布洛芬合成工艺

COOH
以异丁基苯为原料切断（一）
COOH
C O
O O
O
Cl
rearr
FGA
O O
FGA
Cl
Cl
酰化
以异丁基苯为原料合成（一）
1.转位重排法
O
O Cl
Cl OH
OH
AlCl3
Cl
O
Cl O
O
O
Cl
(1)NaOH (2)H+
COOH
优点： 避免了酰化时以石油醚作溶剂 其中所含微量芳烃杂质所带来的副产 物，或使用二氯乙烷作溶剂时所带来 的毒性和溶剂残留问题，避免了传统 工艺使用冷冻盐水的要求，降低了能 耗和设备腐蚀等。 缺点：但总收率偏低，成品质量尚 欠佳
有关布洛芬合成的工艺路线
1.以对异丁基苯乙烯为原料合成（2）
2.以对异丁基苯乙酮为原料合成（1）
3.以异丁基苯为原料合成（5）
以对异丁基苯乙烯为原料切断
1.烯烃羰基化法
COOH
FGI
2.对异丁基苯乙烯羰基化合成布洛芬切断
CHO
COOH
FGI
COOR
氧化
FGI
以对异丁基苯乙烯为原料合成
谢谢
以异丁基苯为原料切断（五）
COOH
FGI 氧化
CHO
FGI
CH
NOH
还原
FGI 缩合
O
C C
以异丁基苯为原料合成（五）
来自百度文库.经典的布洛芬合成路线( Boots 法)
Ac2 O,AcCl 复克反应
O
ClCH 2COOC2H 5
COOH
Na2Cr2O 7
CHO CH NOH
NH2OH,HCl
优点：是目前国内较为成熟的适合工业生 产的方法
O
HF (CH 3CO)2O
H2
OH
COOH
PbCl2(PPh 3)2 CO
参考文献
[1] 郑土才.布洛芬、右旋布洛芬及其衍生物的合 成进展[J].精细化工中间体,2010,40(3):1-7. [2] 于凤丽,赵玉亮,金子林. 布洛芬合成绿色化进 展[J].有机化学,2003,23(11):1198-1204. [3] 汪家华、郑土才、王平.布洛芬、右旋布洛芬 及其衍生物的合成进展[J].化工生产与技术 ,2010,17(2):22-28. [4] 陈芬儿,尤彩芬,顾小曼,等.布洛芬的重排法合 成工艺研究[J].中国医药工业志,1992,23(1):12.
布洛芬的理化性质
布洛芬的结构式为：
化学名为：2一(4一异丁基苯基)丙酸，又名异 丁苯丙酸、拔怒风，又称异丁洛芬。分子式 为C13H1802，分子量为206.28。 物理性质：本品为白色结晶状粉末，稍有特 异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙 醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3 溶液中易溶，熔点74.5℃ ～77.5℃。
以异丁基苯为原料合成 （四） OH
COOH
FGI
O
FGI 还原
C C
以异丁基苯为原料 合成（四）
• 4.乙醇羰化法( BHC 法)
O
HF (CH 3CO)2O
H2
OH
COOH
PbCl2(PPh 3)2 CO
优点：①合成路线短，只需3步。② 原子利 用率高，为77.44％ 。③两种方法进行对照， 新方法少产生37％ 的废物，符合绿色化学的 思想。 缺点：①第三步的羰基化反应的贵金属Pd催 化剂的分离回收和循环利用问题，是一个尚 待进一步解决的问题，②反应催化活性和选 择性受CO压力影响很大，只有在高压 （16～34MPa）下，选择性才达到96%以上
布洛芬合成工艺
38——46号
合成工艺的目录
1.布洛芬的药理作用
2.布洛芬的理化性质
3.有关布洛芬的合成路线
4.确定的工艺路线
5.参考文献
布洛芬的药理作用
布洛芬具有消炎镇痛药，其消炎镇痛作 用强，副作用小，适用于治疗风湿性关节 炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性 脊椎炎，其特点是消化不良反应少，对阿 司匹林、保泰松不能耐受的病人可改用本 品。
COOH
FGI
Cl
C
C
以异丁基苯为原料合成 （三）
3.卤代烃羰基化法
CH2CHO HCl.ZnCl2 COOH Cl
+ CO.H2O.OH- orH
Catalyet
缺点： 碱性条件下得到的一般为布洛芬盐， 需要 增加酸化一步才能得到布洛芬； 卤代烃羰基化往 往产生双羰基化副产物， 即4-异丁基苯基丙酮酸； 具有良好选择性的反应参数的变化范围很窄。
1.烯烃羰基化法
COOHorR
CO.H2O,orROH Catalyst
COOHorR
+
2.对异丁基苯乙烯羰基化合成布洛芬
O H2
CHO COOH
ROH + CO
H 2O
COOR
H 2O
以对异丁基苯乙酮为原料合成
环氧丙烷重排法
O O
Me3S+,SO42CHO
ZnCl2 orSnCl4 l
H2O2 Bu4NBr
以对异丁基苯乙酮为原料切断
COOH
FGI 氧化
CHO
FGI
o
O
FGI
以异丁基苯为原料合成 （二）
O
2.醇羰基化法
CH2COCl AlCl3
OH
H2 Catalyst
COOH
CO Catalyst
优点：在很低温度下如0、-10 ℃，甚至-35 ℃酰化仍很容易进行，但产生的异构体大为 减少
异丁基苯为原料切断（三）
缺点：① 合成步骤较多，分6步进行。② 反应过程中需要异丙醇钠，若用金属钠， 存在安全隐患；若用NaOH，反应周期长， 需要16h。③ 用原子的经济性原则来衡量， 原子利用率为40.03％ 。存在着原料消耗 大、成本高、收率低、三废多等
确定合成工艺路线（BHC）
BHC 工艺是一个典型的原子经济性反应, 不但 合成简单, 原料利用率高, 而且无需使用大量溶 剂和避免产生大量废物, 对环境造成的污染小. 如果考虑副产物乙酸的回收, BHC 合成布洛芬 工艺的原子有效利用率则高达99%.