阿片类药物的镇痛原理

拓展学习
阿
临床上的适应症？
片
类
用法用量？
镇
痛 药
不良反应？
物
禁忌症？
阿片类药物的镇痛原理
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镇静（欣快）
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焦虑
欣快、依赖性
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呼吸抑制
++
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兴奋
缩瞳
+
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扩瞳
烦躁不安
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+
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致幻
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平滑肌痉挛
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血管运动中枢
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兴奋
代表药:吗啡
+++
+
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-
ⅠⅡ C
ⅢT
P GP
Ⅳ
吗啡镇痛作用的部位（脑内） C：尾核；T：丘脑； P：壳核；GP：苍白球
阿片受体激动与效应关系
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兴奋
代表药:吗啡
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阿片类镇痛药物
是临床最常用的麻醉性镇痛药物 是中、重度疼痛治疗的首选 主要用于缓解创伤、术中或术后疼痛及晚期癌痛 常用药品 中短效：哌替啶注射液、吗啡即释片 长效：吗啡缓释片、羟考酮缓释片、芬太尼透皮 贴剂
临床规范化用药，制定个体化给药方案
小结 阿片类镇痛药物镇痛原理： 特异性与不同脑区阿片受体结合，模 拟内源性脑啡肽的作用，激活体内的 抗痛系统，提高痛阈，阻断痛觉冲动 的传导，发挥强效中枢性镇痛作用。
阿片类镇痛药物的研究历史
微量吗啡实验首次明确了吗啡作用部位。 同位素标记法证实体内阿片受体的存在 内源性疼痛调节系统理论形成： 内源性阿片样肽、肽神经元及阿片受体共 同组成内源性疼痛调节系统。
吗啡镇痛作用的部位（脑内） C：尾核；T：丘脑； P：壳核；GP：苍白球
阿片类镇痛药物的研究历史
内源性疼痛调节系统理论形成： 内源性阿片样肽、肽神经元及阿片受体共 同组成内源性疼痛调节系统。
疼痛是如何产生的呢
广义的可缓解 疼痛的药物
阿片类镇痛药 解热镇痛抗炎药物
局部麻醉药 某些抗抑郁药或其他
阿片类镇痛药物
是临床最常用的麻醉性镇痛药物 是中、重度疼痛治疗的首选 主要用于缓解急性创伤性锐痛、术中或术后疼痛 及晚期癌痛
阿片类镇痛药物的研究历史
来源：罂粟 阿片 吗啡 吗啡衍生物
阿片类镇痛药物的研究历史
阿片类镇痛药是如 何发挥作用的呢
阿片类镇痛药物镇 痛原理：
与阿片受体结合 模拟内源性阿片肽
激活抗痛系统 阻断痛觉冲动传导
中枢性镇痛作用
阿片受体激动与效应关系
阿片受体在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层均有存在，分 布广泛，药物兴奋的受体类型不同，产生的作用也不尽相同。
效应
受体
μ
δ
Κ
σ
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脊髓以上水平 脊髓水平 脊髓水平
阿片类药物的镇痛原理
本讲主要内容
1 疼痛是如何产生的 2 内源性疼痛抑制系统是如何工作的
3 阿片类镇痛药物的镇痛原理
疼痛是机体受到不良刺激或损害的一种信号和反应， 是许多疾病可能伴随的症状，往往伴随着不愉快的主 观感觉和情感体验。
医生可根据疼痛的部位及 疼痛的性质诊断疾病
内脏病变可导致疼痛 机体意外受伤也可导致疼痛
阿片受体在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层均有存在，分 布广泛，药物兴奋的受体类型不同，产生的作用也不尽相同。
效应
受体
μ
δ
Κ
σ
镇痛
脊髓以上水平 脊髓水平 脊髓水平
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镇静
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焦虑
呼吸抑制
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兴奋
缩瞳
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扩瞳
欣快、依赖性
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烦躁不安
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致幻
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平滑肌痉挛
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血管运动中枢
来源：罂粟 阿片 吗啡 吗啡衍生物
阿片类镇痛药物的研究历史
来源：罂粟 阿片 吗啡 吗啡衍生物
立体结构
阿片类镇痛药物
是临床最常用的麻醉性镇痛药物 是中、重度疼痛治疗的首选 主要用于缓解急性创伤性锐痛、术中或术后疼痛 及晚期癌痛 常用药品 中短效：哌替啶注射液、吗啡即释片 长效：吗啡缓释片、羟考酮缓释片、芬太尼透皮 贴剂
内源性阿片样肽:脑啡肽、强 啡肽、β-内啡肽等 20余种。
刺激信号抵达
致痛物质释放
致痛物质与受 体结合，传递 生物信息
信号抵达大脑
接收到中枢信号
内源性阿片肽释放
阿片肽与突触前、 后膜阿片受体结合
抑制致痛物质释放 G-蛋白偶联
腺苷酸环化酶功能 受抑制
Ca2+内流减少 K+外流增加
细胞超极化
上行传递的痛觉信 号减弱或阻滞