动物实验技术免疫缺陷动物优秀课件

①兔用于制备高效价、特异性强的免疫血清，但因品种、个 体不同而产生不同效价的抗体。
②IgM增强IgE的形成，IgG抑制IgE的生成。IgE与IgG引起 过敏反应征状相似。
③肠道淋巴组织由派伊尔氏淋巴集结、圆囊和阑尾构成。
五、犬
①在犬花粉病和蠕虫感染中，由IgE介导。
②新生犬初次免疫抗体全为IgM，再次免疫能产生与成年犬 相同的IgM、IgG。
H-2b H-2d H-2k H-2q H-2s
KAE S D bb -bb ddddd kkkkk qqqqq ss-ss
2、MHC重组体
①在MHC系统中可发生基因重组。
②重组体等位基因的命名可按产生重组体的原始近交系小鼠 而定。
③选用不同单倍体小鼠，对特定抗原应答性反应进行研究， 发现小鼠有类似针对合成分枝多肽(T,G)-A-L抗原的基因 (Ir-1)与MHC存在着连锁关系
②大鼠对炎症反应敏感，特别是踝关节。但遗传背景、机体 免疫状态可影响发病率。
三、豚鼠
①豚鼠用于结核菌素的皮内试验和接触过敏物质的迟发型变 态反应，但与人有差别。
②豚鼠有两种变态反应抗体：IgG1和IgG2。 ③13系和2系迟发型变态反应能力不同。 ④13系和2系对特异性抗原产生的免疫反应不同。
四、兔
八、猴
①新大陆猴无IgA。 ②旧大陆猴有IgE。 ③新大陆狨猴有免疫耐受。
第二节 实验动物的免疫基因系统
一、小鼠移植抗原 George Snell采用近交系，通过分析移植肿瘤和
其他组织的排斥反应首先发现H-2。
20年后，Baruj Benacerraf提出不同近交系对简 单多肽抗原的应答中产生抗体，控制这类免疫应答 的基因称为Ir基因（immune response gene）该基因 定位于MHC区域，
③Beagle犬的循环T淋巴细胞对PHA的反应随年龄而变化，高 峰在6Ws-6Ws。
六、猪
①初乳中主要为IgG，其次为IgA。 ②猪IgA与人有交叉反应。 ③肠道固有层含有分泌IgA的浆细胞。
七、羊
①初乳与常乳中主要免疫球蛋白为IG1。 ②山羊是制备IG的良好动物。 ③绵羊红细胞用于补体结合反应。
本近交系与另一近交系交配生产的杂交 一代(n)
同一近交系♂
同一近交系♀
杂交一代的亲本近交系
接受
排斥 排斥 排斥
由此可见，MHC基因产物是基因共显性表达的结果。
三、小鼠单倍型
1、MHC单倍型 ① 单倍型指染色体上的一组可以共同一道遗传的
MHC等位基因。 ② 不同的重组株在H-2内的一些基因位点具有不同
动物 胎盘类型
转移途径
抗体转移
出生前 出生后
小鼠 血性绒毛膜 肠（主要） 卵黄囊
+
++
大鼠 血性绒毛膜 肠（主要） 卵黄囊
+
++
豚鼠
血性绒毛膜
卵黄囊（主要） 肠
+++
+
兔 血性绒毛膜
卵黄囊
+++
-
灵长类 血性绒毛膜
胎盘
+++
-
犬
内皮绒毛膜
肠
-
++
转移时间
妊娠到17d 妊娠到20d 妊娠到2d 妊娠到15d 妊娠到3个月 出生到8d
+
+
+
+
+
+
+
+
+
免疫反应
细胞免疫
体液免疫
IgM IgG IgA IgE IgD
-
+-
-- -
-
+-
-- -
-
+-
-- -
-
+-
-- -
+
+ + -- -
？
+ + -- -
+
+ ++- -
+
+ ++++
抗体从母体到幼体的传递 1、存在两种传递方式：
① 出生前在胎盘、卵黄囊或羊膜内完成。 ② 出生后从初乳获得。
的等位基因，即H-2单体型不同。 ③ H-2单倍型不同，免疫反应有明显差异。 ④ 所有杂合子个体均有两个MHC单倍型，近交系
小鼠只有一个单倍型。
常用近交系小鼠H-2复合体的单倍型
近交系 单倍型 H-2复合体
C57BL/6C5 7BL/10
BLAB/CDB A/2
AKR/CBA/ C3H SWR
SJL
H-2重组体的单倍型
重组体
单倍 原始纯系小
型
鼠单倍型
K
B10.A
a
k/d
k
B10.HTG
g
d/b
d
B10.A(2R) h2
a/b
k
B10.A(3R) i3
b/a
b
B10.A(4R) h4
a/b
k
B10.A(5R) i5
b/a
b
B10.AKM m
k/q
k
H-2复合体
A
Hale Waihona Puke Baidu
E
SD
k
k dd
d
d dd
1、小鼠H-2符号表示
近交系小鼠H-2等位基因采用小写字母。
与小鼠移植排斥反应有关的两个最重要的H-2 基因座是H-2K和H-2D。
K基因首先发现于MHC标示为k的种系；D基因 发现于MHC标示为d的种系。故在k型MHC的种系中， 其k等位基因被称为Kk，亦简称为H-2k；而在MHC 为d的种系中被称为Kd，亦简称为H-2d。
2、IgE和IgA在母子传递中不进入体液循环，IgM只在出生 后传递。
3、大、小鼠、豚鼠、兔、猴，幼仔血清中母源抗体效价高 于母体。
4、大、小鼠、犬、猫、兔、猴，从妊娠期抗体开始向胎儿 移行，更多以母乳转移。
一、小鼠
① 能诱发速发型变态反应,全身性过敏反应表现为循环性虚 脱，动物几小时内死亡。
② 小鼠IgE、IgG能使皮肤致敏，引起真皮过敏反应。 ③ 近交系小鼠的免疫反应多由常染色体上的免疫反应
动物实验技术免疫缺陷动 物优秀课件
第一节 实验动物免疫特点
免疫系统种系发生
动物
分类 名称
细胞
淋巴细胞 浆细胞
圆口类 鳗
+
-
鱼类 油鲛
+
-
鲤鱼
+
+
两栖类 蝾螈
+
+
青蛙
+
+
爬行类 龟、蛇 +
+
鸟类
鸡
+
+
哺乳类 鼠、人
+
+
无脊椎动物仅为原始的细胞吞噬作用
淋巴器官
胸腺 脾脏
+
-
+
+
+
+
+
K、D、L三个位点均为MHC的I类基因。
2、小鼠H-2抗原的分布密度
①脾脏为最高； ②其次为肝、淋巴结、胸腺； ③再次，以肺、肾上腺、肾脏的顺序递减。
3、近交系和杂交小鼠异体移植的一般规律
供体
受体
接受或排斥
近交系(同性别) 近交系
同一近交系 其他近交系
接受 排斥
近交系
近交系♀ 近交系♂ 杂交一代
( immune response , Ir )基因控制，Ir基因与H-2(主要组 织相容性位点)相连接，与T细胞功能密切相关。 ④ Ir基因具有常染色体显性特征，定位于MHC区域，它决 定一个特定氨基酸聚合体是否能引起抗体的产生。 ⑤ 每一Ir基因编码一个MHC分子的一个特定等位形式。
二、大鼠
①蠕虫感染能诱发大量IgE抗体，但常规免疫只能使大鼠产 生少量，且体内存在时间较短。