非小细胞肺癌ALK重排患者的规范化治疗及全程管理

Solomon BJ, et al. N Engl J Med 2014;371:2167−77
研究时间：2011-01 – 2013-07
研究终点Biblioteka 克唑替尼 250 mg BID PO, 直到PD(N=172)
PD
主要终点
– PFS (RECIST v1.1, IRR审核)
次要终点
– ORR
PFS概率(%)
恶化概率 (%)
Centre of Excellence
FISH法测定ALK阳性a 局部晚期，复发或转移性非鳞
NSCLC 无既往系统性治疗的晚期患者 ECOG PS 0−2
病灶可测量
经治疗稳定的脑转移患者可入组 N=343
100
80
60
40
20
0
0
5
10
15
任何个人或组织不得未经本专委会许可转载或挪作他用；如需转载或他用，需 征得本专委会许可，并在转载时请保持相关内容完整性，并标注出处（专委会、 幻灯出处、编辑者署名等）
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会
Centre of Excellence
靶向治疗给晚期NSCLC带来了里程碑意义的进步
有效率（%）
80
39月 2014’
31月
22月
ALK
60
EGFR
2011’
中位生存时间由原来传统化疗的20809-’ 10月提高到现在靶向治疗的4.2年
40
10月
8月
20
1990’
传统化疗时代
0
0
10
2002’
临床选择 （前靶向时代）
精准靶向时代
克服耐药时代
20
30
40
总生存时间（月）
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会
2
靶向治疗耐药后治疗策略
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会
Centre of Excellence
1
一线治疗策略
2
靶向治疗耐药后治疗策略
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会
Centre of Excellence
ID
分期 线
PROFILE系列研究不断证实 克唑替尼用于ALK阳性NSCLC的确切疗效
人群
是否包括 中国人
靶点
治疗方案
主要结果 ORR(%) 中位PFS(月)
PROFILE 1001
I
所有
全球
否
PROFILE 1005
II
≥2
全球
是
PROFILE 1007
III
2
全球
是
PROFILE 1014
III
1
全球
是
PROFILE 1029
III
1
东亚
是
从后线到一线 从全球到东亚
ALK/cMet/ROS1
克唑替尼
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会
非小细胞肺癌ALK重排患者的规范化治疗及 全程管理
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Academic Committee of Thoracic Oncology Society of CMEA
Centre of Excellence
声明
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不用贝伐单抗和培美曲塞
EGFR突变
EGFR TKI (Tarceva)
ALK融合
Crizotonib (Xalkori)
ROS1重排
PD-L1阳性
其他分子标记物 （CSCO指南无明确推荐）
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会
Centre of Excellence
1
ALK阳性NSCLC患者的规范化治疗及全程管理 一线治疗策略
Centre of Excellence
经中心实验室FISH诊断的ALK阳 性a
● 局部晚期、复发或转移性非鳞 NSCLC
● 既往治疗过的 ● ECOG PS 0−2
R
● 病灶可测量
● 经治稳定的脑转移患者可入组
● N 207
克唑替尼 250mg Bid po 直到PD （N104）
培美曲塞500 mg/m2 +顺铂 75 mg/m2或卡铂 AUC 5/6 mg∙mL/minQ3W， ≤6个周期 (N103)
ORR ，%（95% CI） P值a
中位至应答时间b ，周
克唑替尼 （n=104）
88（80,93）
化疗 （n=103）
46（36，56）
＜0.0001
6.3（5.1,24.9）
12.1（5.7,36.1）
中位持续应答时间b，c，周 （95 % CI）d
44.4 （35.9,60.0）
18.1（16.7,19.9）
60.8%
9.7
ALK
克唑替尼
59.8%
8.1
ALK
克唑替尼vs培美曲塞/多西他 赛
65.0%
7.7
ALK
克唑替尼vs PC/PP
74%
10.9
ALK
克唑替尼vs PC/PP
88%
11.1
PC：培美曲塞+卡铂，PP：培美曲塞+顺铂 中国医药教育协会肺部肿瘤专委会
Centre of Excellence
克唑替尼
化疗
(n=104)
(n=103)
事件，n(%) 77(74)
89(86)
中位数，个月 11.1
6.8
HR(95% CI)
0.40(0.29,0.57)
P-值a
＜0.0001
a 单侧分层对数秩检验
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会
克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC疗效优于一线化疗的 全球数据(PROFILE1014)
克唑替尼从二线治疗延伸到一线治疗，疗效更优 (PROFILE1007；PROFILE1014)
一线治疗
PROFILE 1014研究
74% 10.9个月
VS
研究 ORR PFS
二线治疗
PROFILE 1007研究
65% 7.7个月
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会
克唑替尼治疗亚裔ALK阳性NSCLC疗效优于 一线化疗(PROFILE1029)
精准的ALK检测是全程化管理的起点
Centre of Excellence
精准诊断
15%
肺癌
小细胞 肺癌
非小细胞肺癌
85%
H&E
IHC
SISH
FISH Molecular
40-50%
肺腺癌
生物标记检测
分子分型
TTF-1, NapsinA, p40, p63, ck5/6
大细胞肺癌
20-25%
肺鳞癌
J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 9058)
如果有临床获益， 克唑替尼将在PD后继续给药b
疾病进展后，允许交叉至克唑 替尼组b
PFS
● 主要终点 – PFS (RECIST v1.1,独立评审 委员会评审)
● 次要终点: – ORR – 安全性 – 至进展时间(TTP) – 颅内病灶TTP
R
培美曲塞 500 mg/m2 +
顺铂 75 mg/m2 或卡铂 AUC 5–6 q3w, ≤ 6个周期
PD
– OS
– 安全性 – 患者生活质量报告(EORTC QLQ-C30, LC13, EQ-