药物化学抗变态反应药考点归纳

第三十一章抗变态反应药

本章：只涉及H1受体拮抗剂（可统一记忆），用于皮肤黏膜变态反应疾病，还可用于止吐，防治晕动症、镇静催眠、预防偏头痛等。

（抗过敏）机制：抗组织胺、白三烯、缓激肽等。

分类：

第一代，经典的（产生中枢抑制和镇静不良反应）

第二代，非镇静的组胺H1受体拮抗剂

9个代表药按结构类型分五类：

1.氨基醚类：盐酸苯海拉明

2.丙胺类：马来酸氯苯那敏

3.三环类：盐酸赛庚啶、氯雷他定、地氯雷他定、富马酸酮替芬

4.哌啶类：诺阿司咪唑、非索非那定

5.哌嗪类：盐酸西替利嗪

组胺H1受体拮抗剂的化学结构类型

一、氨基醚类

盐酸苯海拉明

考点：

1.结构特征是氨基醚类，氧原子和氨基氮之间隔两个碳。

2.代谢：醚水解为二苯基甲醇（见黄色框），再与葡糖醛酸结合，排出。

3.竞争性阻断组胺H1受体而产生抗组胺作用，中枢抑制作用显著。有镇静、防晕动和止吐阼用。用于荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等皮肤黏模变态性疾病，预防晕动症及治疗妊娠呕吐。

二、丙胺类

马来酸氯苯那敏（又名扑尔敏）

考点：

1.结构为丙胺类（氨基醚类O换成C），含吡啶，二甲氨基碱性，成盐。

2.性质：可升华，显叔胺类反应（与枸橼酸醋酐试液加热，即显红紫色。稀硫酸中，马来酸与高锰酸钾反应，红色消失，生成二羟基丁二酸，为本品的鉴别反应）。

3.作用机制：对组胺H1受体的竞争阻断作用强，且作用持久。

氯苯那敏

4.含有一个手性碳，S异构体的活性比外消旋体强2倍，临床用外消旋体。

5.药物相互作用：与中枢系统抑制药同用时，可增强前者的中枢抑制作用；（可增强金刚烷胺、氟哌啶醇、抗胆碱药、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类、拟交感神经药、氯喹的药效。不宜与哌替啶、阿托品等药同用）。

6.副作用：对中枢抑制作用较轻，嗜睡副作用较小，抗胆碱作用也较弱，由于易致中枢兴奋，可诱发癫痫，癫痫患者禁用。

三、三环类

（一）盐酸赛庚啶

考点：

1.结构是三环与哌啶双键连接，可看成是吩噻嗪环的S和N原子分别以生物电子等排体乙烯基和甲叉基代替的三环化合物。

盐酸赛庚啶

2.结构中含有结晶水，在溶解过程中有乳化现象。

3.可通过血脑屏障。主要代谢产物无活性，除从尿液和粪便外，还可经汗液、乳液排出。

4.作用机制：对H1受体的抑制作用比马来酸氯苯那敏和异丙嗪强。同时，也有抗5-羟色胺和抗胆碱作用，并可抑制醛固酮和促肾上腺皮质激素的分泌，故亦可用于治疗偏头痛、肾上腺皮质功能亢进症及肢端肥大症。

5.用途：除抗过敏，可作为食欲刺激剂，用于神经性厌食。

（二）氯雷他定

考点：

1.结构与性质：引入Cl原子，含吡啶环，哌啶环的N上有酯基，加热可分解。

2.不通过血脑屏障。非镇静H1受体拮抗剂。

3.代谢产物去羧乙氧氯雷他定是地氯雷他定，也是H1受体拮抗剂，作用持久。

（三）地氯雷他定

考点：

1.是氯雷他定活性代谢产物（N去羧乙氧基）

2.口服的长效三环类抗组胺药，起效快，作用强

3.具有选择性的抗外周H1受体作用，亲和力较氯雷他定强，可抑制各种过敏性致炎的化学介质释放。

（四）富马酸酮替芬

考点：

1.结构是赛庚啶以噻酚替代苯，乙撑基上引入酮基，有酮类化合物的鉴别反应。

2.机制：既是H1受体拮抗作用，又是过敏介质释放抑制剂，抗过敏作用强，对内源和外源性哮喘有防治作用。

3.副作用：有较强的中枢抑制、嗜睡不良反应。

四、哌啶类

（一）诺阿司咪唑

考点：1.结构含哌啶、苯并咪唑

2.是阿司咪唑的活性代谢产物，对H1受体选择性比阿司咪唑高，心脏毒性副作用小。

3.无中枢镇静，无抗胆碱作用，非镇静类H1受体拮抗剂。

（二）非索非那定（新）

考点：1.为特非那定的活性代谢物，具有选择性外周H1受体拮抗剂活性。

2.一个手性碳，右旋体和左旋体有等效的活性。

3.半衰期长，可每日1次给药。

4.不透过血脑屏障，非镇静类H1受体拮抗剂。

5.用于减轻季节性过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹引起的症状。

五、哌嗪类

盐酸西替利嗪

考点：1.结构与性质：含羧基、哌嗪环，遇光分解，应在密闭容器中避光保存。

2.是安定药羟嗪的主要代谢产物。羧基易离子化，不易透过血脑屏障，非镇定性抗组胺药。

3.机制：可选择性作用于H1受体，作用强且持久，对M胆碱受体和5-羟色胺的作用极小。

4.左旋光学纯异构体左西替利嗪在德国上市。

小结一：组织胺H1受体拮抗剂的构效关系

1.Ar1为苯环、杂环或取代杂环，Ar2为另一个芳环或芳甲基，Ar1和Ar2可桥连成三环化合物。Ar1和Ar2的亲脂性及它们的空间排列与活性相关。很多药物光学和几何异构体抗组胺活性不同，如氯苯那敏，右旋体活性大于左旋体，西替利嗪反之。

2.NR1R2一般是叔胺，也可以是环系统的一部分，常见的是二甲氨基。

3.X为O、N、或C（氨基醚类、丙胺类、哌嗪类、三环类）

4.连接段碳链n通常为2，（芳环与叔N原子距离）

小结二：组胺H1受体拮抗剂的不良反应

记忆第一层次：四大类。

不良反应包括中枢抑制、抗胆碱、心脏毒性和体重增加。

记忆第二层次：

1.中枢抑制作用：传统的抗组胺药物通过血脑屏障，引起嗜睡不良反应。新型抗组胺药鲜有嗜睡作用。

2.抗胆碱作用：有抗胆碱作用，表现为口干、舌燥。

3.心脏的不良反应：可引起心脏的不良反应，表现为Q-T间期延长，可发展为尖端扭转型室性心动过速。

4.体重增加：长期大量应用后加速胃排空，使患者食欲增加有关。

配伍选择题

A.诺阿司咪唑

B.地氯雷他定

C.富马酸酮替芬

D.盐酸西替利嗪

E.非索非那定

1. H1受体拮抗剂，同时又是过敏反应介质释放抑制剂，具嗜睡副作用的抗过敏药

2.氯雷他定的活性代谢产物

3.哌嗪类H1受体拮抗剂

[答疑编号700535310101]

1、【正确答案】C

2、【正确答案】B

3、【正确答案】D