真菌感染与治疗PPT课件

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治疗
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IFI的治疗策略可分为4个阶段：
①对未发生IFI的高危患者进行预防性 治疗；
②对可能发生IFI的患者进行经验性治 疗；
③对很可能发生IFI的患者进行先发治 疗(即很可能发生深部真菌感染，但尚 缺乏明确的阳性辅助检查结果前进行 的治疗)；
④ 对确诊患者进行目标治疗。 24
肺念珠菌病
分为支气管炎型和肺炎型。肺念 珠菌病缺乏明确的放射学特征。诊 断此病要求连续3次以上痰涂片镜检 发现真菌、孢子及菌丝，痰真菌培 养有念珠菌属生长 。
对镰刀霉活性较低，对毛霉菌感染无效。
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伊曲康唑已有胶囊、注射液和羟丙基环 糊精包合物口服液3种剂型。口服胶囊吸收不 完全，生物利用度约为36％，与食物同服可 增加吸收率；口服液提高了生物利用度(55 ％)；静脉注射液能够使全身真菌感染患者迅 速获得高而稳定的血药浓度，为无法吞咽的 重症患者及患有侵袭性感染、需尽快达到最 低稳态药物谷浓度的患者提供了一条新的治 疗途径。使用静脉制剂时，输注时间不应少 于1 h，不得与其他药物采用同一通道。
该药会引起寒战、高热、肝肾功 能障碍等不良反应，尤其是会引起肾 毒性，因此严重限制了其临床应用。
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AmB，首次宜从小剂量开始，先给 1 mg试验剂量，如无反应，可用一日 0．1 mg／kg溶于5％葡萄糖溶液中， 避光缓慢静滴(>6小时)，次日起逐渐增 加剂量至一日0．5mg／kg，疗程2～4 周。
其肾脏毒性较大，需监测肾功能及 血钾水平。除试验用药外，应用AmB 前半小时给予解热镇痛药、抗组胺药、 小剂量地塞米松可减轻不良反应。
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近年来，各种AmB的脂类复合物相继 问世，包括两性霉素B脂质体(L－AmB)、 两性霉素B脂质复合物（ABLC）和两性霉 素B胆固醇复合体(ABCD)。
其中L－AmB是较理想的制剂，其由 脂质体将AmB包裹而成。虽然 L－AmB体 外抗菌活性不如 CAmB，但由于其肾毒性 的降低，治疗窗的扩大 ，因而可提高临 床疗效。 L－AmB常用剂量为一日1-3mg ／kg，以葡萄糖溶液稀释，小剂量静脉 滴注，剂量逐日递增，必要时可同时使 用糖皮质激素，有效率为30％～ 60％。
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制霉菌素口服血药浓度低， 注射用药毒性又大，仅作为局部 治疗用药。
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氟胞嘧啶类
核苷类药物，其作用机制为药 物通过真菌细胞渗透酶系统进入细 胞内，转变为氟胞嘧啶，替代尿嘧 啶进入真菌的 DNA中，抑制核酸 的合成。两性霉素 B及三唑类联合 有协同作用，耐受性较好。
5－FC
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吡咯类 分为咪唑类抗真菌药物和三唑
与特非那定、阿司咪唑合用时会发生危 及生命的室性心律失常。
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伏立康唑是第二代三唑类抗 真菌药。对所有念珠菌敏感。对 侵袭性曲霉病疗效优于AmB，同 时延长生存期。禁忌与雷帕霉素、 利福布丁配伍。
ravuconazol 泊沙康唑
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棘白菌素类 作用于真菌细胞壁的环脂肽，
可抑制1，3-β-葡聚糖的合成，从而 影响细胞壁的正常合成，致使细胞 破裂而发挥抗菌作用。
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医学上某些重要的真菌的营养体 在宿主体内(或37℃培养)和人工培养 基上(25℃培养)形成酵母型和霉菌型 两种不同类型的菌体,称双相型真菌 。
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治疗药物
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多烯类 最常用的为两性霉素B(AmB)
和制霉菌素。这类药物能与真菌 细胞膜上特有的麦角固醇结合， 增加细胞膜的通透性。
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两性霉素B适用于各种念珠菌病、 曲霉病、隐球菌病、球孢子菌病、组 织胞浆菌病、皮炎芽生菌病、孢子丝 菌病等。但对镰刀霉、毛霉菌不敏感， 对葡萄牙念珠菌、季也蒙念珠菌、土 霉菌耐药。
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真菌分为酵母菌和霉菌
念珠菌属包括白色念珠菌、光滑念珠菌、 克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌等。 白色念珠菌引起的肺部真菌感染占第一位。
隐球菌除引起肺部感染外，还常感染脑 部，致病菌主要是新生隐球菌。
曲霉菌属包括烟曲霉菌、黄曲霉菌、土 曲霉菌等。
毛霉菌目包括毛霉菌、根毛霉菌等。 （除两性霉素B有一定疗效外，多数药物对 毛霉菌无效。）
类抗真菌药物
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咪唑类抗真菌药物包括克 霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑 等。
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三唑类
氟康唑(fluconazole)是较早应用的三 唑类药物，其作用机制为抑制真菌细胞
麦角固醇的合成，还可通过抑制真菌过
氧化酶，使真菌细胞内过氧化物堆积致 使真菌死亡。
氟康唑的抗菌谱较窄，对白色念珠
菌和新生隐球菌敏感，对热带、近平滑
侵袭性真菌感染与治疗
浙医一院
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结缔组织病发病与免疫机制有关， 治疗则以糖皮质激素和其他免疫抑 制剂为主。在临床工作中容易发生 各种微生物感染，真菌感染较为常 见。
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真菌分类
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Baidu Nhomakorabea
根据真菌的致病性可将其分为致病 性真菌和条件致病性真菌。
前者包括球孢子菌、副球孢子菌、 组织胞浆菌等。
临床常见的真菌感染多为条件致病 性真菌感染，条件致病性真菌除存在于 空气、土壤外，还分布于人体的皮肤、 口腔、鼻咽、消化道、生殖道和医疗器 械中，以念珠菌、曲霉、隐球菌和毛霉 菌多见。
和葡萄牙念珠菌也较敏感，但对光滑念
珠菌部分耐药，对克柔念珠菌呈完全天
然耐药，对酵母菌以外的真菌如曲霉菌
等无效。
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氟康唑治疗侵袭性念珠菌感 染，口服一日200~400mg；预防 念珠菌病，口服一日50～400mg， 疗程不宜超过2～3周。
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伊曲康唑(itraconazole)通过抑制依赖 细胞色素P450的C14脱甲基酶起到抗真 菌作用，对曲霉菌、组织胞浆菌、白色 念珠菌、新型隐球菌等有效，对其它念 珠菌属如热带、近平滑和葡萄牙念珠菌 也敏感，但对克柔念珠菌和光滑念珠菌 呈剂量依赖性敏感，尤其耐药克鲁斯念 珠菌、光滑念珠菌感染可考虑使用此药。
由于哺乳类动物细胞无 1，3-β葡聚糖，故该类药物对人体的毒性 较低。
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卡泊芬净对曲霉属、白色念珠菌(包 括氟康唑、两性霉素B及氟胞嘧啶耐药 株)、非白色念珠菌如热带、光滑、近平 滑、克柔、葡萄牙念珠菌等均有良好抗 菌作用，对卡氏肺孢菌亦有作用，对于 一些二相真菌如荚膜组织胞浆菌、粗球 孢子菌、皮炎芽生菌等也有抑制作用， 但是对于新型隐球菌、镰刀菌、毛霉菌、 接合菌和白吉利丝孢酵母等无抑制活性。