP），脑利钠肽或B型利钠肽（BNP），C型利 钠肽（CNP），三者均被中性内肽酶所降解。
利钠肽可以拮抗交感神经系统，AngⅡ和内皮素，并扩张血 管，也可以抑制血管和心脏的增殖和生长， ANP，
2020/10/13
16
RAAS系统
ACEI 激肽释放酶－激肽－前列腺素系统
血管紧张素原
激肽原
肾素
（－）
激肽释放酶
血管紧张素I ACE（激太酶II） 缓激肽 前列腺素
（＋）
NO （＋）
血管紧张素II
AT1受体
失活肽 血管扩张
醛固酮 血管收缩
心室/主动脉肥厚
顺应性降低
2020/10/13
17
ACEI药治疗CHF的临床效果和评价
2020/10/13
13
CHF的治疗药物及其分类
药物发展史
1.洋地黄时期 2.利尿药时期 3.血管舒张药时期 4.新的正性肌力药时期 5.ACEI时期
2020/10/13
14
CHF的治疗药物
常用药物
正在开发和评价中的药物
ACEI 和AngⅡ受体阻断药 受体阻断药
肾素抑制药 精氨酸加压素拮抗药
结构变化：
– 心肌细胞凋亡 – 心肌细胞纤维化（心肌细胞外基质（ ECM ）各种成
分增多） – 心肌肥厚与重建(remodeling又称心脏构形重建)
功能变化：
– 收缩性减弱 – 心率加快 – 前后负荷及心肌耗氧量增加 – 心脏收缩和舒张功能障碍
2020/10/13
6
神经内分泌变化
－ 交感神经激活和β受体信号转导的变化
治疗充血性心力衰竭的药物
Treatment of chronic or congestive heart failure
2020/10/13
1
Brief description
慢性或充血性心力衰竭
Chronic or congestive heart failure，
CHF
多种心脏病的终末阶段，指在有适当静脉回流下，心排 出量绝对/相对减少，不能满足机体组织所需的一种病 理状态，又称超负荷心肌病。
2020/10/13
2
Causes of developing CHF
心肌病：如心肌炎、扩张型心肌病，广泛前壁心 肌梗死等； 高血压、瓣膜病变、肥厚型心肌病、肺动脉高压 或缩窄性心包炎等引起心室负荷过重及心室舒张 充盈受限。
2020/10/13
3
Clinical symptoms
心肌收缩力 动脉系统供血不足、静脉系统 淤血前后负荷、耗氧量、心率、心输出量 、组织缺血、肺淤血等——乏力、呼吸短促、 外周水肿或肺水肿。
ACEI药已经成为治疗CHF的基础药物或称 基石，是标准治疗的主要药物。降低左心 室重构的发生率，提高轻，中，重度CHF 病人的生存率。
ACEI药已被欧洲心脏病学会推荐为治疗左 室收缩功能不全（无论有否CHF症状）的 一线药物。
2020/10/13
4
Purpose of treating CHF
传统目标：仅限于缓解症状，改善血流动力
学变化
现代目标：除上述目标外，还应能防止并逆
转心室肥厚，延长患者生存期，提高生活质量、 降低患者死亡率和改善预后。
2020/10/13
5
Pathology of CHF and acting points of the drugs
心脏和全身的交感神经系统激活，可触发多种 病理生理学过程，包括心脏的重构， β受体下 调，心率加快和心肌缺血。
β1受体密度由70％－80％降为50％，同时β2 和a受体密度由20％－30％上升为50％
因此，治疗可以考虑采用β受体阻断药，特别 是β1受体阻断药如美托洛尔，和β1 ，β2 ，a 受体阻断药卡维地洛。
BNP还有较强的利尿和利钠作用。
2020/10/13
11
ANP,BNP可以改善CHF患者的症状，但利钠 肽半衰期太短，疗效不够明显，中性内肽酶抑 制药如candoxatril等可抑制利钠肽的释放，用 于CHF的治疗收到较好的效果。
内皮素（endothelin,ET）
ET-1,ET-2,ET-3三个同工异构体，ETA，ETB两 型受体。
调节心脏重构的药物治疗，可以选用 ACE抑制药，β－受体阻断药和醛固酮 拮抗药等，他们均被证实可以明显降低 CHF病人的发病率和死亡率。
2020/10/13
10
其它与CHF发展有关的病理生理因素 和药物作用的可能环节
精氨酸加压素（AVP）
AVP是个强的血管收缩物质和抗利尿激素，CHF时，AVP可能导 致全身血管收缩。
2020/10/13
7
百度文库
－RAAS
AngⅡ是一个强的血管收缩和生长促进肽， 与心脏的重构有关。
AngⅡ促进心肌纤维生长和间质纤维化的作 用能被ACE抑制药和AT1受体阻断药所 阻断。
2020/10/13
8
－醛固酮
最早认为醛固酮通过水、钠潴留和排钾而影响 CHF的病理过程，后来发现它还可引起心肌 和血管的纤维化，促进交感神经的激活，抑 制副交感神经的功能。
醛固酮拮抗药螺内酯可抑制醛固酮的致纤维 化作用，提高严重CHF病人的生存率。
2020/10/13
9
－心脏重构（cardiac remodeling）
心脏重构定义为，在心脏损伤和血液动 力学的应激反应时，由于分子和基因表 达的变化，导致心脏的大小，形状和功 能发生变化。从损伤开始发展到收缩和 舒张功能障碍，是一个渐进的过程。
利尿药
内皮素受体拮抗药
强心苷类药
中性内肽酶抑制药
血管舒张药 醛固酮受体拮抗药
人重组B－型利钠肽 代谢治疗
正性肌力药
辅酶Q10
TNFa拮抗药
生长激素和生长激素释放肽
2020/10/13
15
ACEI
ACEI抗CHF的作用机制 1.减少血液循环和局部组织中的AngⅡ的
产生
2.增加缓激肽的水平 3.调节心脏重构的过程
长期应用ET受体阻断药可以抑制心肌梗死后左 心室的扩张，提示ET阻断剂可能抑制心脏重 构。
2020/10/13
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细胞因子（cytokines）
TNFα,IL-2,IL-6可引起心肌收缩功能异常，确 切机制尚不清楚。
TNFα受体的拮抗药可改善左心室的射血功能 和CHF症状，胺碘酮和氨氯地平可能降低细 胞因子水平，对心衰有利。
CHF病人应用AVPV1受体拮抗药，表现出显著的血管扩张效应和 心脏泵功能的改善。
利钠肽（natriuretic peptides）
心房利钠肽（ANP），脑利钠肽或B型利钠肽（BNP），C型利 钠肽（CNP），三者均被中性内肽酶所降解。
利钠肽可以拮抗交感神经系统，AngⅡ和内皮素，并扩张血 管，也可以抑制血管和心脏的增殖和生长， ANP，
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RAAS系统
ACEI 激肽释放酶－激肽－前列腺素系统
血管紧张素原
激肽原
肾素
（－）
激肽释放酶
血管紧张素I ACE（激太酶II） 缓激肽 前列腺素
（＋）
NO （＋）
血管紧张素II
AT1受体
失活肽 血管扩张
醛固酮 血管收缩
心室/主动脉肥厚
顺应性降低
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ACEI药治疗CHF的临床效果和评价
2020/10/13
13
CHF的治疗药物及其分类
药物发展史
1.洋地黄时期 2.利尿药时期 3.血管舒张药时期 4.新的正性肌力药时期 5.ACEI时期
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CHF的治疗药物
常用药物
正在开发和评价中的药物
ACEI 和AngⅡ受体阻断药 受体阻断药
肾素抑制药 精氨酸加压素拮抗药
结构变化：
– 心肌细胞凋亡 – 心肌细胞纤维化（心肌细胞外基质（ ECM ）各种成
分增多） – 心肌肥厚与重建(remodeling又称心脏构形重建)
功能变化：
– 收缩性减弱 – 心率加快 – 前后负荷及心肌耗氧量增加 – 心脏收缩和舒张功能障碍
2020/10/13
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神经内分泌变化
－ 交感神经激活和β受体信号转导的变化
治疗充血性心力衰竭的药物
Treatment of chronic or congestive heart failure
2020/10/13
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Brief description
慢性或充血性心力衰竭
Chronic or congestive heart failure，
CHF
多种心脏病的终末阶段，指在有适当静脉回流下，心排 出量绝对/相对减少，不能满足机体组织所需的一种病 理状态，又称超负荷心肌病。
2020/10/13
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Causes of developing CHF
心肌病：如心肌炎、扩张型心肌病，广泛前壁心 肌梗死等； 高血压、瓣膜病变、肥厚型心肌病、肺动脉高压 或缩窄性心包炎等引起心室负荷过重及心室舒张 充盈受限。
2020/10/13
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Clinical symptoms
心肌收缩力 动脉系统供血不足、静脉系统 淤血前后负荷、耗氧量、心率、心输出量 、组织缺血、肺淤血等——乏力、呼吸短促、 外周水肿或肺水肿。
ACEI药已经成为治疗CHF的基础药物或称 基石，是标准治疗的主要药物。降低左心 室重构的发生率，提高轻，中，重度CHF 病人的生存率。
ACEI药已被欧洲心脏病学会推荐为治疗左 室收缩功能不全（无论有否CHF症状）的 一线药物。
2020/10/13
4
Purpose of treating CHF
传统目标：仅限于缓解症状，改善血流动力
学变化
现代目标：除上述目标外，还应能防止并逆
转心室肥厚，延长患者生存期，提高生活质量、 降低患者死亡率和改善预后。
2020/10/13
5
Pathology of CHF and acting points of the drugs
心脏和全身的交感神经系统激活，可触发多种 病理生理学过程，包括心脏的重构， β受体下 调，心率加快和心肌缺血。
β1受体密度由70％－80％降为50％，同时β2 和a受体密度由20％－30％上升为50％
因此，治疗可以考虑采用β受体阻断药，特别 是β1受体阻断药如美托洛尔，和β1 ，β2 ，a 受体阻断药卡维地洛。
BNP还有较强的利尿和利钠作用。
2020/10/13
11
ANP,BNP可以改善CHF患者的症状，但利钠 肽半衰期太短，疗效不够明显，中性内肽酶抑 制药如candoxatril等可抑制利钠肽的释放，用 于CHF的治疗收到较好的效果。
内皮素（endothelin,ET）
ET-1,ET-2,ET-3三个同工异构体，ETA，ETB两 型受体。
调节心脏重构的药物治疗，可以选用 ACE抑制药，β－受体阻断药和醛固酮 拮抗药等，他们均被证实可以明显降低 CHF病人的发病率和死亡率。
2020/10/13
10
其它与CHF发展有关的病理生理因素 和药物作用的可能环节
精氨酸加压素（AVP）
AVP是个强的血管收缩物质和抗利尿激素，CHF时，AVP可能导 致全身血管收缩。
2020/10/13
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百度文库
－RAAS
AngⅡ是一个强的血管收缩和生长促进肽， 与心脏的重构有关。
AngⅡ促进心肌纤维生长和间质纤维化的作 用能被ACE抑制药和AT1受体阻断药所 阻断。
2020/10/13
8
－醛固酮
最早认为醛固酮通过水、钠潴留和排钾而影响 CHF的病理过程，后来发现它还可引起心肌 和血管的纤维化，促进交感神经的激活，抑 制副交感神经的功能。
醛固酮拮抗药螺内酯可抑制醛固酮的致纤维 化作用，提高严重CHF病人的生存率。
2020/10/13
9
－心脏重构（cardiac remodeling）
心脏重构定义为，在心脏损伤和血液动 力学的应激反应时，由于分子和基因表 达的变化，导致心脏的大小，形状和功 能发生变化。从损伤开始发展到收缩和 舒张功能障碍，是一个渐进的过程。
利尿药
内皮素受体拮抗药
强心苷类药
中性内肽酶抑制药
血管舒张药 醛固酮受体拮抗药
人重组B－型利钠肽 代谢治疗
正性肌力药
辅酶Q10
TNFa拮抗药
生长激素和生长激素释放肽
2020/10/13
15
ACEI
ACEI抗CHF的作用机制 1.减少血液循环和局部组织中的AngⅡ的
产生
2.增加缓激肽的水平 3.调节心脏重构的过程