反相高效液相色谱法分离三甲氧基苯甲醛缩合反应产物同分异构体和快速监测中间体的含量
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表! 不同流动相及组成对同分异构体!， " 保留和拆分的影响 =/:<4 ! >66420 -6 7’664,450 .-:’<4 1+/343 -5 ,40450’-5 0’.4 /57 341/,/0’-5 （ *6+） #" 5 I 9AA %3 I AMA 2 I ::: 9 I AM9 N I M5: 5 I 2%% （ *6+） ## 5 I ::9 %A I 353 2 I 9:A N I %:5 M I M5: %: I N%1
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实验部分
仪器和药品
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两种同分异构体色谱峰的相对保留值 39O 以上时， 虽略有增加 （见表 %） ， 但它们与反应物 " PR 的色谱 峰交叠， 不能完全分离。故本实验选择 "#$ 体积分 数为 3:O 。 #)? 检测波长的选择 实验表明， 以 "#$ 为空白， " PR 和单甲醚的最 大吸收峰分别位于 3A: +* 和 332 +*。由于 " PR 响应较弱， 故选择 " PR 的最大吸收波长 3A: +* 为 检测波长， 从而使 " PR 与单甲醚的检测灵敏度尽 量地接近。 #)# 线性范围和检测限 用标准样品测得两种关键中间体在浓度为 ・D S % T %: * ?・D S % 时峰面积与浓度的线性 : I :% * ? 关系如下： " PR， " L N I NA9 8 %:2 $ U % I :3A 8 %:3 ， 单甲醚， % L : I 555； " L % I A1: 8 %:9 $ U 3 I :N5 8 %:3 ， % L : I 555。 该方法的检出限是以流动相为空白， 信噪比为 单甲醚为 % I : 3K % 时求出的， " PR 为 A I : !?・D S % ， S% ・D 。 !?
图! ! （ " #， $， %"三甲氧基苄基） " ""甲氧基丙腈的 同分异构体!， "的色谱分离 &’( ) ! *+,-./0-(,/1+’2 341/,/0’-5 -6 ’3-.4,3 ! /57 " -6 （ " #， $， %"0,’.40+-89":45;/<） " ! "".40+-89"1,-1’-5’0,’<4 （2 !*， ；7;<;=! &’()*+： ,’-.!/.0 &%1 3 4 5 ** 64 7 4 8 %9: **） 3A: +*； B(’> C.<;： % 4 : *D E *6+； *’F6(; G@.H; <6’+ >.-;(;+?<@： H@’>+ .H B’((’>H： （  J#） （ #A J） .I ! K! L 9: K 9:，" " K " # L M2 I 9: K A9 I 9:； （  J#） （ #A J） FI ! K! L 2: K N:，" " K " # L MM I 52 K AA I :N； （ "#$） （ #A J） =I ! K! L 2: K N:，" " K " # L M3 I M1 K AN I AA； （ "#$） （ #A J） 7I ! K! L 3: K M:，" " K " # L MN I M1 K A3 I AA 4
收稿日期： !""#$"!$#% 基金项目： 河南省教委自然科学基金资助项目 （编号： !"""&’""(）
， 男， 讲师， 硕士， 电话： （"’))） 作者简介： 邱东方 （#%)#$） #%%* 年毕业于河南师范大学化学系， ’&#’)’&， +$,-./： 0.1 23 4 #*’ 5 678。
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前言
为， 探讨了各物质在反相高效液相色谱 （ O@$N@FB） 上分离检测的适宜条件。
甲氧苄胺嘧啶 （ : ;@） 是一种广谱、 高效、 低毒 的抗菌药和杀菌剂， 能显著增加磺胺类药物的效力。 目前， 国内已有许多厂家生产， 主要合成途径是由中 （ : ;<） 经缩合、 环合反 间体 ’， 9， &$三甲氧基苯甲醛 应而制得， 但现行缩合和环合工艺收率偏低 （分别为 ， 导致了原料的浪费和生产成本过高。 ("M 和 )"M ） 据报道， 造成这种情况的根本原因是由于前一步缩 （ 合反应产物 ! $ ’， 9， &$三甲氧基苄基） $ "$甲氧基丙 腈 （简称单甲醚） 中同时存在两种同分异构体 " （相 ［#］ 对含量约 ("M ） 和# （相对含量约 !"M ） ， 结构式 如下：
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色
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反相高效液相色谱法分离三甲氧基苯甲醛缩合反应 产物同分异构体和快速监测中间体的含量
邱东方， 王 琳， 王宏伟
（南阳师范学院化学系，河南 南阳 9)’"*#） 摘要： 研究了合成甲氧苄胺嘧啶的前一步缩合反应产物! （ $ ’， 9， &$三甲氧基苄基） $ "$甲氧基丙腈的两种同分异构体 及反应物三甲氧基苯甲醛 （ : ;<） 的定量分析方法， 其中色谱柱为 =>?-$@-A B#( 柱 （9 ! ， ,， ’ C % ,, .C 2C D #&" ,,） （体积比为 ’" E )"） ， 流速为 # C " ,F G ,.6， 检测波长为 ’!" 6,。两种关键中间体在浓度为 流动相组成为四氢呋喃$水 ・F I # J #" ,H ・F I # 时具有良好的线性关系， 检测限分别为 ! C " ! 结 " C "# ,H H G F 和 #C"! H G F。对实际样品进行测定， 果满意。该法为改进合成工艺， 提高产品质量提供了一个快速有效的检测方法。 （ 同分异构体 关键词： 反相高效液相色谱法； 三甲氧基苯甲醛； $ ’， 9， &$三甲氧基苄基） $ ! "$甲氧基丙腈； 文献标识码： 文章编号： （!""#） 中图分类号： K*&( L #"""$()#’ "&$"9*#$"’
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实际反应体系分析结果
缩合反应液中， 分批加入中间体 " PR， 加完后 开始计 时。分 别 移 取 一 定 量 反 应 了 %9 *6+ 和 N: 于 9: *D 容量瓶中， 加 "#$ 定 *6+ 的反应混合物， 容。然后于 %: *D 容量瓶中分别用流动相依次稀 释至线性范围内， 作为待测样品， 按定量方法进样， 结果见表 A 及图 A。在测得浓度的实际样品中加入 一定量标准品， 平行 9 次测定， 分析结果见表 A。
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结果与讨论
同分异构体的分离、 定性和流动相的选择 配制一定浓度的单甲醚标准溶液， 分别以不同
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色
谱
第 %5 卷
体积比的甲醇!水体系和 "#$!水体系作为流动相， 研究了两种同分异构体的分离条件， 实验结果见图 % 和表 %。
由表 % 可知， 使用  J#!#A J 体系虽然可以 达到分离的目的， 但保留时间过长， 而 "#$!#A J 体 系既可以得到理想的分离， 又能够满足快速分析监 测的要求。因此本实验选择 "#$!#A J 体系。 流动相配比的选择主要取决于其中 "#$ 浓度 对单 甲 醚 的 两 种 同 分 异 构 体 色 谱 峰 以 及 它 们 与 同分异 " PR 色谱峰分离度的影响。实验结果表明， 构体"， # 的保留时间均随 "#$ 浓度的增加而减 小， 单甲醚的两种同 "#$ 体积分数在 3:O 以下时， 分异构体峰均变宽， 拖尾严重； 而 "#$ 体积分数在
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由图 % 可见， 当使用不同流动相时， 两组分峰的 面积比与文献 ［%］ 中报道的数值基本一致， 即相对含 量分别约为 1:O 和 A:O ， 可以认为此两组分分别对 应于两种同分异构体。甲醇!水体系和 "#$!水的选 择性不同， 使两种同分异构体的流出顺序发生逆变。
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而含量低的异构体#参与后续环合反应形成最终产 物 : ;@。因此， 试用新的工艺条件， 促进 " 向 # 转 化是提高合成 : ;@ 工艺收率的关键。相应的， 寻 找一种与之配套的快速监测反应体系中的中间体 : ;< 以及单甲醚的两种同分异构体相对含量的分 析方法是非常必要的。另外， 关于 : ;@ 血药浓度 ［!］ 但对于合成过程的分析和 的测定已有文章发表 ， 监控未见报道。为此， 我们研究了缩合反应体系中 中间体 : ;< 及单甲醚的两种同分异构体的色谱行
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反相高效液相色谱法分离三甲氧基苯甲醛缩合反应 产物同分异构体和快速监测中间体的含量
邱东方， 王 琳， 王宏伟
（南阳师范学院化学系，河南 南阳 9)’"*#） 摘要： 研究了合成甲氧苄胺嘧啶的前一步缩合反应产物! （ $ ’， 9， &$三甲氧基苄基） $ "$甲氧基丙腈的两种同分异构体 及反应物三甲氧基苯甲醛 （ : ;<） 的定量分析方法， 其中色谱柱为 =>?-$@-A B#( 柱 （9 ! ， ,， ’ C % ,, .C 2C D #&" ,,） （体积比为 ’" E )"） ， 流速为 # C " ,F G ,.6， 检测波长为 ’!" 6,。两种关键中间体在浓度为 流动相组成为四氢呋喃$水 ・F I # J #" ,H ・F I # 时具有良好的线性关系， 检测限分别为 ! C " ! 结 " C "# ,H H G F 和 #C"! H G F。对实际样品进行测定， 果满意。该法为改进合成工艺， 提高产品质量提供了一个快速有效的检测方法。 （ 同分异构体 关键词： 反相高效液相色谱法； 三甲氧基苯甲醛； $ ’， 9， &$三甲氧基苄基） $ ! "$甲氧基丙腈； 文献标识码： 文章编号： （!""#） 中图分类号： K*&( L #"""$()#’ "&$"9*#$"’
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体积比的甲醇!水体系和 "#$!水体系作为流动相， 研究了两种同分异构体的分离条件， 实验结果见图 % 和表 %。
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