非甾体抗炎药的作用机制

TsOH,PhCH3
四、邻氨基苯甲酸类(灭酸类)
药物名称
甲芬那酸 Mefenamic acid
COOH 1 X R3 2 R2 NH R1
X
CH
R1
CH3
R2
CH3
R3
H
甲氯芬酸 Meclofenamic acid
氟芬那酸 Flufenamic acid
CH
CH
Cl
H
CH3
CF3
Cl
H
氯芬那酸 Chlofenamic acid
SC-57666
L-776967
DuP-697
O O S H 2N
O CH 3 O S
F N N F F
H 3C
N N Cl
O
H 3C
O
H 3C O S O
塞利昔布 Celecoxib
罗非昔布 Rofecoxib
Leabharlann Baidu依托昔布 Etoricoxib
O NH 2 O S
O O S
Na+ N
－
CH 3 O
氯尼辛 Clonixin
CH
N
H
CH3
Cl
Cl
H
H
氟尼辛 Flunixin
N
CH3
F
H
五、1,2-苯并噻嗪类 (昔康类，Oxicams)
药物名称 化学结构 药物名称 化学结构
OH
O N H CH 3 N
OH
O N H CH 3
N S
吡罗昔康 Piroxicam
O S
N O
舒多昔康 Sudoxicam
O N O
H 3C
CH 3 N N N N O
N
N
CH 3
琥布宗 Suxibuzone
非普拉宗 Feprazone
阿扎丙宗 Azapropazone
三、芳基烷酸类 (一)芳基乙酸类
MeO N O Cl CH 2COOH CH 3
H H3C S O F CH2COOH
Cl
CH3
H N Cl
CH2COONa
OH
O O CH 3
S
NH O N CH 3
N H CH 3
S
O
(NH 2)2CS H 3C CHO
S N
NH 2
H 3C
第三节 选择性环氧合酶-2抑制剂

二苯基取代环类
甲磺酰苯胺类 二叔丁基取代苯酚类


二芳基取代环类
O CH 3 O S
O O S F
CH 3
O O
CH 3 S
F
F O
S F
Br
CH 3 N O
N O
CH 3
伐地昔布 Valdcoxib
帕瑞昔布 Parecoxib
甲磺酰苯胺类
H 3C O S H N O NO2 O
O H 3C O S H N O O O NHCHO
尼美舒利 Nimesulide
CH 3 F O F O HN S O O
T614
CH 3 F S F O HN S O O
20，非甾体抗炎药
第一节 非甾体抗炎药的作用机制
一、花生四烯酸的代谢 花生四烯酸(Arachidonic acid,AA) 5,8,11,14-二十碳四烯酸

环氧合酶(Cycloxygenase,COX)途径代谢 脂氧合酶(Lipoxygenase)途径代谢
环氧合酶有两种不同的形式


COX-1 生理条件下保持相对恒定的浓度,调节正 常组织细胞的生理活动 COX-2 能被诱导而高度表达,产生红肿、水肿、 疼痛和发热
O
S
N O
H 3C
O O
COOC 2H 5 O N H CH 3 N
安吡昔康 Ampiroxicam
O
S
N O
美洛昔康的合成
O ClCH 2COOCH 3 N Na DMF S O O OH (CH 3)2SO4 NaOH O
Br
O N CH 2COOCH 3 S O O O S N O CH 3 CH 3 S N O O OH CH 3ONa CH 3OH O O
R O
H 3C N N
代表药物：
H 3C H 3C N CH SO Na 2 3 H 3C N N O
H 3C H 3C N N R O
安乃近 Analgin
异丙基安替比林 Isopropylantipyrine
(二)3,5-吡唑烷二酮类
COOH
H 3C
O O O N O CH 3
CH 3
O
CH 3
O S
N O
OH
O N H CH 3
N S CH 3
OH
O N H CH 3 N
美洛昔康 Meloxicam
O S
N O
替诺昔康 Tenoxicam
S S N O
O
O
Ph O O N H CH 3 N
O S N O
辛诺昔康 Cinnoxicam
氯诺昔康 Lornoxicam Cl
OH S
O N H CH 3 N
吲哚美辛 Indomethacin
舒林酸 Sulindac
双氯芬酸钠 Diclofenac sodium
O
O COOH
C 2H 5
N H
O COOH CH 3
MeO
CH 3
依托度酸 Etodolac
萘丁美酮 Nabumetone
芬布芬 Fenbufen
(二)芳基丙酸类
疏水基团 CH3 布洛芬 H3C COOH CH3 O 酮洛芬 COOH CH3 芳香基团 羧基部分
COOH Cl 吡洛芬 N CH3
芳基丙酸类抗炎药的结构
代表药物
COOH
COOH CH 3 H 3C
F
COOH CH 3 MeO
CH 3
CH3
布洛芬 Ibuprofen
氟比洛芬 Flurbiprofen
萘普生 Naproxen
萘普生的合成
O CH3CH2COCl MeO H3C H3C OH OH MeO COOH H+ MeO CH3 拆 分 MeO AlCl3 MeO H3C O CH3 (1) Zn(OAc)2 O Br CH3 或 ZnO (2)OH MeO COOH CH3 COONa CH3 C2H5 CuBr2 MeO Br O CH3
CGP-28238
L-745337
二叔丁基取代苯酚类
O
O N O H 3C H 3C CH 3 OH CH3 CH 3 CH 3 CH 3
N S N O CH 3
S N N S
CH3
H 3C H 3C CH 3 OH
COOH
COOH
OCOCH 3
F
OH
水杨酸 Salicylic acid
乙酰水杨酸 (阿司匹林) Aspirin
二氟尼柳 Diflunisal
二、吡唑酮类

分为5-吡唑酮和3,5-吡唑烷二酮 (一)5-吡唑酮类
通式：
H 3C
O
先导化合物： 安替比林(Antipyrine)
H 3C H 3C N N R
抗炎药的作用靶点
磷脂 磷脂酶 抑制 甾体抗炎药
花生四烯酸 抑制 抑制
环氧合酶抑制剂 非甾体抗炎药
环氧合酶
脂氧合酶
脂氧合酶抑制剂 非甾体抗炎药
前列腺素类
白三烯类
第二节 传统的非甾体抗炎药

水杨酸类 吡唑酮类 芳基烷酸类 邻氨基苯甲酸类 1,2-苯并噻嗪类
一、水杨酸类
F
COOH OH