大容量注射剂生产过程中可见异物的控制-2019年精选文档

大容量注射剂生产过程中可见异物的控制

可见异物是指存在于注射剂、眼用液体制剂中，目测可以观

测到的不溶性物质，其粒径或者长度一般超过50 U m[1]。在大容量注射剂生产过程中，可见异物的来源多种多样，这些可见异物带有大量的微生物和细菌，造成药品污染，使药品无法投入使用，造成浪费，如果受到污染的药品投入使用，将可能给患者带来严重的危害。由此，控制好大容量注射剂（大输液）药品的可见异物是十分有必要的。

1 生产过程中影响大容量注射剂可见异物因素

1.1 原辅料因素

原辅料的质量在产品质量和产品的可见异物方面有着至关重要的作用，如果原辅料质量不纯，生产出的产品投入使用，会产生副作用，甚至威胁患者的生命[2] 。大容量注射剂常用的辅料有：葡萄糖、氯化钠。而葡萄糖中常会有蛋白质、胶原物质、水解不完全等杂质，氯化钠中常含有少量的氯化钙、氯化镁等杂质，在制作药品中，如果温度不够高，这些杂质将不能完全溶解，形成白点白块等可见异物，从而影响药品的质量。

1.2 包装材料因素

大容量注射剂常用的包装材料是玻璃输液瓶和丁基胶塞[3] 。但是如果玻璃输液瓶放置时间过长，会产生脱片，如果将玻璃输液瓶放置在高温状态下，也会产生脱落物。玻璃输液瓶制

作材料中的碱金属氧化物在水解后会析出游离碱，游离碱会使某些药物发生沉淀，从而影响药品的澄明度。玻璃输液瓶在清洁过程中，如果洁净不够，也会对药品产生污染。丁基胶塞在制作过

程中容易受到环境的污染，它对微生物、污染物有较强的吸附力，

制剂容器在压塞后经高压消毒时产生的热压力，使胶塞内层产生渗出物及不溶性微粒等，从而增加药液的可见异物。

1.3 工艺操作因素

在大输液制备过程中，药液过滤是控制输液可见异物和去除热原的关键，如果过滤设备损坏或选用的孔径不合格，就很可能导致大输液中可见异物不合格。如果用不耐腐蚀的材质制作设备、容器、管道，被腐蚀的材质随时都可以进入药液中，尤其是过滤后的药液。大容量注射剂的灌装过程也会影响药物中的可见异物。

1.4 生产环境

如果药品制作工厂所处的环境中，空气中悬浮有大量微粒，如尘埃、纤维、煤烟、毛发、花粉、细菌等，也会影响大容量注射剂中的可见异物。给可见异物的控制增加难度。

2 控制措施

2.1 控制原辅料的质量

大容量注射剂中所需要的原辅料尽可能的到正规生产厂家购买，并在购买之前，对厂家的资格进行严格审核。原辅料购买后，对原辅料的质量也要严格进行检测，一旦发现不合格的原辅

料，立即退回厂家。在将原辅料投入生产时，对原辅料的包装及其外观进行严格检查，发现不合标准的坚决不能投入生产，在对原辅料的加工中，要严格按照操作程序进行操作。

2.2 控制包装材料

在对玻璃输液瓶清洁过程中，严格按照玻璃输液瓶清洁步骤进行。在清洗玻璃输液瓶过程中，如果发现玻璃瓶存在破损或者受到污染，不能在投入使用，对于已经经过灭菌程序的玻璃瓶，要立即使用，绝对不能留到第二天使用。对于已经经过灌装、轧盖、灭菌等工序的旧瓶不能再次回收利用。通过调整玻璃输液瓶的运行速度，以保证玻璃

输液瓶在传送过程中尽量不出现破损。

对于丁基胶塞的选购方面要尽可能选择正规厂家生产的，可以选择国外正规厂家生产的溴化丁基胶塞，从源头上控制可见异物。对于选先进行相容性实验，对于与药物不相容的胶塞不予使用; 在使用胶塞前，对于胶塞的包装、胶塞的澄明度、颗粒数和颗粒径也要进行严格的检查和检测，对于不符合标准的坚决不能投入使用。在清洗胶塞中，尽量采用最简单最有效的方法进行清洗。使胶塞中的污染物解析，表面的不溶性微粒松弛被水冲走。

2.3 严格控制工艺操作

大容量注射剂制作工程中，输液过滤是重要的环节，输液过滤的方法有很多中，因此在输液过滤的过程中，要根据自己的生产条件和设备状态来选择适当的滤膜、滤器和过滤方法，药液过滤的流程要短，终端微孔滤器要尽可能接近输液瓶，必须专人拆

装，专人清洗，微孔滤膜使用前一定要做检漏检查（进行完整性检测），过滤过程在密闭连通管道中进行，从而避免药液与外界空气的接触，以减少污染几率。在过滤器的选择上，应该尽量选择优质不锈钢材料制成的设备、管道和容器。在对大容量注射剂灌装过程中，工作人员要按标准进行穿戴，保持清洁。

2.4 对生产环境的控制

药品的生产工厂应尽量选在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好的区域。要远离铁路、交通要道、会散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染、水质污染以及震动或噪声干扰较大的区域。

3 结束语

总而言之，在控制大容量注射剂（大输液）生产过程中可见异物时，要从生成过程中可能影响药品可见异物的各个因素出发，然后根据各个因素采取合理的措施进行控制，以保证大输液药品中可见异物在标准范围内，以保证药品的质量。