大颗粒淋巴细胞(LGL)
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细胞学：LGLs中至大，偏心核，胞浆丰富伴粗 大嗜天青颗粒
2
大颗粒淋巴细胞白血病（LGL白血病）
1985年LGL白血病被首次描述,涉及血液、 骨髓和脾脏的克隆性疾病
1993年Lubomir Sokolet at把LGL分为T、 NK细胞系，提出二类LGL疾病—被所有 病理学分类所接受
LGL克隆性疾病代表一组生物行为异质 性淋巴样恶性疾病
克隆性TCR TCR—β /γ 基因重组
EBV
-
HTLV血清 + 反应性
TCR—β /γ —
KIR表达 + —
KIR表达
+
7
LGL白血病（LGLL)
T细胞LGLL惰 T细胞LGLL侵
性
袭性
侵袭性NK细胞 慢性NK细胞
白血病
淋巴细胞增
多症
临 床 表 1/3 无 症 状 ， 所 有 患 者 ： B 所 有 患 者 ： B 60% 无 症 状 ，
NK细胞克隆性很难肯定，故慢性NK细胞 淋巴细胞增多是否代表慢性NK细胞白血 病？缺乏克隆性标记，则临床特征是最 主要的鉴别诊断主要因素
患者伴有系统性侵袭症状，则可划分为 慢性NK细胞白血病
无症状患者冠以“良性慢性NK细胞淋巴 细胞增多症”更好
6
LGL白血病（LGLL)
T细胞LGLL惰性 T细胞LGLL侵袭 性
12
血液学变化
LGLs在外周血计数为0.2—0.4*10^9/L 者怀疑LGL白血病，外周血涂片中检测 作用不大
既往研究提示：>90%T细胞LGL白血病 患者，LGL计数>1.0*10^9/L，有学者 提出T细胞LGL白血病诊断需LGL计数 >2.0*10^9/L
13
血液学变化
最新研究发现20-30%新诊断患者 ANC<0.5*10^9/L
1
定义和分类
大颗粒淋巴细胞（LGL）：
LGL约占正常人外周血单个核细胞10—15%，其 中大部分（85%）来自于CD3（-）NK细胞，小 部分（15%）来自于CD3（+）T细胞
T细胞LGLs为胸腺后、抗原激活细胞毒性CD8 （+）T淋巴细胞
NK细胞LGLs属于先天免疫系统伴有非MHC限制 细胞毒的能力
4
LGL临床分类 （根据疾病克隆性和生物行为）
克隆性 多克隆 多克隆/寡克隆
单克隆
单克隆
短暂LGL淋巴细 胞增多症 （T>NK）
慢性LGL淋巴细 胞增多症 （NK>T）
惰性LGL白血 病
（T>NK） 侵袭性LGL
白血病 （NK>T）
生物行为 良性 良性
wk.baidu.com恶性惰性
恶性克隆性
5
反应性LGLs为多克隆，大部分病例表达 CD3（+）T细胞， LGL计数经治疗或自 发回复到正常（6个月之内）
BM涂片或活检既往认为对LGL白血病诊断意义 不大，但最近发现BM活检免疫组化检查证实 85%患者有LGLs侵袭
15
血液学变化
BM浸润程度（LGL白血病细胞）与细 胞减少程度和系统症状的严重性无 相关关系
由于大部分T细胞LGL白血病细胞处 于G0/G1期，可以相信由于白血病细 胞凋亡受阻—LGL淋巴细胞增多
11
临床表现
T细胞LGLL的侵袭性亚型极为罕见，文献 中仅少数病例报道，本病极类似侵袭性NK 细胞L
侵袭性NK细胞L为急性疾病，B症状、淋巴 细胞增多症、肝脾肿大、淋巴结肿大、严 重贫血和血小板减少、噬血细胞综合征
慢性NK细胞淋巴细胞增多症：惰性疾病， 良好预后，少数患者有细胞减少、皮肤血 管炎、周围神经病和脾脏肿大
10
临床表现
◇惰性T细胞LGLL约2/3患者发生细胞减少，反复细
菌感染，自身免疫性疾病或/和脾脏肿大，反复发 生感染病因与中性粒细胞减少有关，最初发生于 20—40%患者
◇B症状---发生于20—40%患者
轻、中度脾肿大----20—50%患者 肝脏肿大----10—20%患者 淋巴结肿大少见 类风关是最常见自身免疫性疾病，高至30%患者
导致LGLs扩大 是否需要第二次分子事件以促成完整恶
性表型 ？
T细胞LGLL可能代表自身免疫性疾病，慢 性抗原刺激导致单一克隆（CD8+细胞毒T 细胞）极度扩张
T细胞LGLL常伴有数个不同的自身免疫性 情况----支持上述观点
侵袭性NK细胞L常与EB病毒感染有关，这 种情况更多见NK/T细胞淋巴瘤鼻型中白 血病亚型
疗
免疫抑制
非常差
好
多见6q(-)也 可见复杂核型
8
流行病学
LGL白血病约占所有T/NK细胞恶性疾病 2%-5%，文献中约400病例
惰性T细胞LGL是最常见亚型，西方国家 中约占85%
侵袭性NK细胞LGL白血病多见于亚洲、南 美，文献中仅100多例
9
病因病理
LGLL病因并不清楚 自身抗原或病毒抗原刺激T细胞慢性激活
侵袭性NK细 慢性NK细胞淋 胞白血病 巴细胞增多症
中位年龄 60y
41y
39y
60.5y
男：女
1：1
2：1
1：1
7：1
表型
CD3（+）
CD3（+）
CD3（-）
TCRα β CD8（+） TCRα β CD8（+） CD16（+）
CD57（+）CD16 CD56（+）CD16（+）CD56（+）
（+）
无论T细胞或NK细胞亚型临床上均可表 现为惰性或侵袭性
3
大颗粒淋巴细胞白血病（LGL白血病）
WHO分类中包括T细胞LGL白血病、侵袭性 NK细胞白血病，上述两种疾病均可作为 T/NK细胞淋巴瘤/白血病中单一亚型
WHO分类中未将T细胞LGL白血病中侵袭性 亚型作为单一亚型分类，其原因为侵袭 性亚型病例数太少
流式细胞术，免疫组化，分子克隆 研究可检测出正常多克隆造血背景 中克隆性量少的LGLs
流式可检测少数患者：无典型LGL 形态但伴有典型免疫表型LGL
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血液学变化
6个月重复研究有助于鉴别，存在小克隆性 LGL细胞群并伴有系统性症状或细胞减少即可 诊断，不需要6个月重复研究
慢性NK细胞淋巴细胞增多 、小的寡克隆或多 克隆T细胞LGL细胞群需要6个月重复研究加以 区分反应性淋巴细胞增多或恶性疾病
现
2/3 有 症 状 ： 症 状，细 胞减 症状，细胞减 40% 有 症 状 ：
细 胞 减 少 ， 少，脏器肿大，少，脏器肿大，细胞减少，
巨 脾 ， 类 风 淋巴腺病
淋巴腺病
血管炎，神
关
经病，巨脾
治疗
预后 核型
观望等待， ALL样诱导治
免疫抑制
疗
好
差
大多数正常， <10%显示不 同核型异常
ALL样诱导治 观望等待，
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大颗粒淋巴细胞白血病（LGL白血病）
1985年LGL白血病被首次描述,涉及血液、 骨髓和脾脏的克隆性疾病
1993年Lubomir Sokolet at把LGL分为T、 NK细胞系，提出二类LGL疾病—被所有 病理学分类所接受
LGL克隆性疾病代表一组生物行为异质 性淋巴样恶性疾病
克隆性TCR TCR—β /γ 基因重组
EBV
-
HTLV血清 + 反应性
TCR—β /γ —
KIR表达 + —
KIR表达
+
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LGL白血病（LGLL)
T细胞LGLL惰 T细胞LGLL侵
性
袭性
侵袭性NK细胞 慢性NK细胞
白血病
淋巴细胞增
多症
临 床 表 1/3 无 症 状 ， 所 有 患 者 ： B 所 有 患 者 ： B 60% 无 症 状 ，
NK细胞克隆性很难肯定，故慢性NK细胞 淋巴细胞增多是否代表慢性NK细胞白血 病？缺乏克隆性标记，则临床特征是最 主要的鉴别诊断主要因素
患者伴有系统性侵袭症状，则可划分为 慢性NK细胞白血病
无症状患者冠以“良性慢性NK细胞淋巴 细胞增多症”更好
6
LGL白血病（LGLL)
T细胞LGLL惰性 T细胞LGLL侵袭 性
12
血液学变化
LGLs在外周血计数为0.2—0.4*10^9/L 者怀疑LGL白血病，外周血涂片中检测 作用不大
既往研究提示：>90%T细胞LGL白血病 患者，LGL计数>1.0*10^9/L，有学者 提出T细胞LGL白血病诊断需LGL计数 >2.0*10^9/L
13
血液学变化
最新研究发现20-30%新诊断患者 ANC<0.5*10^9/L
1
定义和分类
大颗粒淋巴细胞（LGL）：
LGL约占正常人外周血单个核细胞10—15%，其 中大部分（85%）来自于CD3（-）NK细胞，小 部分（15%）来自于CD3（+）T细胞
T细胞LGLs为胸腺后、抗原激活细胞毒性CD8 （+）T淋巴细胞
NK细胞LGLs属于先天免疫系统伴有非MHC限制 细胞毒的能力
4
LGL临床分类 （根据疾病克隆性和生物行为）
克隆性 多克隆 多克隆/寡克隆
单克隆
单克隆
短暂LGL淋巴细 胞增多症 （T>NK）
慢性LGL淋巴细 胞增多症 （NK>T）
惰性LGL白血 病
（T>NK） 侵袭性LGL
白血病 （NK>T）
生物行为 良性 良性
wk.baidu.com恶性惰性
恶性克隆性
5
反应性LGLs为多克隆，大部分病例表达 CD3（+）T细胞， LGL计数经治疗或自 发回复到正常（6个月之内）
BM涂片或活检既往认为对LGL白血病诊断意义 不大，但最近发现BM活检免疫组化检查证实 85%患者有LGLs侵袭
15
血液学变化
BM浸润程度（LGL白血病细胞）与细 胞减少程度和系统症状的严重性无 相关关系
由于大部分T细胞LGL白血病细胞处 于G0/G1期，可以相信由于白血病细 胞凋亡受阻—LGL淋巴细胞增多
11
临床表现
T细胞LGLL的侵袭性亚型极为罕见，文献 中仅少数病例报道，本病极类似侵袭性NK 细胞L
侵袭性NK细胞L为急性疾病，B症状、淋巴 细胞增多症、肝脾肿大、淋巴结肿大、严 重贫血和血小板减少、噬血细胞综合征
慢性NK细胞淋巴细胞增多症：惰性疾病， 良好预后，少数患者有细胞减少、皮肤血 管炎、周围神经病和脾脏肿大
10
临床表现
◇惰性T细胞LGLL约2/3患者发生细胞减少，反复细
菌感染，自身免疫性疾病或/和脾脏肿大，反复发 生感染病因与中性粒细胞减少有关，最初发生于 20—40%患者
◇B症状---发生于20—40%患者
轻、中度脾肿大----20—50%患者 肝脏肿大----10—20%患者 淋巴结肿大少见 类风关是最常见自身免疫性疾病，高至30%患者
导致LGLs扩大 是否需要第二次分子事件以促成完整恶
性表型 ？
T细胞LGLL可能代表自身免疫性疾病，慢 性抗原刺激导致单一克隆（CD8+细胞毒T 细胞）极度扩张
T细胞LGLL常伴有数个不同的自身免疫性 情况----支持上述观点
侵袭性NK细胞L常与EB病毒感染有关，这 种情况更多见NK/T细胞淋巴瘤鼻型中白 血病亚型
疗
免疫抑制
非常差
好
多见6q(-)也 可见复杂核型
8
流行病学
LGL白血病约占所有T/NK细胞恶性疾病 2%-5%，文献中约400病例
惰性T细胞LGL是最常见亚型，西方国家 中约占85%
侵袭性NK细胞LGL白血病多见于亚洲、南 美，文献中仅100多例
9
病因病理
LGLL病因并不清楚 自身抗原或病毒抗原刺激T细胞慢性激活
侵袭性NK细 慢性NK细胞淋 胞白血病 巴细胞增多症
中位年龄 60y
41y
39y
60.5y
男：女
1：1
2：1
1：1
7：1
表型
CD3（+）
CD3（+）
CD3（-）
TCRα β CD8（+） TCRα β CD8（+） CD16（+）
CD57（+）CD16 CD56（+）CD16（+）CD56（+）
（+）
无论T细胞或NK细胞亚型临床上均可表 现为惰性或侵袭性
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大颗粒淋巴细胞白血病（LGL白血病）
WHO分类中包括T细胞LGL白血病、侵袭性 NK细胞白血病，上述两种疾病均可作为 T/NK细胞淋巴瘤/白血病中单一亚型
WHO分类中未将T细胞LGL白血病中侵袭性 亚型作为单一亚型分类，其原因为侵袭 性亚型病例数太少
流式细胞术，免疫组化，分子克隆 研究可检测出正常多克隆造血背景 中克隆性量少的LGLs
流式可检测少数患者：无典型LGL 形态但伴有典型免疫表型LGL
14
血液学变化
6个月重复研究有助于鉴别，存在小克隆性 LGL细胞群并伴有系统性症状或细胞减少即可 诊断，不需要6个月重复研究
慢性NK细胞淋巴细胞增多 、小的寡克隆或多 克隆T细胞LGL细胞群需要6个月重复研究加以 区分反应性淋巴细胞增多或恶性疾病
现
2/3 有 症 状 ： 症 状，细 胞减 症状，细胞减 40% 有 症 状 ：
细 胞 减 少 ， 少，脏器肿大，少，脏器肿大，细胞减少，
巨 脾 ， 类 风 淋巴腺病
淋巴腺病
血管炎，神
关
经病，巨脾
治疗
预后 核型
观望等待， ALL样诱导治
免疫抑制
疗
好
差
大多数正常， <10%显示不 同核型异常
ALL样诱导治 观望等待，