第18章 自身免疫性疾病
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1.细胞膜或膜吸附成分的自身抗体引起的 细胞破坏性自身免疫病
自身免疫性溶血性贫血 自身免疫性血小板减少性紫癜 自身免疫性中性粒细胞减少症
2. 细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病
毒性弥漫性甲状腺肿（Graves’disease） 抗促甲状腺激素受体的自身IgG抗体
重症肌无力（MG） 神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体
分子模拟
一些微生物与正常宿主细胞/胞外成分有相 似的抗原表位，感染人体后激发的针对微 生物抗原的免疫应答，也能攻击人体的细 胞或细胞外成分引起自身免疫性疾病
链球菌: 人体肾基底膜急性肾小球肾炎, 心内膜风湿性心脏病
二、免疫系统方面的因素
MHC II类分子的异常表达 Biblioteka Baidu疫忽视的打破 调节性T细胞的功能失常 AICD发生障碍 淋巴细胞的多克隆激活 表位扩展
MHCII类分子的异常表达
非抗原提呈细胞表达 较高水平的MHCII 类分子，可能成为自 身反应性T淋巴细胞 的靶细胞
免疫忽视的打破
免疫忽视：免疫系统对低水平或低亲和 力自身抗原不发生免疫应答的现象
多克隆刺激剂 协同刺激分子 细胞因子
表位扩展
优势表位：初次接触免疫细胞时刺激免疫 应答的决定基 隐蔽表位：后继免疫应答中刺激免疫应答 的决定基，其相应的淋巴细胞克隆可逃逸 阴性选择 表位扩展：免疫系统针对一个优势表位发 生免疫应答后，可能对隐蔽表位相继发生 免疫应答的现象。
恶性贫血 抗内因子抗体
胰岛素耐受性糖尿病 胰岛素受体拮抗剂样自身抗体
低血糖症 胰岛素受体激动剂样自身抗体
3.细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病
肺出血肾炎综合征
抗基底膜Ⅳ胶原抗体
肾小球基底膜受损 肺出血
肺出 血
肺出血患者大都为吸烟患者，由于吸烟损 伤肺泡毛细血管内皮细胞，使抗IV胶原抗 体结合抗原，发生损伤性炎症
第十八章
自身免疫性疾病
免疫应答最基本的生物学意义是识别自己 与非己，并清除非己抗原性物质，以保护 机体免受抗原异物的侵袭。但在某些情况 下也可能对机体造成损伤，引起超敏反应 性疾病或其他免疫相关性疾病。
第一节 概 述
1. 自身免疫（autoimmunity）
机体免疫系统对自身细胞或自身成分发生 免疫应答的现象，存在于所有个体中
导致自身免疫性疾病发生的因素：抗原，免疫系 统（免疫忽视的打破、表位扩展）和遗传方面的 因素
恶性贫血中的维生素B12吸收障碍
正常情况下，食物中的VitB12与内因子（IF）结合以复合物的形式被 吸收；在恶性贫血中局部产生的抗内因子特异性自身抗体与内因子结 合，抑制后者作为VitB12载体的作用。
三、遗传方面的因素
不同MHC分子结合提呈抗原的能力不同 某些个体MHC分子适合提呈自身成分的抗原肽 HLA等位基因的基因型与自身免疫性疾病 DR2肺出血肾炎综合征，MS DR3MG, SLE, IDDM DR4RA, IDDM DR5桥本氏甲状腺炎 C1,C4或C2基因缺陷, Fas/FasL基因缺陷SLE 性别与某些自身免疫性疾病的发生相关
一. 自身抗体引起的自身免疫性疾病
由II型超敏反应引起的自身免疫病
1.自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫病 2.细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病 3.细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病 4.自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫病
针对自身抗原的自身抗体IgG、IgM启动细 胞和组织的损伤
免疫隔离部位抗原的释放
隐蔽抗原:指体内某些与免疫系统在解剖位置 上隔绝部位的抗原成分
隐蔽抗原在胚胎期未与免疫系统接触，相应 的淋巴细胞克隆仍存在免疫活性
自身免疫性交感性眼炎 ，自身免疫性睾丸炎
自身抗原的改变
生物，物理，化学，药物 自身抗原发生改变
类风湿因子 (抗变性自身抗原的IgG的抗体) 长期服用α-甲基多巴抗红细胞抗体
3. 病情转归与自身免疫反应的强度密切相关 4. 易反复发作、慢性迁延 5. 有遗传倾向，易发生于女性
自身免疫性病疾的分类
•器官特异性自身免疫病（organ specific autoimmune disease）：病变常局限于某 一特定的器官，由对器官特异性抗原的免疫 应答引起。 •器官非特异性自身免疫病（non-organ specific autoimmune disease）：又称全 身性/系统性自身免疫病/结缔组织病/胶原病， 病变可见于多种器官和结缔组织。
性别与内分泌
一些自身免疫病好发于妇女
疾病
女性：男性
慢性甲状腺炎 SLE
干燥综合症
50：1 9：1 9：1
Ⅰ型糖尿病 类风湿性关节炎
5：1 4：1
重症肌无力症
2：1
小结
自身免疫是人体免疫系统对自身细胞或自身成分 发生免疫应答的能力。短时的自身免疫普遍存在， 通常不引起持续性损害
自身免疫性疾病是机体对自身细胞或自身成分发 生免疫应答而导致的疾病状态，分为器官特异性 和全身性自身免疫性疾病
2. 自身免疫性疾病（autoimmune disease）
因机体免疫系统对自身细胞或自身成分发 生免疫应答而导致的疾病状态
自身免疫性疾病的基本特征
1. 患者体内可检测到自身抗体和/或自身反应性T淋 巴细胞
2. 自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞介导对自身 组织细胞或自身成分的适应性免疫应答，造成结 构损伤或功能障碍
4. 自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫病
机制：III型超敏反应引起的免疫复合物疾病
SLE：自身细胞核抗原的自身抗体-核抗 原免疫复合物，沉积在皮肤、肾小球、关 节、脑等器官的小血管壁，激活补体
二.自身反应性T淋巴细胞介导的自身 免疫性疾病
机制：IV型超敏反应，由CD8＋CTL 和CD4＋Th1引起的自身细胞损伤
I型糖尿病（IDDM） CD8+ CTL对胰岛β细胞发生免疫应答
实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE） MBP特异性Th1细胞
多发性硬化（MS）
第三节 自身免疫性疾病发生的相关因素
自身免疫性疾病发生的相关因素
抗原方面的因素 免疫系统方面的因素 遗传方面的因素
一、抗原方面的因素
1、免疫隔离部位抗原的释放 2、自身抗原发生改变 3、分子模拟
自身免疫性溶血性贫血 自身免疫性血小板减少性紫癜 自身免疫性中性粒细胞减少症
2. 细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病
毒性弥漫性甲状腺肿（Graves’disease） 抗促甲状腺激素受体的自身IgG抗体
重症肌无力（MG） 神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体
分子模拟
一些微生物与正常宿主细胞/胞外成分有相 似的抗原表位，感染人体后激发的针对微 生物抗原的免疫应答，也能攻击人体的细 胞或细胞外成分引起自身免疫性疾病
链球菌: 人体肾基底膜急性肾小球肾炎, 心内膜风湿性心脏病
二、免疫系统方面的因素
MHC II类分子的异常表达 Biblioteka Baidu疫忽视的打破 调节性T细胞的功能失常 AICD发生障碍 淋巴细胞的多克隆激活 表位扩展
MHCII类分子的异常表达
非抗原提呈细胞表达 较高水平的MHCII 类分子，可能成为自 身反应性T淋巴细胞 的靶细胞
免疫忽视的打破
免疫忽视：免疫系统对低水平或低亲和 力自身抗原不发生免疫应答的现象
多克隆刺激剂 协同刺激分子 细胞因子
表位扩展
优势表位：初次接触免疫细胞时刺激免疫 应答的决定基 隐蔽表位：后继免疫应答中刺激免疫应答 的决定基，其相应的淋巴细胞克隆可逃逸 阴性选择 表位扩展：免疫系统针对一个优势表位发 生免疫应答后，可能对隐蔽表位相继发生 免疫应答的现象。
恶性贫血 抗内因子抗体
胰岛素耐受性糖尿病 胰岛素受体拮抗剂样自身抗体
低血糖症 胰岛素受体激动剂样自身抗体
3.细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病
肺出血肾炎综合征
抗基底膜Ⅳ胶原抗体
肾小球基底膜受损 肺出血
肺出 血
肺出血患者大都为吸烟患者，由于吸烟损 伤肺泡毛细血管内皮细胞，使抗IV胶原抗 体结合抗原，发生损伤性炎症
第十八章
自身免疫性疾病
免疫应答最基本的生物学意义是识别自己 与非己，并清除非己抗原性物质，以保护 机体免受抗原异物的侵袭。但在某些情况 下也可能对机体造成损伤，引起超敏反应 性疾病或其他免疫相关性疾病。
第一节 概 述
1. 自身免疫（autoimmunity）
机体免疫系统对自身细胞或自身成分发生 免疫应答的现象，存在于所有个体中
导致自身免疫性疾病发生的因素：抗原，免疫系 统（免疫忽视的打破、表位扩展）和遗传方面的 因素
恶性贫血中的维生素B12吸收障碍
正常情况下，食物中的VitB12与内因子（IF）结合以复合物的形式被 吸收；在恶性贫血中局部产生的抗内因子特异性自身抗体与内因子结 合，抑制后者作为VitB12载体的作用。
三、遗传方面的因素
不同MHC分子结合提呈抗原的能力不同 某些个体MHC分子适合提呈自身成分的抗原肽 HLA等位基因的基因型与自身免疫性疾病 DR2肺出血肾炎综合征，MS DR3MG, SLE, IDDM DR4RA, IDDM DR5桥本氏甲状腺炎 C1,C4或C2基因缺陷, Fas/FasL基因缺陷SLE 性别与某些自身免疫性疾病的发生相关
一. 自身抗体引起的自身免疫性疾病
由II型超敏反应引起的自身免疫病
1.自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫病 2.细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病 3.细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病 4.自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫病
针对自身抗原的自身抗体IgG、IgM启动细 胞和组织的损伤
免疫隔离部位抗原的释放
隐蔽抗原:指体内某些与免疫系统在解剖位置 上隔绝部位的抗原成分
隐蔽抗原在胚胎期未与免疫系统接触，相应 的淋巴细胞克隆仍存在免疫活性
自身免疫性交感性眼炎 ，自身免疫性睾丸炎
自身抗原的改变
生物，物理，化学，药物 自身抗原发生改变
类风湿因子 (抗变性自身抗原的IgG的抗体) 长期服用α-甲基多巴抗红细胞抗体
3. 病情转归与自身免疫反应的强度密切相关 4. 易反复发作、慢性迁延 5. 有遗传倾向，易发生于女性
自身免疫性病疾的分类
•器官特异性自身免疫病（organ specific autoimmune disease）：病变常局限于某 一特定的器官，由对器官特异性抗原的免疫 应答引起。 •器官非特异性自身免疫病（non-organ specific autoimmune disease）：又称全 身性/系统性自身免疫病/结缔组织病/胶原病， 病变可见于多种器官和结缔组织。
性别与内分泌
一些自身免疫病好发于妇女
疾病
女性：男性
慢性甲状腺炎 SLE
干燥综合症
50：1 9：1 9：1
Ⅰ型糖尿病 类风湿性关节炎
5：1 4：1
重症肌无力症
2：1
小结
自身免疫是人体免疫系统对自身细胞或自身成分 发生免疫应答的能力。短时的自身免疫普遍存在， 通常不引起持续性损害
自身免疫性疾病是机体对自身细胞或自身成分发 生免疫应答而导致的疾病状态，分为器官特异性 和全身性自身免疫性疾病
2. 自身免疫性疾病（autoimmune disease）
因机体免疫系统对自身细胞或自身成分发 生免疫应答而导致的疾病状态
自身免疫性疾病的基本特征
1. 患者体内可检测到自身抗体和/或自身反应性T淋 巴细胞
2. 自身抗体和/或自身反应性T淋巴细胞介导对自身 组织细胞或自身成分的适应性免疫应答，造成结 构损伤或功能障碍
4. 自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫病
机制：III型超敏反应引起的免疫复合物疾病
SLE：自身细胞核抗原的自身抗体-核抗 原免疫复合物，沉积在皮肤、肾小球、关 节、脑等器官的小血管壁，激活补体
二.自身反应性T淋巴细胞介导的自身 免疫性疾病
机制：IV型超敏反应，由CD8＋CTL 和CD4＋Th1引起的自身细胞损伤
I型糖尿病（IDDM） CD8+ CTL对胰岛β细胞发生免疫应答
实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE） MBP特异性Th1细胞
多发性硬化（MS）
第三节 自身免疫性疾病发生的相关因素
自身免疫性疾病发生的相关因素
抗原方面的因素 免疫系统方面的因素 遗传方面的因素
一、抗原方面的因素
1、免疫隔离部位抗原的释放 2、自身抗原发生改变 3、分子模拟