TP基因多态性与肺癌易感性关系的研究

本科毕业论文（设计）TP63基因多态性与肺癌易感性的研究

学院广东药学院

专业预防医学

年级2009级

学生姓名黄科明

学号0902501261

指导教师刘丽

2013年 1 月

诚信声明

我声明，所呈交的毕业论文（设计）是本人在老师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我查证，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文（设计）中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。我承诺，论文（设计）中的所有内容均真实、可信。

毕业论文（设计）作者（签名）：

年月日

TP63基因多态性与肺癌易感性关系的研究

【摘要】目的探讨TP63基因rs4488809位点单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法：对525例肺癌患者与1699例健康正常者采用病例—对照研究。结果：(1)χ2检验显示各种基因型在肺癌组和对照组中分布差异无统计学意义(χ2=0.455，P=0.797)，两组人群等位基因频率差别无统计学意义（χ2 =0.271，P=0.60) (2)以TT基因型为参照，在调整性别、年龄和吸烟情况后，经logistic回归分析，发现CC基因型与肺癌发病无统计学关联(校正OR=0.90，95%CI 0.68~1.19，P=0.44)；携带CT基因型与携带CC基因型者联合分析，发现（CT+CC）基因型与肺癌发病也无统计学关联（校正OR=0.98，95%CI 0.76~1.21，P=0.72）。(3)以突变基因型（CT+CC）而又不吸烟者为参照，在调整性别、年龄后，经logistic回归分析,(CC+CT)基因型并吸烟者OR=1.16(95%CI 0.89~1.50)，野生纯合基因型TT而不吸烟者OR=1.08(95%CI 0.78~1.51)，野生纯合基因型TT并吸烟者OR=1.13(95%CI 0.80~1.58)，均没有显著增加患肺癌的风险。结论：TP63 rs4488809基因位点多态性与肺癌易感性无相关性，且基因位点多态性与吸烟不存在交互作用。【关键词】TP63；基因多态性；肺癌易感性

The study on the Polymorphism of TP63 Gene

RS4488809

and susceptibility to lung cancer

[Abstract] Objective: To investigate the polymorphism of the TP63 gene rs4488809 and susceptibility to lung cancer. Methods:A case-control study was conducted included 525 lung cancer patients and 1699 control subjects. Results: (1) The Chi-square tests showed there was no significant difference between the two groups(P>0.05).(2) For the TP63-rs4488809C/T polymorphism，individuals with CT and CC genotype were not correlated with lung cancer compared with T/T genotype after stratification analysis according to smoking.(3) After stratification analysis according to

smoking, it revealed that it was not associated significantly increased risk in smokers. Conclusion: TP63 gene rs4488809 polymorphism has no association with lung cancer.

[Keywords] TP63；single nucleotide polymorphism；lung cancer susceptibility

1 前言

肺癌是中国最常见的恶性肿瘤，是病死率最高的恶性肿瘤之一，患病率和发病率随着环境污染及吸烟率的上升在世界上大多数国家逐年上升[1]。根据全国肿瘤防治办公室的统计,肺癌已居我国男性恶性肿瘤发生率和死亡率的第一位,女性恶性肿瘤发生率的第二位和死亡率的第一位[2]。虽然科技的飞速发展极大地改变了医学的面貌,但肺癌的诊断和治疗依然不尽如人意,肺癌的发病率和死亡率较50年前增加了数十倍,且肺癌总的治愈率水平仍然低于15%。目前因为缺乏行之有效的肺癌筛查和早期诊断技术和方法,绝大多数患者就诊时已属晚期,失去了外科治疗的指征。因此提高肺癌治疗效果的关键在于注重肺癌的一级预防和早期诊断,筛查监测肺癌易感人群。

肺癌的发生是一个多因素参与、多基因调控、多阶段发生的复杂过程。研究表明影响肺癌的危险因素有吸烟、环境污染、职业、病毒感染、遗传背景、营养、微量元素缺乏等。其中吸烟、环境污染已被公认为是肺癌的最重要的危险因素。然而,肺癌患者80%—90%与吸烟有关,但只有不到20%的吸烟者患肺癌[3],因此,个体患肺癌并非单纯取决于吸烟或环境污染,主要取决于外在因素和基因,即基因与环境之间的相互作用，也就是说，肺癌在很大程度上还取决于个体的遗传易感性[4]。

TP63是近年发现的TP53家族成员之一[5]，TP63基因位于染色体3q2—q29区，包含15个外显子和2个启动子(启动子分别位于外显子1和内含子3)。TP63在细胞中存在有多种异构体，包括至少6种主要的TP63蛋白的异构体。由于TP63具有2个不同启动子和多种内含子剪接方式，导致TP63基因编码产生不同亚型的TP63蛋白，故这些异构体可分成两大类：从外显子1开始转录的具有反式激活区的异构体称为TA异构体；从另一个位于外显子3和4之问的外显子3’开始转录的没有反式激活区的异构体称为△N异构体。△N异构体由于3’端剪切方式不同而产生3种不同C末端的异构体，因此再分α、β和γ亚型，其中α异构体为全长的异构体，β异构体为剪切掉外显子13的异构体，γ异构体为剪切掉外显子11～14的异构体[6]。由上游启动子引发的转录，可产生具有转录激活区(TA)的全长TP63同源异构体TAp63α、TAp63β、TAp63γ,由下游启动子开始的转录则产生缺失转录激活区的N端被截短的异构体△Np63α、△Np63β和△Np63γ。

较长TA异构体具有和TP53相似的功能，起着肿瘤抑制因子的作用，而较短ΔN异构体因其缺少了氨基端的片断，从而丢失了抑制生长的转录激活功能，反而转变成为促进细胞生长及存活的转录因子[7，8，9]。细胞通过调节产生不同比例的异构体，在细胞生长和分化的过程中进行快速、准确的调节。这些异构群分子在生物的发育、发生学中起着重要的作用,在细胞中TP63的TA