B淋巴细胞增殖性疾病鉴别诊断

Follicular Lymphoma Grading
Grade I 0-5 centroblasts/HPF
Grade II 6-15 centroblasts/HPF
Grade III >15 centroblasts/HPF
Centrocytes “Small cleaved follicle cells”
的大B细胞淋巴瘤 原发渗出淋巴瘤(PEL) 伯基特淋巴瘤(BL) 介于DLBCL和BL之间的的B细胞淋巴
瘤,不能分类 介于DLBCL和经典HD之间的B细胞淋
巴瘤,不能分类
我国常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤
弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 滤泡淋巴瘤 (FL) MALT淋巴瘤 (MALT) 结内及脾边缘区淋巴瘤 (NMZL/SMZL) 套细胞淋巴瘤 (MCL) 小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病
脾边缘区淋巴瘤(SMZL)
结外边缘区B细胞淋巴瘤-MALT
中位年龄61岁；女性>男性(1.2:1) 与慢性感染、自身免疫性疾病有关 胃肠道50%, 肺14%,头颈14%,眼附属器12%,皮
肤11%,甲状腺4%,乳腺4% 典型的免疫表型： sIgM(轻链限制性)+、
CD19+、 CD20+、CD79a+、CD5-、CD10-、 CD23-、CD43±、 CD11c±、CD21+百度文库CD35+ (marginal zone相关抗原)
CLL/SLL遗传学异常
80%的患者伴有遗传学异常
Del(13q14):up to 50% Trisomy 12:20% Del(11q22-23): 20% IgH易位:10-20% Del(17p13):10% Del(6q23):5%
滤泡淋巴瘤(FL)
中位年龄59岁， 20岁以下的人罕见 男女比例为1:1.7 来源：生发中心细胞 典型的免疫表型： sIg+(IgM 50-60%, IgG 40%)、
B淋巴细胞增殖性疾病鉴别诊断
2008年WHO成熟B细胞肿瘤分类
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴 瘤(CLL/SLL)
B细胞幼稚淋巴细胞白血病(B-PLL) 脾B细胞边缘区淋巴瘤(SMZL) 毛细胞白血病(HCL) 脾B细胞淋巴瘤/白血病,不能分类 淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL) 重链病 浆细胞肿瘤 粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤
MALT淋巴瘤遗传学异常
30-60%的MALT淋巴瘤患者具有+3异常 t(11;18)(q21;q21)占25-50%
脾边缘区淋巴瘤(SMZL)
在淋巴肿瘤中的比例<2% 在CD5-的难以分类的淋巴增殖性白血病中大多为此类
疾病(WHO 2008) 常侵犯脾白髓的生发中心，脾门淋巴结、骨髓、外周
（MALT淋巴瘤） 结内边缘区淋巴瘤 滤泡淋巴瘤(FL) 原发皮肤滤泡中心淋巴瘤 套细胞淋巴瘤(MCL)
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),非特指 慢性炎症相关的DLBCL 淋巴瘤样肉芽肿 原发纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性大B细胞淋巴瘤 浆母细胞淋巴瘤 起源于HHV8相关多中心Castleman病
CLL典型免疫表型：sIgM±IgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7±,CD79b±
慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)
慢性淋巴细胞白血病(CLL)
B-CLL/SLL
FL遗传学异常
易位涉及bcl-2的 t(14:18)(q32;q21)占80%(Bcl2/IgH)
有少数患者涉及bcl-6基因的易位 p53基因突变与向DLBCL转化有关
边缘区B细胞淋巴瘤 (MZL)
结外边缘区淋巴瘤MALT淋巴瘤 淋巴结边缘区淋巴瘤(NMZL)
胃部MALT淋巴瘤 非胃部MALT淋巴瘤
CLL/SLL积分系统
Marker
CD5 CD23 FMC7 SmIg CD22/CD79b
Score points
1
0
Positive
Negative
Positive
Negative
Negative
Positive
Weak
Strong
Weak
Strong
B-CLL：4-5分；非B-CLL：0-2分
CD3
FL Bcl-2
Bcl-2 是FL与滤泡反应 性增生鉴别的重要标记
RF Bcl-2
Follicular lymphoma (Bcl-2 +)
FL分级
1级: 0-5个中心母细胞/ HPF 2级: 6-15个中心母细胞/ HPF 3级: >15个中心母细胞/ HPF
3A: 可见中心细胞 3B: 中心母细胞形成实性片状
Mixed
Centroblasts “large blastic follicle cells”
FL分级
肿瘤学家希望分级简化或废除分级 考虑FL1-3A不再分级，作为一个独立疾病 考虑FL3B为DLBCL“滤泡性”变异型
新分类的进展
FL1+FL2=FL1，属低度恶性； FL3A =FL2，属中度恶性； FL3B =FL3，属高度恶性。
CD19+、CD20+、 79a+、CD10+、bcl-2+(>80%)、 bcl-6+、CD23-、CD43-、CD5-、 cyclin D1-
Why its called “Follicular”
Normal reactive lymph node
Follicular Lymphoma
CD20
(SLL/CLL)
慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)
是西方最常见的白血病，占所有白血病的30%；中位年龄 65岁；男女比例为2:1；
来源：成熟B细胞 典型的免疫表型： sIg(dim)(轻链限制性)、 CD19+、
CD20(dim)、 CD79a+、 CD10-、CD5+、CD23+、 FMC7-、CD43+、CD11c+(dim)+、cyclin D1 不典型免疫表型：CD5-或CD23-，FMC7+，sIg(strang) CD38+、ZAP-70+预后较差