紫杉醇安全性评价分析报告

紫杉醇安全性评价分析报告

研究背景

紫杉醇是从短叶紫衫（红豆杉）树皮中分离提取的具高效抗肿瘤活性的天然植物类药物，是一种新型抗微管药物，可促进微管蛋白聚合，抑制解聚，使微管蛋白保持稳定，作用于细胞G2期和M期，阻滞肿瘤细胞的分裂，并具诱导细胞凋亡及抗血管生成作用。近年来，紫杉醇被证实对卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌等恶性肿瘤具有确切的疗效。但紫杉醇在杀死肿瘤细胞的同时也能杀伤正常细胞，影响机体的造血系统、消化系统、免疫系统正常功能，引起一系列的不良反应。有效防止不良反应, 往往成为保证应用紫杉醇抗肿瘤化学治疗得以继续的关键。为了提高紫杉醇治疗恶性肿瘤的安全性，并使临床上能采取有效防治措施，我们收集并分析本院临床上应用紫杉醇所引起的不良反应，旨在为临床安全用药提供参考依据。

一、药品基本情况

（一）说明书情况

1、适应症

卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌（NSCLC）的一线和二线治疗。对于头颈癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等有一定疗效。

2、用法用量

为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前12小时和6小时均分别口服地塞米松20mg，治疗前30～60分钟肌注或口服苯海拉明50mg,静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。单药剂量为135～200mg/m2，在粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持下，剂量可达250mg/m2。将紫杉醇用生理盐水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理盐水稀释成0.3-1.2mg/ml溶液,静滴3小时。联合用药剂量为135～175mg/m2，3～4周重复。

3、不良反应

（1）过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为I型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。

（2）骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药后8～10日，严重中性粒细胞减少发生率为47%，严重的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。

（3）神经毒性：周围神经病变发生率为62%，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常，严重的神经毒性发生率为6%。

（4）心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓。30%有心电图异常改变。

（5）肌肉关节疼痛：发生率为55%，发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。

（6）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻和黏膜炎发生率分别

为59%，43%和39%，一般为轻和中度。

（7）肝脏毒性：为ALT、AST和AKP升高。

（8）脱发：发生率为80%。

（9）局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。

4、注意事项

（1）为预防有可能发生的过敏反应，紫杉醇治疗前应用地塞米松，苯海拉明和H2受体拮抗剂进行预处理。

（2）配制紫杉醇时必须加以注意，宜带手套操作。倘若皮肤接触本品，立即用肥皂彻底清洗皮肤，一旦接触粘膜应用水彻底清洗。

（3）静脉注射时一旦药液漏至血管外应立即停止注入，局部冷敷和以1%普鲁卡因局封等相应措施。

（4）本品滴注开始1小时内，每15分钟测血压、心率和呼吸一次，注意过敏反应。

（5）滴注紫杉醇时应采用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液器，并通过所连接的过滤器，过滤器的微孔膜应小于0.22微米。

（6）紫杉醇浓缩注射液在静脉滴注前必须加以稀释，可用生理盐水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理盐水稀释，最后稀释浓度为0.3～1.2mg/ml。

（7）本品应在有经验的肿瘤化疗医师指导下使用，患者必须住院，注射本品前须备有抗过敏反应的药物殁相应的抢救器械。

5、孕妇及哺乳期妇女用药

禁用于怀孕和哺乳妇女。

6、儿童用药

在儿童中应用的安全性和有效性尚未被确立。

（二）生产企业情况

二、药品不良反应监测报告数据库情况

（一）药品使用信息

1、用药原因

原患疾病例数构成比（%）

食道癌 1 14

卵巢癌术后 3 43

乳腺癌 2 29

右侧鼻咽癌 1 14

2、用药剂量：每日所给剂量为，均为超说明书使用。（二）不良反应基本信息

1、患者性别和年龄情况：其中男性2例，女性5例。

年龄（岁）例数构成比（%）

小于18 0 0

19-44 1 14

45-64 5 72

65以上 1 14

2、不良反应表现和累积系统伤害情况

不良反应分类不良反应名称例数

胃肠道损害胃肠道反应 1 皮肤及附件损害过敏性皮疹 1

5

其他白细胞减少

关节、肌肉酸痛

口干

3、不良反应发生时间

不良反应发生时间（天）例数构成比（%）

0 3 43

1 1 14

2 1 14

3及3以上 2 29

4、不良反应结果

不良反应结果例数构成比（%）治愈 1 14

好转 6 86 后遗作用0 0

（三）典型病例情况

三、国家不良反应中心通报情况

四、相关文献研究情况

通过检索CNKI数据库，检索道3172篇，本次调查7例不良反应均有报道。

五、药品说明书中相关安全性信息存在的情况

无

六、分析评价意见及风险控制建议

分析评价意见：1、本次研究的7例紫杉醇不良反应，多居中在原患疾病为乳腺癌和卵巢癌，表明紫杉醇目前在临床上多用于乳腺癌、卵巢癌等的治疗。

2、本次报道的7例不良反应中，女性占5例（71.4%），占大多数，原因可能是原患疾病多为女性，而年龄多分布于45-64岁，此年龄段的女性正处于即将绝经和绝经期，期间多为乳腺癌