慢性阻塞性肺疾病治疗药物的心血管安全性

慢性阻塞性肺疾病治疗药物的心血管安全性

发表时间：2018-02-06T10:46:38.883Z 来源：《航空军医》2017年24期作者：何云华[导读] 不仅改善临床症状，并且对合并症来说，降低了呼吸心血管不安全事件的发生概率，最重要的是我不影响肺功能。（湖南怀化沅陵南方医院湖南沅陵 419600）

摘要：目的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者常伴发心血管疾病。肾上腺素β1受体是目前COPD稳定期管理的组成重要的部分。目前普遍都认为该药物的安全性较高，但有研究表明COPD治疗药物也可能存在着的罕见完成心血管疾病的不良风险，本文就对β1受体阻滞剂在慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病的疗效和安全性。方法选取2016年2月-2017年3月心内科及呼吸科COPD合并CHD患者入我院治疗的92例患者，将其随机地分为对照组和实验组两个小组。对照组给予医院的常规治疗，而实验组在给予常规治疗基础上加用美托洛尔缓释片（β1受体阻滞剂），观察治疗前和接受治疗1个月后，两组患者的肺功能、BNP、急APACHEⅡ评分等指标的变化情况。结果经过相关的治疗后，两组患者的肺功能、APACHEⅡ评分和BNP都相比较治疗前，都得到了明显改善（P<0.05）。但是，治疗1个月后，实验组患者的肺功能变化与对照组比较，肺功能变化指标差异无统计学意义（P>0.05），而APACHEⅡ评分和BNP的效果较对照组更为显著，这两个指标差异均有统计学意义（P<0.05）。结论慢性阻塞性肺疾病治疗药物，在治疗慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病的患者来说，是安全有效的，不仅改善临床症状，并且对合并症来说，降低了呼吸心血管不安全事件的发生概率，最重要的是不影响肺功能。关键词：肺疾病慢性阻塞性；心血管疾病；肾上腺素能；β1激动剂；COPD在临床上被定义为一种慢性的炎症性全身性疾病，它常伴随较多的合并症，而合并心血管疾病是为其中比较常见的一种的情况，这将严重影响患者预后的治疗情况，并且心血管方面的问题已成为临床上COPD患者的重要死因。因此，GLOD早就明确强调COPD合并症防治的临床意义。而药物治疗为临床上稳定COPD患者病程管理的重要组成部分。目前在临床随机对照试验中，还尚未发现药物能够治疗能明显降低 COPD 患者的全因死亡率。目前临床认为，COPD治疗药物或许会对心血管系统造成不利影响，而COPD患者常伴随心血管疾病，但是此呼声只是小众。因此，COPD 药物治疗的心血管安全性得到了医学界的广泛关注。并且在临床试验常常去除实验室明确诊断的严重心脏病心力缺血、梗死及其他的系统，如泌尿系统疾病等重要慢性病的COPD患者，导致临床指导的数据缺乏说服力和准确性；而且，针对病情较重的COPD患和接受长期的心血管治疗患者的安全性也不明确。因此，临床上开始致力于探索COPD的药物治疗的安全性。本文就主要回顾目前COPD稳定期维持治疗的常用药物（β1受体激动剂）的心血管安全性的研究现状，以期能够对指导临床有些贡献。

1资料与方法

1.1一般资料

选择我院2016年2月-2017年3月心内科及呼吸科COPD合并CHD患者92例，其中男58例，女34例，年龄62~79岁，平均（73.2±5.9）岁。并且92例入选患者均符合GOLD的诊断标准（2011所颁布的诊断标准），COPD+CHD组患者的符合冠心病诊断条件：92例患者的病史都记载有心肌梗死、冠状动脉狭窄等疾病的既往史。所选入患者心功能在Ⅱ~Ⅳ级之间，并且92例患者均都排除对所使用药物的不耐受及过敏者者。将所有的患者随机分成对照组和实验组两组，对照组和实验组均为46人。两组患者其他的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），都具有可比性。

1.2方法

对照组采用的治疗方法为常规治疗，包括氧扩血管的药物治疗、给氧治疗、化痰止咳平喘治疗等。实验组则是在常规治疗基础上加口服β1受体阻滞剂的药物如酒石酸美托洛尔片治疗，首先给予患者从小剂量开始（起初10mg/天，1~2次/8天），按患者的实际的病情需要可增加此药物的用量，如果患者达到最大耐受量后维持对于患者的最大剂量可至50~100mg/天，2次/天，若患者出现低血压、心动过缓（心率<60次/min）、心力衰竭、支气管痉挛或Ⅱ度及Ⅱ度以上的房室传导阻滞等情况时即停止使用β1受体阻滞剂。

1.3 实验的检测指标与临床疗效判定标准

1.3.1呼吸功能检测服药前和治疗1个月后的当日上午服药2h后检测FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2。

1.3.2 BNP的检测住院1小时候和治疗1个月后的当日上午服药2h后进行静脉全血的抽取，并AQT90FLEX免疫分析仪进行BNP的测定。

1.3.3 APACHEⅡ评分所有患者在住院后24h和治疗后1个月检测患者体温、心率、呼吸、血压、血生化、血细胞分析、格拉斯哥昏迷评分最差值，结合年龄等因素，计算患者的APACHEⅡ评分。

1.4治疗的预后随访

观察并检测患者住院期间及1个月内的主要心血管事件和呼吸系统的发生率，包括死亡、因呼吸衰竭、或者心血管方面的心率失常、心肌梗死等原因再次住院的情况，以及对患者使用β1受体阻滞剂开始治疗后的副作用情况。

1.5统计学方法

本文研究获得的实验数据均采用SPSS13.0软件进行分析和处理。利用（x^2±s）表示计量资料，计数资料使用t进行检验。并对数据进行多项Logistic回归分析筛选，P<0.05，表示差异在统计学上具有显著意义。

2.结果

经过相关的治疗后，两组患者的肺功能、APACHEⅡ评分和BNP都相比较治疗前，都得到了明显改善（P<0.05）。但是，治疗1个月后，实验组患者的肺功能变化与对照组比较，肺功能变化指标差异无统计学意义（P>0.05），而APACHEⅡ评分和BNP的效果较对照组更为显著，这两个指标差异均有统计学意义（P<0.05）。现数据如下：表1 对照组、实验组患者治疗前后各临床的指标比较

3.讨论

3.1数据分析

1.对照组、实验组两组患者治疗前后参考指数APACHE比较

两组患者的APACHE指数相比治疗前的数据都显著下降，实验组从21.2±3.9分降至11.5±1.9分，而对照组从20.8±4.3分降至12.8±2.6分，差异比较有统计学意义（P<0.05）；并且实验组患者治疗后参数APACHE指标下降的幅度较对照组更明显，差异比较具有统计学意义（P<0.05）。

2.对照组、实验组两组患者的预后和药物副作用比较

在治疗过程中，实验组有1例患者口服美托洛尔出现了窦性心动过缓，随后减少剂量，症状得到缓解消失；治疗后1年，的随访发现，有4例患者出现COPD加重再次入院治疗。对照组中有13例患者发生不同程度的心血管和呼吸系统意外事件再次入院治疗，其中出现严重心律失常和心肌梗死、心力衰竭等情况。两组患者的治疗1年后不良事件发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

3.对两组患者的BNP、APACHE、预后关系的相关性分析

将两组患者治疗后差异有统计学意义的指标一起纳入Logistic方程可发现，使用β1受体阻滞剂可以影响患者BNP和不良事件的发生，使用β1受体阻滞剂与APACHE评分、BNP水平和不良事件发生率均成负相关。

3.2 β1受体阻滞剂降低心肌耗氧并且能够上调心肌细胞β1受体的表达，从而改善心肌重塑，对心力衰竭疾病治疗有重要的意义。但是临床上，既往普遍认为β1受体阻滞剂不能应用于COPD患者的治疗，因为它能够引发支气管痉挛。但是，本研究结果显示，实验组中在使用β1受体阻滞剂，仅有1例患者出现窦性心动过缓。同时发现β1受体阻滞剂并肺的相关功能，也没有诱发呼吸功能障碍等情况的发生。现在有研究认为，β1受体能够可逆的上调肾上腺素受体，而未诱发COPD患者支气管痉挛，使用β1受体激使COPD患者获得较好的治疗效应，并且安全可靠，值得临床推广。

对于COPD合并CHD患者合理应用慢性阻塞性肺疾病治疗药物，如选择性β1受体阻滞剂，短期内不会给COPD患者的肺功能造成不良影响，并且在临床治疗过程中可以通过观察APACHE评分和BNP变化来评价疗效和对药物使用进行监控，显著改善合并心血管疾病的治疗。本研究入组的病例大多数为中度且病情较为稳定的COPD患者，而对于重度的患者而言选择慢性阻塞性肺疾病治疗药物，如选择性β1受体阻滞剂的治疗效果和安全性仍有待进一步阐明。综上所述，慢性阻塞性肺疾病治疗药物，在治疗慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病的患者来说，是安全有效的，不仅改善临床症状，并且对合并症来说，降低了呼吸心血管不安全事件的发生概率，最重要的是我不影响肺功能。

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